Polyzystische Nierenerkrankung (PKD) Die Grundlagen

Die polyzystische Nierenerkrankung (PKD) ist eine spezifische genetische Form der Nierenerkrankung. Wie der Begriff andeutet, bezieht sich "poly" -zystisch auf das Vorhandensein mehrerer Zysten (geschlossene, leere Säcke, manchmal mit Flüssigkeit gefüllt) in der Niere. Nierenzysten sind im Allgemeinen kein seltener Befund, aber die Diagnose von Nierenzysten ist nicht unbedingt eine PKD.
PKD ist in der Tat nur einer von mehreren Gründen, warum eine Person Zysten in der Niere entwickeln könnte. Es ist die spezifische genetische Vererbung und der Verlauf der PKD, die sie zu einer sehr spezifischen Einheit machen. Es handelt sich nicht um eine gutartige Erkrankung, und bei einem großen Teil der Patienten kann es vorkommen, dass die Nieren versagen und eine Dialyse oder eine Nierentransplantation erforderlich werden.

Andere Arten von Zysten

Die andere Art von Nierenzysten (bei denen es sich nicht um PKD-ähnliche Zysten handelt) umfasst:

• Einfache gutartige Zysten, die normalerweise ein gutartiges Ergebnis des Alterungsprozesses sind. Nahezu zwölf Prozent der 50- bis 70-Jährigen und 22,1 Prozent aller über 70-Jährigen haben mindestens eine Zyste in der Niere.
• Bösartig (wenn Zysten repräsentativ für Nierenkrebs sein könnten, manchmal auch komplexe Zysten genannt).
• Erworben, wie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CNI).

Sobald Zysten in einer Niere festgestellt wurden, besteht der nächste Schritt darin, zu unterscheiden, ob es sich um einen gutartigen altersbedingten Befund, eine PKD oder etwas anderes handelt.

Genetik

PKD ist eine relativ häufige genetische Erkrankung, von der fast 1 von 500 Menschen betroffen ist. Sie ist nach wie vor die häufigste Ursache für Nierenversagen. Die Krankheit wird in der Regel von einem der Elternteile geerbt (90 Prozent der Fälle) oder entwickelt in seltenen Fällen ein "De-novo" (sogenannte spontane Mutation)..
Das Verständnis der Genetik von PKD ist für das Verständnis der Symptome und des Krankheitsverlaufs unerlässlich. Die Art der Vererbung von Eltern zu Kindern unterscheidet zwischen den beiden Arten von PKD.
Autosomal dominante PKD (AD-PKD) ist die am häufigsten vererbte Form und 90 Prozent der PKD-Fälle sind dieser Typ. Die Symptome entwickeln sich normalerweise später im Leben im Alter von 30 bis 40 Jahren, obwohl das Auftreten in der Kindheit nicht unbekannt ist.
Die abnormalen Gene könnten die sogenannten PKD1-, PKD2- oder PKD3-Gene sein. Welches dieser Gene die Mutation aufweist und welche Art von Mutation es sein könnte, hat einen enormen Einfluss auf das erwartete Ergebnis von PKD. Beispielsweise ist das PKD1-Gen, das sich auf Chromosom 16 befindet, die häufigste Mutationsstelle, die in 85 Prozent der Fälle von ADPKD auftritt. Gendefekte führen (wie auch bei anderen Mutationen) zu einem vermehrten Wachstum von Epithelzellen in der Niere und einer anschließenden Zystenbildung.
Autosomal rezessive PKD (AR-PKD) ist viel seltener und kann früh beginnen, auch wenn sich das Baby während der Schwangerschaft entwickelt. Ein Grund für die Seltenheit dieser Art von PKD ist, dass die betroffenen Patienten in der Regel nicht lange genug leben, um die Mutation zu reproduzieren und an ihre Kinder weiterzugeben.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass 90 Prozent der PKD-Fälle vererbt werden und dass 90 Prozent der vererbten Typen autosomal dominant sind. Daher haben Patienten mit PKD am häufigsten eine autosomal dominante PKD (AD-PKD)..

