Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es bei primärer Myelofibrose?

Primäre Myelofibrose (PMF) ist eine von mehreren Bluterkrankungen, die als myeloproliferative Neoplasien klassifiziert werden. Neoplasma wird als abnormales Wachstum von Gewebe definiert, das durch eine Mutation verursacht wird, und kann als gutartig (nicht-bösartig), prä-bösartig oder bösartig klassifiziert werden. Myeloproliferative Neoplasien sind anfangs im Allgemeinen gutartig, können sich jedoch im Laufe der Zeit in eine bösartige (krebsartige) Erkrankung verwandeln.  
Die Mutation in PMF führt zu einer Fibrose (Vernarbung) des Knochenmarks. Diese Narben im Knochenmark stören die normale Entwicklung der Blutzellen. Anämie ist der häufigste Laborbefund. Leukozytose (Erhöhung der weißen Blutkörperchen) und Thrombozytose (erhöhte Thrombozytenzahl) sind häufig, mit fortschreitender Krankheit kann jedoch eine Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl) auftreten. Die Splenomegalie (Vergrößerung der Milz) entwickelt sich, während die Milz zu einer sekundären Stelle der Blutzellenproduktion wird.

Braucht jeder eine Behandlung??

Während Ihr typischer erster Schritt möglicherweise darin besteht, mögliche Behandlungsoptionen zu untersuchen, bedenken Sie, dass nicht alle Menschen mit PMF eine Behandlung benötigen. Die Behandlung von PMF wird durch das Risiko des Fortschreitens der Erkrankung und das Gesamtüberleben bestimmt.
Ein System mit der Bezeichnung "Dynamic International Prognostic Scoring System" (DIPSS) Plus-Score verwendet Informationen über die Person wie Alter, Anzahl weißer Blutkörperchen, Hämoglobin, zirkulierende Blasten, Vorhandensein von Symptomen, Genetik, Thrombozytenzahl und Transfusionsbedarf, um einen Score zu berechnen. Mit diesem System können Personen mit PMF in vier prognostische Kategorien unterteilt werden: geringes Risiko, Risiko zwischen 1 und 2 und hohes Risiko. Das mediane Überleben reicht von etwas mehr als einem Jahr bei Patienten mit hohem Risiko bis zu 15 Jahren bei Patienten mit niedrigem Risiko. PMF bei Menschen unter 60 Jahren ist mit einer besseren Prognose und einem mittleren Überleben von fast zwei bis 20 Jahren verbunden.
Hämatologen verwenden den DIPPS Plus-Score zusammen mit der genetischen Mutation der Person, um einen Behandlungsplan zu bestimmen. Menschen mit einer Erkrankung mit geringem Risiko, die keine Symptome aufweisen, werden nicht behandelt, sondern engmaschig auf Symptome und eine Verschlechterung der Anämie und / oder Thrombozytopenie überwacht. Wenn eine Person Symptome entwickelt (Fieber, Gewichtsverlust, übermäßiges Schwitzen oder massive Vergrößerung der Milz) oder Transfusionsbedarf hat, sollte die Behandlung eingeleitet werden. Erythrozyten-Transfusionen werden im Allgemeinen gegeben, wenn das Hämoglobin weniger als 8 g / dl beträgt. Da wiederholte Transfusionen roter Blutkörperchen zu einer Eisenüberladung führen, werden normalerweise andere Behandlungen versucht.  

Behandlung von Symptomen

• Splenomegalie: Wenn die Milz signifikant vergrößert ist und Probleme verursacht (wie Unwohlsein, multiple Milzinfarkte, zunehmender Transfusionsbedarf), kann das orale Medikament Hydroxyharnstoff verwendet werden. Mit dieser Behandlung haben ungefähr 40 Prozent der Menschen mit PMF eine Milzverkleinerung von 50 Prozent, die ungefähr ein Jahr dauert. Wenn die Milz nicht auf eine Hydroxyharnstofftherapie anspricht, kann eine Splenektomie (chirurgische Entfernung der Milz) erforderlich sein. 
• Anämie: Anämie bei PMF kann mit einer Vielzahl von Medikamenten wie Fluoxymesteron, Prednison oder Danazol behandelt werden. Fluoxymesteron und Danazol sind als Androgene (ein Steroidhormon) bekannt, die die Knochenmarkproduktion zu stimulieren scheinen. Einer der Hauptnachteile dieser Medikamente besteht darin, dass sie mit männlichen Hormonen verwandt sind und die Entwicklung von Körperhaaren, tiefer Stimme oder erhöhtem Muskelaufbau verursachen können. Thalidomid oder Lenalidomid (eine Form der Chemotherapie) zusammen mit Prednison können ebenfalls angewendet werden. 

Hohes oder mittleres Risiko

Menschen mit mittelschweren und Risikokrankheiten benötigen möglicherweise eine alternative Therapie. Es ist verständlicherweise schwierig zu hören, dass Ihre Krankheit ein höheres Risiko darstellt. Die Kenntnis der Behandlungsoptionen kann dazu beitragen, einige der Sorgen und Befürchtungen, die Sie möglicherweise haben, zu lindern. 

• Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT oder Knochenmarktransplantation): Dies ist die einzige kurative Therapie für PMF, hat aber ein erhebliches Risiko. Die Transplantation sollte kurz nach der Diagnose erfolgen, bevor andere Komplikationen auftreten, um die Komplikationen zu verringern. In der Vergangenheit waren Transplantationen auf Personen unter 60 Jahren beschränkt, die mit Geschwisterspendern (MSD) übereinstimmten. In jüngerer Zeit wurden Transplantationen mit übereinstimmenden nicht verwandten oder nicht übereinstimmenden verwandten Spendern durchgeführt.  
• Ruxolitinib: Menschen mit PMF und schweren Symptomen, die nicht für eine HSZT in Frage kommen, können Ruxolitinib anwenden. Ruxolitinib ist ein Medikament, das als Tyrosinkinasehemmer bekannt ist, insbesondere als JAK2-Hemmer. JAK2 ist eine häufige Mutation in PMF, kann aber auch in anderen myleoproliferativen Neoplasien wie Polyzythämie Vera und essentieller Thrombozythämie gefunden werden. Die Behandlung mit Ruxolitinib kann die Milzgröße verringern, Symptome (wie Müdigkeit, Knochenschmerzen) und Anämie verringern. Obwohl dieses Medikament auf die JAK2-Mutation abzielt, können auch Patienten mit anderen Mutationen ansprechen.