Gehirnprotein in Verbindung mit alkoholsuchendem Verhalten
Forscher haben ein Protein im Gehirn sowohl mit dem Alkoholsuchverhalten als auch mit der Empfindlichkeit gegenüber den Auswirkungen einer Alkoholvergiftung in Verbindung gebracht.
Forscher der University of Washington berichten von den ersten direkten Nachweisen bei Mäusen, dass die Proteinkinase A (PKA) das alkoholsuchende Verhalten und die Empfindlichkeit gegenüber einigen Auswirkungen von Alkoholvergiftungen reguliert, so das National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism.
Geänderte Reaktion
Bei der Wahl zwischen reinem Wasser und alkoholhaltigen Lösungen bevorzugten Mäuse, denen die RIIB-Untereinheit von PKA fehlt, die Alkohollösung mit den höchsten Stärken. Darüber hinaus reagierten die Gen-Knockout-Mäuse weniger empfindlich auf die Beruhigungswirkungen von Alkohol als Mäuse mit normaler PKA.
PKA, ein Protein, das an der intrazellulären Kommunikation beteiligt ist, ist im gesamten Gehirn vorhanden. PKA phosphoryliert zahlreiche intrazelluläre Proteine und reguliert die Genexpression, wodurch die elektrischen Eigenschaften der Zelle und möglicherweise die Zellfunktion und Kommunikation zwischen Neuronen verändert werden.
Mäuse, denen RIIB fehlt, eines von sechs Genen, die PKA codieren, erfahren Veränderungen in der PKA-Aktivität, ein Zustand, von dem die Forscher glauben, dass er ihre Reaktion auf die pharmakologischen Eigenschaften von Alkohol verändert.
Regelung des Alkoholkonsums
"Frühere Untersuchungen sowohl in Laborkulturen als auch in Tieren zeigten, dass Alkoholkonsum die PKA-Funktion beeinflusst", sagte Enoch Gordis, M. D., Direktor der NIAAA, der die Studie in erster Linie unterstützte. "Neu an dieser Arbeit ist das Gegenteil: Zumindest im Tiermodell kann PKA den Alkoholkonsum und einige Aspekte der Alkoholreaktion regulieren."
Todd Thiele, Ph.D., Institut für Psychologie und Alkohol- und Drogenmissbrauch, Universität Washington, und seine Kollegen untersuchten das Trinkverhalten von 12 normalen Mäusen und 12 Knockout-Mäusen mit einer Mutation in der RIIb-Untereinheit von PKA. Während zwischen den beiden Gruppen keine Unterschiede in der Geschmackspräferenz für süße oder bittere Lösungen festgestellt wurden, tranken Mäuse mit der PKA-Mutation fast doppelt so viel 20-prozentige Alkohollösung wie normale Mäuse.
Beruhigende Wirkung
Die Forscher maßen auch die Zeit, die vergiftete Mäuse benötigen, um den Aufrichtungsreflex wiederzuerlangen. Sie injizierten beiden Gruppen von Mäusen Alkohol und legten sie dann in U-förmige Plastikwannen auf den Rücken. Knockout-Mäuse erholten sich viel schneller von den Beruhigungswirkungen des Alkohols und konnten nach 65 Minuten wieder Fuß fassen, verglichen mit 90 Minuten bei den normalen Mäusen.
"Es ist wahrscheinlich, dass die Mäuse mit der RIIB-Mutation mehr Ethanol trinken, da die PKA-Aktivität in Gehirnregionen, die an der Vermittlung der Ethanolbelohnung beteiligt sind, gestört ist", sagte Dr. Thiele. "Es ist jetzt wichtig zu bestimmen, in welchen Hirnregionen die RIIB-Untereinheit diese Effekte hervorruft."
