Polio als Heilung für Hirntumor?

Das Streben, Krebs zu besiegen, spricht für die Grundbedürfnisse der Menschheit. Es ist ein menschliches Wahrzeichen, als würde man zum Mond reisen oder eine Lösung für den Welthunger finden.
Ich bin sicher, dass viele von uns der Meinung sind, dass diese weltverändernde Entdeckung Jahrzehnte oder Jahrhunderte entfernt sein würde, wenn Forscher jemals ein Heilmittel für Krebs finden könnten. Schließlich ist Krebs eine gefährliche, vielfältige und komplizierte Krankheit, über die wir noch viel mehr lernen müssen. Forscher des Duke University Medical Center haben jedoch eine erstaunliche Entdeckung gemacht: Bei einigen Menschen mit wiederkehrendem Glioblastoma multiforme, einer Art von Hirntumor, löst eine Infektion mit Poliovirus eine Immunantwort aus, die den Tumor tötet.

Was ist Glioblastoma Multiforme?

Glioblastoma multiforme (GBM) ist ein schnell wachsender Krebs, der aus Gliazellen im zerebralen Teil des Gehirns (temporale und frontale Regionen) stammt. Gliazellen unterstützen normalerweise die Funktion normaler Gehirnzellen, aber wenn ihr Wachstum verdreht ist, wie es bei GBM Grad IV der Fall ist, tötet Krebs die meisten Menschen innerhalb von etwa 15 Monaten. GBM-Tumoren können sich alle 2 Wochen verdoppeln.
GBM betrifft ungefähr 2 bis 3 Menschen pro 100.000 und macht 52 Prozent der primären Hirntumoren aus (GBM metastasiert oder breitet sich selten aus). Zwischen 2005 und 2009 betrug das mittlere Todesalter bei diesem Hirntumor 64 Jahre.
Unglücklicherweise wird bei GBM-Patienten der Erfolg der derzeitigen Therapieoptionen, einschließlich Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie, nur in Monaten zusätzlichen Überlebens gemessen, und viele dieser zusätzlichen Monate bieten eine schlechte Lebensqualität.
GBM-Symptome stehen im Zusammenhang mit Schwellungen und Verschiebungen der Gehirnstrukturen (Masseneffekt), die durch den Tumor und die damit verbundenen Ödeme oder Schwellungen verursacht werden. Der Tumor, der die Größe eines Golfballs haben kann, drückt auf andere Strukturen des Gehirns und verursacht:

Kopfschmerzen
Verlust von Appetit
Verschwommene Sicht
Anfälle
Erbrechen
Schwierigkeiten mit der Sprache
Schwierigkeiten beim Erkennen

Eine kurze Geschichte des Onkolytischen Virus

Egal wie radikal es auch klingen mag, die Verwendung von Viren zur Behandlung von Krebspatienten ist nichts Neues und wurde zum ersten Mal im frühen 20. Jahrhundert vorgeschlagen. In diesen frühen Jahren der Krebsbehandlung (lange vor OSHA) hatten wir keinen guten Weg, um Krebs zu behandeln, daher waren Ärzte und Krebspatienten bereit, alles zu versuchen, einschließlich der Exposition gegenüber infektiösem Gewebe oder Körperflüssigkeiten. Beispielsweise wurden 1949 Menschen mit Morbus Hodgkin, einem Krebs der Lymphknoten, mit dem Hepatitis-Virus infiziert.
Wie zu erwarten ist, hat die Infektion von Menschen mit wahllosen Viren das Leben von Krebspatienten wenig verbessert (obwohl es gelegentlich Teile von Tumoren tötete oder eine sehr kurzfristige Remission der Krankheit verursachte)..
Ab den 1950er Jahren lernten wir viel über Viren; wir verstehen sie jetzt besser als jeder andere lebende Organismus. Wir wissen auch, wie man Viren im Labor reproduziert und genetisch manipuliert. So können wir Viren werden lassen onkolytische Virens oder Träger der Behandlung, die das Immunsystem des Körpers auslösen. Vor allem diese onkolytische Viren müssen nur Tumorzellen töten und keine normalen menschlichen Zellen angreifen.

Immuntherapie: Wenn unser Körper die Polio-Tumoren tötet

Tumorzellen sind tödlich, weil sie dem Immunsystem unseres Körpers entgehen. Krebsimmuntherapie ist ein Gebiet der Medizin, das untersucht, wie man Krebs als fremd entlarvt und so das körpereigene Immunsystem nutzt, um Krebs zu besiegen. Die Verwendung des onkolytischen Virus PVS-RIPO bei GBM-Patienten ist einer der bedeutendsten und ermutigendsten Fortschritte auf dem Gebiet der Krebsimmuntherapie.
Sobald das Virus an den Tumor abgegeben wurde, geschieht die Magie. Nach einem Übersichtsartikel, der von den Forschern des Herzogs verfasst und in veröffentlicht wurde Krebs Im November 2014 umfasst dieser Prozess:

Direkte virale Zytotoxizität
Angeborene antivirale Aktivierung
Stromal entzündungshemmende Stimulation
Rekrutierung von adaptiven Immuneffektorreaktionen.

