Hilft ein Immunmodulator bei Asthma?

Ein Immunmodulator ist eine Klasse von Asthma-Medikamenten, die für Patienten mit schwer kontrollierbarem Asthma angezeigt ist. Als Zusatztherapie für Ihr Asthma ist ein Immunmodulator eher ein Kontrollmedikament als ein kurz wirkendes Medikament zur akuten Linderung von Asthmasymptomen. Für fast ein Drittel der Asthmatiker, die entweder nicht auf inhalative Steroide ansprechen oder nur schlecht ansprechen, bietet ein Immunmodulator möglicherweise Hoffnung auf eine bessere Asthmakontrolle.
Xolair, ein monoklonaler Antikörper, ist die einzige derzeit zugelassene Immunmodulatortherapie für Asthma. Dieser Immunmodulator eignet sich für Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Asthma mit:

Ein positiver Hauttest oder ein anderer Bluttest, der auf eine Allergie gegen einen bekannten Asthma-Auslöser wie Milben, Hund, Katze oder Schabenschuppen hinweist.
Symptome, die mit inhalativen Kortikosteroiden nur unzureichend beherrscht werden.

Der andere Immunmodulator, der heutzutage häufig in der Allergie und Immunologie eingesetzt wird, ist Cinryze, eine Behandlung für eine wiederkehrende Schwellung im Gesicht und am Hals, die als hereditäres Angioödem bezeichnet wird.

Funktionsweise von Immunmodulatoren

Immunmodulatoren verringern sowohl Asthmasymptome als auch den Bedarf an systemischen Kortikosteroiden. Wenn mehr als zweimal im Jahr systemische Kortikosteroide benötigt werden, ist dies ein Zeichen für eine schlechte Asthmakontrolle. Immunmodulatoren können auch Entzündungen lindern, indem sie eine Reihe von verschiedenen Stellen in der Pathophysiologie von Asthma beeinflussen, darunter:

Basophile
Eosinophile
Lymphozyten
Makrophagen
Mastzellen
Neutrophile
Monoklonale Antikörper
IgE
T-Zellen
Zytokine
Interleukine

Ein Immunmodulator bindet an IgE und verhindert, dass es an Basophile und Mastzellen bindet. Zusätzlich verringert ein Immunmodulator die Anzahl der zirkulierenden Basophilen und verhindert, dass Mastzellen Substanzen freisetzen, die Ihre Symptome verschlimmern.

Wie Immunmodulatoren helfen

Ein Immunmodulator wird manchmal als steroidschonendes Medikament bezeichnet, das die Atemwegs- und Lungenfunktion verbessert. Zusätzlich verringert ein Immunmodulator Asthmasymptome wie:

Keuchen
Eng an der Brust
Kurzatmigkeit
Chronischer Husten

Die Behandlung mit einem Immunmodulator wurde mit einer verringerten Häufigkeit von Asthma-Exazerbationen und Notaufnahmen sowie mit Verbesserungen der Lungenfunktion und der Lebensqualität in Verbindung gebracht. Im Allgemeinen ersetzt ein Immunmodulator keine andere Asthmabehandlung, sondern wird dieser hinzugefügt. Die Hinzufügung eines Immunmodulators war mit einer Verringerung des Steroidgebrauchs um bis zu 25 Prozent verbunden.

Mögliche Nebenwirkungen

Ihr Immunmodulator sollte zwar gut vertragen werden, es gibt jedoch eine Reihe häufiger und seltener Nebenwirkungen, die Sie beachten sollten, darunter:

Urtikaria und anaphylaktische Reaktionen-Urtikaria oder Nesselsucht ist eine allergische Reaktion, die schwerwiegende Folgen haben kann, wenn sie nicht umgehend und angemessen behandelt wird. Ihr Arzt wird verlangen, dass Sie nach jeder Injektion für einen bestimmten Zeitraum im Büro überwacht werden. Während die meisten Reaktionen innerhalb von ein bis zwei Stunden nach einer der ersten Injektionen auftreten, traten allergische Reaktionen nach vielen Injektionen und viele Stunden nach Erhalt der Injektion auf.
Krebs-Obwohl zu diesem Zeitpunkt noch nicht vollständig geklärt, traten Krebserkrankungen bei Patienten, die Xolair erhielten, häufiger auf. Der Grund, warum diese Beziehung zwischen Krebs und dem Immunmodulator gesehen wurde, ist jedoch noch nicht vollständig verstanden.
Schmerzen an der Injektionsstelle-Wie bei jeder Injektion sind Schmerzen an der Injektionsstelle eine bekannte Nebenwirkung und können bei bis zu 20 Prozent der Patienten auftreten, die einen Immunmodulator erhalten.
Infektionen der oberen Atemwege-Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, was zu tun ist und wann bei Auftreten dieser Symptome eine Behandlung angezeigt ist.