Schweregrad und Mutationsort

Die Stelle der Mutation wird sich auf den Krankheitsverlauf auswirken. Mit der PKD2-Mutation entwickeln sich Zysten viel später, und das Nierenversagen tritt typischerweise erst Mitte der 70er Jahre auf. Vergleichen Sie dies mit PKD1-Genmutationen, bei denen Patienten Mitte 50 Nierenversagen entwickeln könnten.
Patienten mit PKD2-Mutationen sind häufig nicht einmal über eine Familienanamnese informiert. In diesem Fall ist es durchaus möglich, dass der die Mutation tragende Vorfahr starb, bevor die Krankheit schwerwiegend genug war, um Symptome zu verursachen oder eine Dialyse zu erfordern.

Symptome

Eine Vielzahl von Symptomen kann bei PKD beobachtet werden. Häufige Beispiele sind:

• Flankenschmerzen durch Nierenvergrößerung
• Harnwegsinfektion
• Nierensteine ​​(wegen des langsamen Urinflusses bei Zysten) 
• Zysten können auch in anderen Organen wie der Leber und der Bauchspeicheldrüse vorhanden sein 
• Patienten neigen aufgrund der Rolle der Nieren bei der Blutdruckregulation zu Bluthochdruck 

Diagnose

Obwohl Mutationen für PKD normalerweise bei der Geburt vorhanden sind, sind Nierenzysten zu diesem Zeitpunkt möglicherweise nicht erkennbar. Diese Zysten wachsen in den ersten Jahrzehnten zu nennenswerten flüssigkeitsgefüllten Beuteln heran. Ab diesem Zeitpunkt können sie Symptome oder Anzeichen hervorrufen, wenn jemand 30 Jahre alt ist. Das Fortschreiten der Nierenerkrankung bis zum Versagen kann jedoch Jahrzehnte dauern von da an.
Die meisten Menschen, die von einer familiären PKD wissen, haben eine niedrige Diagnoseschwelle, da sowohl Patienten als auch Ärzte sich der starken familiären Natur der Krankheit bewusst sind. In Fällen, in denen die Familienanamnese möglicherweise nicht bekannt ist oder scheinbar "normal" ist, ist die Diagnose schwieriger und erfordert die Beurteilung durch einen Nephrologen. In diesem Fall hätte der betroffene Elternteil sterben können, bevor die Krankheit jemals die Chance gehabt hätte, das Stadium der Nierenerkrankung zu beenden. Wenn es sich um eine "spontane Mutation" handelt, ist möglicherweise in keinem der Elternteile eine PKD vorhanden.
Die Erstdiagnose der PKD erfolgt durch bildgebende Verfahren wie Ultraschall oder CT. Nur weil jemand mehrere Zysten in den Nieren hat, heißt das noch lange nicht, dass er eine PKD hat. Es kann sich nur um eine zu viele einfache Zysten handeln, oder um andere Möglichkeiten wie die medulläre zystische Nierenerkrankung (nicht dasselbe wie PKD)..
Im Zweifelsfall kann die Diagnose durch Gentests bestätigt oder widerlegt werden. Gentests sind jedoch in der Regel teuer und werden meistens verwendet, wenn die Diagnose nicht eindeutig ist.

Krankheitsverlauf

Wie lange brauchen Menschen mit PKD, um ein Nierenversagen zu entwickeln? Dies ist vielleicht die wichtigste Frage, die Menschen, bei denen PKD neu diagnostiziert wurde, haben werden. Im schlimmsten Fall, in dem Patienten zu einem vollständigen Nierenversagen vordringen und eine Dialyse oder Transplantation benötigen, könnte die Nierenfunktion (GFR) um etwa 5 Punkte pro Jahr abnehmen. Daher könnte jemand, der mit einer GFR von 50 anfängt, in etwa neun Jahren eine GFR von fünf erreichen, wobei zu diesem Zeitpunkt sicherlich eine Dialyse oder Transplantation erforderlich sein könnte.
Es ist zu beachten, dass nicht jeder PKD-Patient zwangsläufig zu einem vollständigen Nierenversagen führt. Was noch betont werden muss, ist, dass nicht jeder mit PKD notwendigerweise bis zu dem Punkt vorankommt, an dem er eine Dialyse benötigt. Patienten mit PKD2-Genmutation haben offensichtlich eine bessere Chance, ein vollständiges Nierenversagen zu vermeiden. Dies ist der Grund, warum insgesamt weniger als die Hälfte der PKD-Fälle während des Lebens des Patienten diagnostiziert werden, da die Krankheit klinisch ruhig sein könnte.