Nachdem sich PVS-RIPO (Oncolytic Poliovirus) im GBM-Tumor (Gehirn) vermehrt hat, erkennt unser Körper den "Polio-Tumor" als toxisch. Diese Erkenntnis löst einen Alarm aus, damit das Immunsystem gegen Polio-Tumor in den Krieg zieht. Das Kennzeichen dieses Krieges ist die Entzündung, eine natürliche Immunantwort.

Ergebnisse der PVS-RIPO-Phase-I-Studie

Am Hirntumorzentrum Preston Robert Tisch von Duke haben Forscher jahrelang im Labortisch PVS-RIPO entwickelt und getestet. Insbesondere haben diese Forscher lebende, abgeschwächte Polioviren genommen und einen virulenten Streifen des Ribosoms ausgetauscht, der Polio für ein harmloses Stück kaltverursachendes Rhinovirus verursacht. In einer kürzlich durchgeführten klinischen Phase-1-Studie mit PVS-RIPO infundierten diese Forscher diese onkolytischen Polioviren chirurgisch (ein Verfahren, das offiziell als intratumorale konvektionsverstärkte Verabreichung bezeichnet wird und über einen Katheter durchgeführt wird) mit den primären Hirntumoren von Erwachsenen mit GBM.
Die Tumoren, die eine Poliovirus-Injektion erhielten, waren 1- bis 5-Zentimeter-supratentorielle GBM-Tumoren, die mindestens 1 Zentimeter von den Hirnventrikeln entfernt waren. Zusätzlich zu den mittelgroßen Tumoren hatten die Teilnehmer der klinischen Phase-I-Studie von PVS-RIPO GBM, die nach vorangegangener Behandlung (Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie) wieder auftraten, keine solche Behandlung mehr erhielten und eine gute Organfunktion und tägliche Funktionsfähigkeit aufwiesen (KPS größer) als oder gleich 70). Schließlich müssen die Teilnehmer auch gegen Kinderlähmung geimpft worden sein. In der Summe wird das onkolytische Virus PVS-RIPO derzeit als Last-Line-Behandlung bei funktionierenden Erwachsenen mit wiederkehrenden Hirntumoren von begrenzter Größe getestet.
Sicher ist, dass mehr als ein Jahrzehnt medizinischer Grundlagenforschung (durchgeführt an Petrischalen und an Tieren) sowie Millionen von Dollar für Forscher erforderlich sind, um festzustellen, dass PVS-RIPO GBM wirksam behandeln kann. Insbesondere hat PVS-RIPO einen Tropismus oder eine Affinität für das Nectin-ähnliche Molekül 5 (Necl5), ein Zelladhäsionsmolekül, das in GBM-Stammzellen und nicht in normalen somatischen Zellen exprimiert wird. Darüber hinaus wird Necl5 auch in verschiedenen anderen Tumoren wie Kolorektalkarzinom, Lungenadenokarzinom, Brustkrebs und Melanom exprimiert, was darauf hindeutet, dass PVS-RIPO auch bei der Behandlung anderer Krebsarten wirksam sein kann.
Sobald das onkolytische Poliovirus Einzug gehalten hat, werden die GBM-Tumoren der Studienteilnehmer mithilfe einer seriellen 3-D-MRT überwacht. Zunächst zeigen MRT-Bilder eine Entzündung des Tumors, ein Zeichen dafür, dass das körpereigene Immunsystem gegen Polio-Tumor vorgeht. Diese Entzündung und die damit verbundenen Ödeme (Schwellungen) verstärken die Symptome von GBM wie Probleme mit Sprache, Kognition und sensorischen Defiziten. Andere Nebenwirkungen der Behandlung sind Durchfall.
Bei vielen Patienten, die nach der Behandlung mit PVS-RIPO noch am Leben sind, geschieht einige Monate nach der Behandlung etwas Erstaunliches. Die Tumoren beginnen zu schrumpfen und bei den ersten 2 Patienten, die 2012 behandelt wurden, sind die Tumoren verschwunden!
Hier einige spezifische Ergebnisse aus der klinischen Phase-I-Studie PVS-RIPO:

Von den 22 Personen, denen das onkolytische Poliovirus PVS-RIPO verabreicht wurde, leben noch 11.
Eine Person hatte während der Entfernung des PVS-RIPO-tragenden Katheters Blutungen.
Die ersten 2 Patienten, denen im Jahr 2012 PVS-RIPO verabreicht wurde, sind noch am Leben! Bis 2015, dem ursprünglichen Erscheinungsdatum dieses Artikels, haben sie 3 Jahre gelebt und gezählt.
Die Forscher glauben nun, dass eine mittlere Dosierung von PVS-RIPO am besten ist.
Mehrere Menschen starben, nachdem sie höhere Dosen von PVS-RIPO erhalten hatten.
Das mediane Überleben von Patienten mit GBM, die ein onkolytisches Poliovirus erhalten, beträgt 6 Monate. (Der Median ist ein Mittelpunktsindikator.)

