Substanz P und ihre Rolle bei Arthritis und entzündlichen Erkrankungen

Substanz P wurde ursprünglich im Jahr 1931 entdeckt, aber es dauerte Jahrzehnte, bis ihre Bedeutung für den Körper entschlüsselt war. In den 1950er Jahren wurde festgestellt, dass Substanz P ein Neurotransmitter ist. Nervenzellen kommunizieren über Neurotransmitter. Es wurde festgestellt, dass die Substanz P als Schmerzsender des Hinterhorns fungiert. Das Rückenhorn besteht aus sensorischen Neuronen und befindet sich auf allen Rückenmarksebenen. In den 1970er Jahren wurden die biochemischen Eigenschaften von Substanz P entdeckt. Substanz P wurde als Protein identifiziert, das aus einer Sequenz von Aminosäuren zusammengesetzt war.

Die Rolle der Substanz P im Körper

Zahlreiche Tier- und In-vitro-Studien wurden durchgeführt, um die Rolle der Substanz P im Körper besser zu verstehen. Die Forscher fanden heraus, dass Substanz P durch einen Prozess, der als Nozizeption bekannt ist, Schmerzen verursacht. Ein Nozizeptor ist ein sensorisches Neuron oder eine Nervenzelle, die auf potenziell schädliche Reize reagiert, indem sie das Rückenmark und das Gehirn signalisiert. Nozizeption verursacht die Wahrnehmung von Schmerz. Es wurde auch festgestellt, dass die Substanz P entzündungsfördernd wirkt.
Die Substanz P und ihr Hauptrezeptor, der Neurokinin-1 (NK-1) -Rezeptor, sind in den Neuronen vorhanden, die sich in der gesamten Neuroachse befinden (der Achse, die durch Gehirn und Rückenmark verläuft). Diese Neuronen spielen eine Rolle bei Schmerzen, Stress und Angstzuständen. Substanz P ist auch im limbischen System des Zentralnervensystems vorhanden, einschließlich Hypothalamus und Amygdala. Diese Bereiche sind mit emotionalem Verhalten verbunden.
Neben der Wahrnehmung von Schmerzen, Stress und Angstzuständen spielt die Substanz P auch eine Rolle bei zahlreichen anderen physiologischen Reaktionen:

• Erbrechen
• defensives Verhalten
• Änderung des Herz-Kreislauf-Tonus
• Stimulation der Speichelsekretion
• Kontraktion der glatten Muskulatur
• Vasodilatation

Substanz P und Arthritis

Forscher haben die Beteiligung der Substanz P an Arthritis und entzündlichen Erkrankungen untersucht. Damit Substanz P bei Arthritis eine Rolle spielt, muss das Nervensystem an der Pathophysiologie der Arthritis beteiligt sein. Das Gelenk muss sensorisch nervös sein. Bestimmte Ergebnisse legen nahe, dass dies der Fall ist:

• Substanz P wurde an bestimmten Schlüsselstellen gefunden.
• Substanz P ist bei Patienten mit rheumatoider Arthritis in höherer Konzentration in der Gelenkflüssigkeit vorhanden.
• Die Anzahl der Substanz-P-Rezeptoren ist im rheumatoiden Gewebe unterschiedlich.

Levine et al. vorgeschlagen, dass neuronale Mechanismen eine Erklärung für bestimmte herausragende Merkmale der rheumatoiden Arthritis liefern könnten: bestimmte Gelenke entwickeln mit höherer Wahrscheinlichkeit Arthritis; Spezifische Gelenke entwickeln eine schwerere Arthritis. und das Muster der von rheumatoider Arthritis betroffenen Gelenke ist bilateral und symmetrisch. Lotz et al. entdeckte eine weitere mögliche Rolle für Substanz P bei Arthritis. Lotz und sein Team zeigten, dass Substanz P Synoviozyten (Synovialzellen) bei rheumatoider Arthritis stimulieren kann. Substanz P erhöhte die Freisetzung von Prostaglandin und Kollagenase aus Synoviozyten.

Zielsubstanz P

Hat die Untersuchung der Rolle von Substanz P ein neues Behandlungsziel für rheumatoide Arthritis geliefert? Nicht genau. Forscher behaupten jedoch, dass möglicherweise ein NK1-Rezeptor-Antagonist (ein Blocker) zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis entwickelt wird. Inzwischen:

• Glukokortikoide können Entzündungen, die im Nervengewebe entstehen, reduzieren, indem sie die Expression von NK-1 verringern und gleichzeitig die Produktion eines Enzyms steigern, das den Abbau von Substanz P verursacht.
• Topisches Capsaicin kann Substanz P von lokalen Nervenenden abbauen, um Schmerzen zu lindern. Laut dem Rheumatologen Scott J. Zashin, MD, kann Capsaicin 1 bis 4 Wochen dauern, bis es wirkt. Um die Schmerzlinderung zu erhalten, muss Capsaicin gemäß den Anweisungen erneut angewendet werden.

Die Rolle der Substanz P bei akuten Schmerzen nach einer Operation

Informationen über die Rolle von Substanz P bei der akuten Schmerzfreiheit nach einer Operation bei Patienten mit chronisch entzündlichen Erkrankungen sind ebenso wenig verfügbar wie Informationen über den Zusammenhang zwischen Änderungen des Substanz-P-Spiegels und der Schmerzintensität. Laut PLoS One (2016) untersuchten die Forscher die Korrelation zwischen Substanz-P-Spiegeländerungen und akuter Schmerzintensität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die sich einer orthopädischen Operation unterzogen. Sie fanden heraus, dass die Korrelation zwischen akuter Schmerzintensität und Substanz-P-Serumkonzentration bei Patienten mit rheumatoider Arthritis postoperativ auftrat, in Drainageflüssigkeit jedoch nicht nachweisbar war.