Baricitinib JAK Inhibitor für rheumatoide Arthritis

Baricitinib ist ein oraler JAK-Hemmer (Janus Kinase), der bei rheumatoider Arthritis angewendet werden soll. Im ersten Quartal 2016 wurde Baricitinib in den USA, der Europäischen Union und Japan zur behördlichen Überprüfung und Marktzulassung eingereicht. Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Arzneimittel-Agentur hat im Dezember 2016 die Zulassung empfohlen. Am 13. Februar 2017 wurde das Medikament in der Europäischen Union als Olumiant (Baricitinib) zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis zugelassen. In den USA gab die FDA am 13. Januar 2017 bekannt, dass sie den Überprüfungszeitraum für die neue Arzneimittelanwendung für Baricitinib verlängert hat. Die Erweiterung ermöglichte die Überprüfung zusätzlicher Daten, die nach der ersten Arzneimittelanwendung übermittelt wurden.
Am 14. April 2017 lehnte die FDA Baricitinib überraschenderweise erneut ab. Die FDA gab ein vollständiges Antwortschreiben heraus, in dem sie feststellte, dass die Agentur "den Antrag in der aktuellen Form nicht genehmigen kann". Die FDA sagte, dass zusätzliche klinische Daten erforderlich sind, um die am besten geeigneten Dosen zu bestimmen. Außerdem sind zusätzliche Daten erforderlich, um die Sicherheitsbedenken in den Behandlungsarmen weiter zu charakterisieren. Der Zeitpunkt für eine erneute Einreichung wird weiteren Gesprächen mit der FDA folgen.
Darüber hinaus laufen Phase-2-Studien, in denen Baricitinib bei systemischem Lupus erythematodes und atopischer Dermatitis untersucht wird. Eine Phase-3-Studie mit Baricitinib gegen Psoriasis-Arthritis wird voraussichtlich 2017 beginnen.

Xeljanz war der erste JAK-Hemmer für rheumatoide Arthritis

Xeljanz (Tofacitinib) war 2012 der erste von der FDA zugelassene JAK-Hemmer für Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis, die auf Methotrexat nicht ausreichend angesprochen hatten. Es gibt vier JAK-Enzyme: JAK1, JAK2, JAK3 und Tyk2. Xeljanz hemmt hauptsächlich JAK1 und JAK3 und wird zweimal täglich eingenommen. Baricitinib hemmt vergleichsweise JAK1 und JAK2 und wird einmal täglich eingenommen.

Die vier Phase-3-Studien für Baricitinib

Eli Lilly & Company und Incyte Corporation sind Partner bei der Entwicklung von Baricitinib. Lilly und Incyte führten vier klinische Phase-3-Studien bei Studienteilnehmern mit mittelschwerer bis schwer aktiver rheumatoider Arthritis durch.

• RA-BUILD-Studie - 684 Patienten mit rheumatoider Arthritis mit aktiver Erkrankung erhielten 24 Wochen lang zufällig 2 Milligramm oder 4 Milligramm Baricitinib oder Placebo. Im Vergleich zu Placebo zeigten beide Baricitinib-Gruppen eine signifikante Verbesserung, basierend auf den ACR20-, ACR50- und ACR70-Ansprechraten. Bemerkenswert in dieser Studie waren auch Hinweise auf eine Verlangsamung des Fortschreitens der Erkrankung mit Baricitinib und die Tatsache, dass das Ansprechen auf Baricitinib schnell erfolgte, manchmal bereits nach einer Woche.
• RA-BEACON - 527 Patienten mit rheumatoider Arthritis mit unzureichendem Ansprechen auf einen oder mehrere TNF-Hemmer erhielten 24 Wochen lang zufällig 2 Milligramm Baricitinib, 4 Milligramm Baricitinib oder Placebo. In beiden Baricitinib-Gruppen wurden im Vergleich zu Placebo höhere ACR20-Ansprechraten beobachtet. Ein anhaltender Behandlungserfolg trat nur mit 4 Milligramm Baricitinib auf.
• RA-BEGIN - 584 Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis, die nur begrenzt oder gar nicht mit herkömmlichen DMARDs behandelt wurden, erhielten bis zu 52 Wochen lang zufällig eine Methotrexat-Monotherapie, 4 Milligramm Baricitinib oder 4 Milligramm Baricitinib mit Methotrexat. Die Ergebnisse unter Baricitinib-Monotherapie waren signifikant besser als unter Methotrexat-Monotherapie. Die Zugabe von Methotrexat zu Baricitinib schien den Nutzen nicht positiv zu beeinflussen, obwohl die Kombination den Nachweis des Fortschreitens der Erkrankung auf Röntgenstrahlen zu verlangsamen schien.

• RA-BEAM - 1307 Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis, die Methotrexat im Hintergrund erhielten, aber nicht ausreichend darauf ansprachen, erhielten einmal täglich 4 Milligramm Baricitinib oder jede zweite Woche 40 Milligramm Humira (Adalimumab) oder Placebo. Signifikante klinische Verbesserungen waren mit Baricitinib im Vergleich zu Placebo oder Humira verbunden.

Studienteilnehmer, die RA-BUILD, RA-BEGIN oder RA-BEAM abgeschlossen haben, konnten an einer Erweiterungsstudie teilnehmen, die als RA-BEYOND bekannt ist. Die Verlängerungsstudie kam zu dem Schluss, dass die 4-Milligramm-Dosis von Baricitinib am wirksamsten war.

Sicherheitsprofil von Baricitinib

Informationen zur Sicherheit von Baricitinib wurden gesammelt, indem alle klinischen Studien von Phase 1 bis Phase 3 sowie die Verlängerungsstudie analysiert wurden. Die Studien umfassten insgesamt 3.464 Patienten. Nach der Baricitinib-Exposition gab es keine Anstiege bei Todesfällen, bösartigen Erkrankungen, schweren Infektionen, opportunistischen Infektionen oder unerwünschten Ereignissen, die zum Absetzen des Arzneimittels führten. Im Vergleich zu Placebo war bei den mit der 4-Milligramm-Dosis von Baricitinib behandelten Patienten ein statistisch signifikanter Anstieg der Herpes-Zoster-Infektionsrate zu verzeichnen. Die Behandlung mit Baricitinib war auch mit Veränderungen der Spiegel von Hämoglobin, Lymphozyten, Transaminasen, Kreatinkinase und Kreatinin verbunden - aber selten signifikant genug, um ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich zu machen.

Ein Wort von Verywell

JAK-Inhibitoren sind eine dritte Klasse von DMARDS, die als niedermolekulares DMARDS bezeichnet wird. Die Verfügbarkeit von Baricitinib wird nach seiner Zulassung eine weitere Behandlungsoption für rheumatoide Arthritis darstellen. Diese Zulassung wird für 2017 erwartet. Patienten, die unzureichend auf Methotrexat, andere DMARDs oder biologische Arzneimittel angesprochen haben, haben dann eine andere orale Droge als Option. Für einige Patienten kann es eine bequemere Option sein und ist selbst injizierbaren biologischen Arzneimitteln oder den Biologika, die durch Infusion verabreicht werden, vorzuziehen.