Wir müssen uns daran erinnern, dass für jede andere Krankheit eine Sterblichkeitsrate von 50 Prozent wahrscheinlich abgrundtief erscheint. Bei Menschen mit GBM, einer der schlimmsten Krebsarten, ist die Tatsache, dass die Hälfte der Menschen nach der Behandlung mit PVS-RIPO noch am Leben ist, absolut verblüffend. Ein Überleben von 3 oder mehr Jahren nach der experimentellen Behandlung, wie es bei 2 Teilnehmern der Fall ist, ist unbekannt.
Obwohl die Ergebnisse, die wir aus der klinischen Studie von Duke sehen, gelinde gesagt sehr ermutigend sind, müssen wir uns daran erinnern, dass diese Ergebnisse eine wirklich kleine Stichprobengröße darstellen. Wir benötigen aussagekräftigere Ergebnisse, um sicherzustellen, dass diese ersten Ergebnisse kein Zufall waren oder nur einen Teil der Gesamtbevölkerung repräsentierten.
In Wahrheit stehen die Duke-Forscher erst am Anfang ihrer Reise, nachdem sie gerade eine wirksame Dosis ermittelt haben. Es bleiben noch viele Fragen offen, weshalb weitere Studien in Arbeit sind, und diese Studien werden zweifellos Aufschluss darüber geben, wer von der PVS-RIPO-Therapie profitieren kann. Insbesondere wissen wir nur, dass das Poliovirus bei Erwachsenen mit GBM wirkt, aber auch bei Kindern, die an GBM leiden, könnte eine solche Therapie von Nutzen sein. Darüber hinaus wissen wir nicht, was passiert, wenn das PVS-RIPO-Onkolytikum während des klinischen Verlaufs der GBM einer Person früher verabreicht wird.
In der Medizin ist der Begriff "Heilung" mit Konnotation beladen. Für die 2 Patienten, die 2012 ein onkolytisches Poliovirus erhielten und jetzt keine sichtbaren Spuren von Hirntumoren mehr haben (die sich in einer anhaltenden Remission befinden), scheint es jedoch sicher, dass PVS-RIPO ein Heilmittel ist. Noch erstaunlicher als die Heilung von tödlichem Hirntumor ist jedoch die Aussicht, dass PVS-RIPO zur Behandlung (Heilung) anderer Krebsarten wie Kolorektalkarzinom, Lungenadenokarzinom, Brustkrebs und Melanom eingesetzt werden könnte.
Nur Zeit und mehr GBM-Überlebende werden feststellen, ob PVS-RIPO GBM wirklich heilen kann. Es wird erwartet, dass PVS-RIPO als Behandlung von GBM bald die FDA-Zulassung für eine bahnbrechende Therapie erhalten wird, die der Öffentlichkeit einen besseren Zugang zu dieser onkolytischen Poliovirus-Behandlung verschafft. Sobald mehr Menschen behandelt werden und in Remission bleiben, wird die Heilung eine treffende Beschreibung der Handlungen von PVS-RIPO sein.
Hinweis für den Leser: Ich wollte unbedingt die Krebsforscher der Duke University befragen, die die klinische Phase-I-Studie PVS-RIPO durchführen. Ich gebe uneingeschränkt zu, dass dieser Artikel ausschließlich auf meiner eigenen Interpretation der eingeschränkten Forschung und Berichterstattung zu diesem Thema basiert. Um den Lesern eine solide, kohärente und genaue Einschätzung der Auswirkungen von PVS-RIPO auf GBM zu bieten, benötige ich Experten-Input. Leider konnte ich nach 60 Minuten Berichterstattung über die Ergebnisse der Duke-Krebsforscher aufgrund der Aufmerksamkeit der Medien kein Interview sichern, bevor dieser Artikel rechtzeitig veröffentlicht wurde. Infolgedessen habe ich alle Informationen zusammengetragen und das Thema selbst bewertet. Sollte mir jemals ein Interview mit einem Vertreter des Krebsforschungsteams von Duke gewährt werden, plane ich, einen Nachtrag zu diesem Artikel zu veröffentlichen, in dem meine Ergebnisse aufgeführt sind.