Halsschmerzen und Kopfschmerzen-Wenn diese Symptome durch konservative Maßnahmen wie flüssige und nicht verschreibungspflichtige Schmerzmittel nicht behoben werden können, sollten Sie mit Ihrem Arzt sprechen.

Immunmodulatoren in Entwicklung

Eine Reihe weiterer Immunmodulatoren, die auf verschiedene Stadien der Asthma-Pathogenese abzielen, sind in Vorbereitung:

Daclizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der eine Reihe von Stellen in der Asthmakaskade beeinflusst. Es wurde in einer klinischen Studie mit 115 Asthmapatienten getestet, zeigte jedoch nur geringe Verbesserungen der Lungenfunktion und der Asthmakontrolle.
Lebrikizumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der an Interleukin-13-Aktivität bindet und diese blockiert, eine weitere Komponente der Pathophysiologie von Asthma. Zwei klinische Studien, VERSE und LUTE, zeigten eine verringerte Rate an Asthma-Exazerbationen und eine verbesserte Lungenfunktion bei Patienten (ohne signifikante Sicherheitsbedenken) mit mittelschwerem bis schwerem Asthma, die trotz optimierter aktueller Standardtherapie eine schlechte Kontrolle haben. Patienten, von denen am häufigsten in diesen Studien festgestellt wurde, dass sie davon profitieren, wiesen hohe Periostinwerte auf, ein Protein, von dem bekannt ist, dass es das Entzündungsniveau erhöht.
Reslizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen Interleukin-5 (IL-5). In klinischen Studien wurde es bei erwachsenen und jugendlichen Asthmapatienten mit erhöhten Blut-Eosinophilen angewendet, obwohl ein kortikosteroidbasiertes Inhalationsschema angewendet wurde. Reslizumab zeigte in klinischen Phase-III-Studien bei mehr als 1.700 jugendlichen und erwachsenen Patienten eine verminderte Asthma-Exazerbation und eine verbesserte Lungenfunktion. Basierend auf den Studien wird erwartet, dass die Indikationen denen von Xolair ähnlich sind. Reslizumab wird von der FDA geprüft, und TEVA hat bereits 2016 Maßnahmen zu seiner Anwendung ergriffen. Mehrere andere Arzneimittelhersteller, wie beispielsweise AstraZeneca, haben ähnliche Arzneimittel in der Pipeline.

Eculizumab (Soliris®) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der auf das Komplementsystem abzielt und derzeit von der FDA zur Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie zugelassen ist. Eine kleine klinische Studie zeigte Verbesserungen der Lungenfunktion und der allergischen Symptome. Dieses Medikament wurde jedoch mit lebensbedrohlichen und tödlichen Meningokokkeninfektionen in Verbindung gebracht. Infolgedessen ist das Medikament eingeschränkt und Ärzte müssen sich registrieren, um es verschreiben zu können.
Suplatast hat ebenfalls positive Ergebnisse gezeigt, aber die dreimal tägliche Gabe lässt Bedenken hinsichtlich der Einhaltung von Asthma aufkommen.
Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) ist ein Immunmodulator, der auch an mehreren Stellen in der Pathophysiologie von Asthma wirkt. Anders als eine verbesserte Kontrolle bei einer Reihe von übergewichtigen Asthmapatienten (ein bekannter Zustand, der zu einer Überexpression von TNF-α führt), hat TNF-α weder Exazerbationen vermindert noch die Lungenfunktion verbessert. Insbesondere Infliximab (Remicade®) und Etanercept (Enbrel®) sind Immunmodulatoren, die derzeit für andere Krankheiten wie rheumatoide Arthritis verwendet werden. Diese Medikamente sind mit einem erhöhten Infektionsrisiko verbunden.

Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-Gamma-Wert (PPAR-γ) ist eine weitere Klasse von untersuchten Medikamenten. Diese Medikamente werden bereits bei der Behandlung von Diabetes eingesetzt, wobei festgestellt wurde, dass sie potenzielle entzündungshemmende Wirkungen haben. Es wurde festgestellt, dass mit Rosiglitazon speziell behandelte Meerschweinchen einen signifikanten Abfall der IL-5- und IgE-Blutspiegel aufwiesen. Wenn die Tiere eingeschläfert wurden, wurde auch eine Abnahme von tIL-5 und IgE in der Lunge festgestellt. Dies lässt die Forscher vermuten, dass es sich auch um eine nützliche Asthmabehandlung handeln könnte.
Die Syk-Kinase ist eine intrazelluläre Protein-Tyrosin-Kinase, die die Degranulation von Mastzellen verhindert. Es wurde festgestellt, dass das Medikament die Verstopfung und den Ausfluss der Nase, das Niesen, das Jucken der Nase und des Rachens, das Nachtropfen der Nase, Husten, Kopfschmerzen und Gesichtsschmerzen bei Patienten, die sich in einem Labor einer allergischen Rhinitis unterzogen, verringert. Für Asthmapatienten ist eine Studie mit einer inhalativen Formulierung geplant.