Entresto bei Herzinsuffizienz - ein Warnhinweis
Die Begeisterung für dieses neue Medikament ist unter Experten für Herzinsuffizienz und aus gutem Grund hoch. In einer großen klinischen Studie (PARADIGM-HF) übertraf Entresto Enalapril, das derzeit die Haupttherapie bei Patienten mit Herzinsuffizienz darstellt, deutlich.
Entresto ist das erste Medikament der ARNI-Klasse. Diese Medikamente kombinieren einen ARB-Hemmer (in diesem Fall Valsartan) mit einem Neoprilysin-Hemmer (Sacubitril). Die Hemmung von Neprilysin ist das neue Merkmal der ARNI-Medikamente.
Wenn das Enzym Neoprilysin bei Patienten mit Herzinsuffizienz gehemmt wird, steigt der Blutspiegel von natriuretischen Peptiden an. Da natriuretische Peptide bei Herzinsuffizienz von Vorteil sein können, postulierten Forscher, dass Medikamente wie Entresto das Ergebnis von Patienten mit dieser Erkrankung verbessern könnten. Die Ergebnisse der PARADIGM-HF-Studie zeigen, dass die Forscher Recht hatten.
Gibt es einen Nachteil der Neprilysin-Hemmung??
Während Entresto in der PARADIGM-HF-Studie sowohl wirksam als auch sicher zu sein schien, gibt es noch einige Dinge, die wir über die langfristige Hemmung von Neoprilysin nicht wissen.Neprilysin hat viele Wirkungen zusätzlich zur Verringerung des Niveaus von natriuretischen Peptiden, und einige dieser Wirkungen scheinen vorteilhaft zu sein. Daher ist die Hemmung von Neoprilysin möglicherweise nicht generell sinnvoll.
Insbesondere reduziert Neoprilysin die Anhäufung unerwünschter Proteine im Körper, einschließlich der Proteine, die mit Alzheimer-Krankheit und Amyloidose assoziiert sind, und sogar Prostatakrebs. Tatsächlich suchen Forscher aktiv nach Medikamenten, die das können erhöhen, ansteigen die Aktivität von Neoprilysin in der Hoffnung, dass es bei der Behandlung oder Vorbeugung solcher Erkrankungen helfen könnte. Trotz der Tatsache, dass in der PARADIGM-HF-Studie nur wenige signifikante Nebenwirkungen von Entresto berichtet wurden, kann es dennoch zu signifikanten Langzeitfolgen mit einem Medikament kommen, das Neoprilysin hemmt.
In keiner meiner Forschungen zu Entresto konnte ich auch nur einen Hinweis (weder von Forschern noch von Novartis) auf die potenziell negativen Folgen einer chronischen Neoprilysin-Hemmung finden. Deshalb habe ich mich an Novartis gewandt, um zu fragen, ob das Unternehmen auf die eine oder andere Weise Beweise dafür hat, dass die Verwendung von Entresto das Risiko von Krankheiten wie Alzheimer, Amyloidose oder Prostatakrebs beeinflusst.
Antworten von Novartis:
Nach einigen Tagen, in denen das Unternehmen seine Experten konsultierte, erhielt ich diese Antwort von Novartis. Hier ist es in vollem Umfang:"Neprilysin ist an einer Reihe von Prozessen im Körper beteiligt, einschließlich des Abbaus einer Vielzahl von endogenen vasoaktiven Peptiden, die - durch gezielte Einnahme von Neprilysin - zur Verbesserung von Entresto beitragen und bei Patienten mit Herzinsuffizienz positive Auswirkungen haben. Neprilysin ist eines von vielen am Abbau beteiligten Enzymen Amyloid-Beta-Proteine abbauen: Daten aus dem PARADIGM-HF-Entwicklungsprogramm mit mehr als 10.000 untersuchten Patienten weisen nicht auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Amyloidose, Alzheimer oder Prostatakrebs bei Entresto hin % Mortalitätsrate nach 5 Jahren trotz Behandlung mit den besten aktuellen Therapien, eine höhere Sterberate als bei den meisten Krebsarten. Entresto reduziert die Mortalität, verhindert Krankenhausaufenthalte und verbessert das Wohlbefinden von Menschen mit HF-REF. "
Ich war von ein paar Dingen an dieser Antwort beeindruckt. Erstens war das Unternehmen nicht mit einer sofortigen Antwort auf (was ich denke) eine ziemlich offensichtliche und wichtige Frage bereit.
Darüber hinaus bestreitet das Unternehmen nicht das Risiko, dass die Hemmung von Neoprilysin andere Arten schwerwiegender Krankheiten verschlimmern könnte. Die Tatsache, dass ihre Studien keine Anzeichen einer solchen Verschlechterung zeigten, ist beruhigend, aber wir sollten beachten, dass die Studien mit Entresto alle von relativ kurzer Dauer waren und dass nicht klar ist, dass mit Entresto behandelte Patienten besonders auf Amyloidose, Alzheimer oder Prostatakrebs überwacht wurden.
Schließlich geht das Unternehmen davon aus, dass Herzinsuffizienz ein so schlimmer Zustand ist, dass das Risiko eingegangen werden sollte, selbst wenn das Medikament diese Krankheiten verursacht oder verschlimmert. Dies ist natürlich eine Frage des persönlichen Urteils. Ob ein Patient ein Risiko für sinnvoll hält, hängt von seiner eigenen Einschätzung des Risikos gegenüber dem Nutzen ab. Dies ist natürlich eine schwierige Einschätzung, wenn nicht alle Risiken genannt werden.
Die Quintessenz
Entresto scheint ein überzeugendes Medikament für Patienten mit Herzinsuffizienz zu sein und wird zweifellos in großem Umfang angewendet. Es wird zweifellos vielen Patienten mit Herzinsuffizienz helfen, länger und mit weniger Symptomen zu leben.Gerade weil Entresto das Zeug zu einem Blockbuster-Medikament hat und daher eine große Anzahl von Patienten zum ersten Mal einer Neoprilysin-Hemmung ausgesetzt sein wird, ist es für Novartis (und die FDA) besonders wichtig, sorgfältige Studien nach der Markteinführung durchzuführen dass „unerwartete“ Nebenwirkungen so schnell wie möglich erkannt und charakterisiert werden können.
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