Ein Überblick über ROS1-positiven Lungenkrebs
Ein Weg, an ein Gen zu denken, besteht darin, sich eine Reihe von Buchstaben vorzustellen, die Wörter buchstabieren. Wenn diese Buchstaben verwechselt werden, kommen die Wörter falsch heraus. Wenn Gene auf einem Chromosom in verschiedene Muster umgeordnet werden, werden die Wörter ebenfalls falsch wiedergegeben. Wenn Sie den Ausdruck "Gentranslokation" hören, bedeutet dies einfach, dass die Buchstaben des ROS1-Gens abnormal an ein anderes Gen gebunden sind, was wiederum zu einer Verwechslung der Buchstaben "Zauber" führt.
ROS1-Genumlagerung
Nicht alle Genmutationen und Umlagerungen sind gleich. Einige Codes für Proteine, die als Treiber fungieren. Das ROS1-Gen kodiert für ein Protein, das als Treiber fungiert, und kann die Show in Bezug auf Zellwachstum und Zellteilung leiten. Wenn das Gen umgeordnet wird, kann das abnormale Protein somit abnormales Wachstum und Teilung der Zelle bewirken.Dieses Protein ist eines von mehreren Proteinen (Enzymen), die als Tyrosinkinasen bekannt sind. Diese Proteine senden Signale an das Wachstumszentrum einer Zelle, damit diese weiß, wann sie sich teilen und vermehren muss.
ROS1-Umlagerungen wurden bisher nur bei Menschen mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs und von diesem Typ nur bei Menschen mit Lungenadenokarzinom gefunden. Es wurde nicht bei Patienten mit Mutationen in EGFR-, KRAS- oder ALK-Umlagerungen gefunden.
Im Vergleich zu anderen Formen von Lungenkrebs ergab eine Studie aus dem Jahr 2015 Folgendes:
- Das Durchschnittsalter von Menschen mit ROS1-Umlagerungen betrug 50,5 Jahre. (Das Durchschnittsalter für Lungenkrebs beträgt im Allgemeinen 72 Jahre.)
- Es war etwas häufiger bei Frauen, dass 64,5 Prozent weiblich waren. (Lungenkrebs ist bei Männern etwas häufiger als bei Frauen.)
- Ein größerer Prozentsatz - 67,7 Prozent - rauchte nie. (Lungenkrebs tritt sicherlich bei Nichtrauchern auf, wobei mindestens 20 Prozent des Lungenkrebses bei Frauen bei Nichtrauchern auftritt.)
- 3,1 Prozent der Patienten mit Lungenadenokarzinom wiesen eine ROS1-Umlagerung auf.
Diagnosetests
Es gibt einige Möglichkeiten, wie Menschen mit Lungenkrebs getestet werden können, um festzustellen, ob sie eine ROS1-Umlagerung aufweisen. Der Test wird an einer Gewebeprobe aus einer Lungenbiopsie oder einer Lungenkrebschirurgie durchgeführt. Es wird gehofft, dass die Tests in Zukunft über eine Flüssigbiopsie durchgeführt werden können - ein Test mit Blut, der mit einer einfachen Blutentnahme erhalten werden kann.Die Testmethoden umfassen Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH). Es werden derzeit Studien durchgeführt, um die besten Testmethoden zu ermitteln.
Da Personen mit ROS1-Umlagerungen keine KRAS- und EGFR-Mutationen oder ALK-Umlagerungen aufweisen (zumindest nicht in den bisher durchgeführten Tests), werden Tests in der Regel für Personen durchgeführt, die diese Mutationen und Umlagerungen negativ bewerten. Sie können hören, dass dies als "dreifach negativer" nicht-kleinzelliger Lungenkrebs bezeichnet wird, nicht zu verwechseln mit dreifach negativem Brustkrebs, der völlig anders ist. In einer Studie wurde festgestellt, dass bei 25 Prozent der Patienten, bei denen KRAS und EGFR negativ getestet wurden, ein ALK- oder ROS1-Fusionsgen positiv war.
Es wird angenommen, dass jeder mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, insbesondere Lungenadenokarzinom, Gentests (molekulare Profilerstellung) an seinen Lungentumoren durchführen lassen sollte. Das Testen ist besonders wichtig für junge Erwachsene mit Lungenkrebs, die eine hohe Inzidenz behandelbarer Mutationen aufweisen und möglicherweise gut auf eines der Medikamente in der Kategorie der Tyrosinkinasehemmer ansprechen. Darüber hinaus ist es sehr wichtig, dass bei Niemalsrauchern Tests durchgeführt werden, da bei Niemalsrauchern Mutationen und Umlagerungen häufig vorkommen.
ROS1 Positiver Lungenkrebs
ROS1-positiver Lungenkrebs ist ein Lungentumor, der positiv auf eine ROS1-Genumlagerung getestet wird, eine der bekannten "Treibermutationen", die bei Lungenkrebs gefunden werden. ROS1-positiver Lungenkrebs macht nur ein bis zwei Prozent der Lungenkrebsfälle aus. Wenn man bedenkt, wie häufig Lungenkrebs ist, sind es immer noch viele Menschen, die an dieser Krankheit leiden.ROS1-Umlagerungen wurden zuerst bei Glioblastoma multiforme, einer Art von Hirntumor, und auch bei einigen anderen Krebsarten, einschließlich Eierstockkrebs, kolorektalem Karzinom, Magenkrebs und Cholangiokarzinom, gefunden.
Es ist wichtig zu betonen, dass es sich bei der Art der Genumlagerung um eine erworbene genetische Veränderung handelt. Im Gegensatz zu einigen genetischen Mutationen und Umlagerungen, mit denen Menschen geboren werden und von denen einige für Krebs prädisponieren können, ist die ROS1-Genumlagerung von Geburt an nicht vorhanden. Sie müssen sich keine Sorgen machen, dass Ihre Kinder die Umlagerung erben.
entrectinib wurde vorrangig geprüft
Behandlung
- Chirurgie-Für Menschen mit Stadium I bis Stadium IIIA kann eine Lungenkrebsoperation eine Option sein. Nicht alle Tumoren dieser Stadien können operiert werden, aber wenn dies der Fall ist, bietet eine Operation möglicherweise die Möglichkeit einer Heilung.
- Chemotherapie-Neben der gezielten Therapie sind einige Chemotherapeutika auch bei ROS1-positiven Tumoren wirksam. ROS1-positiver Lungenkrebs scheint in einer Studie besonders empfindlich auf das Chemotherapeutikum Alimta (Pemetrexed) zu reagieren, wobei über 50 Prozent der Patienten auf das Medikament ansprechen.
- Gezielte Therapien-Xalkori (Crizotinib) ist ein Tyrosinkinasehemmer, der ursprünglich für ALK-positiven Lungenkrebs zugelassen war. Es wird empfohlen, vor allen anderen Behandlungen (auch wenn andere Behandlungen gleichzeitig angewendet werden können) sowie vor allen Behandlungen, die zuvor gegen die Krankheit behandelt wurden. Dieses Medikament wurde 2013 für ALK-positiven Lungenkrebs zugelassen und sorgte später für Aufregung, als klinische Phase-I-Studien mit Menschen mit ROS1-Lungenkrebs noch besser auf das Medikament ansprachen. In diesen klinischen Studien lag die Anzahl der Personen, die auf das Medikament ansprachen, zwischen 70 und 80 Prozent. Das Medikament erhielt im April 2015 die Bezeichnung für eine bahnbrechende Therapie zur Behandlung von ROS1-positivem Lungenkrebs. Lorlatinib ist für Patienten zugelassen, deren Krebs auf Xalkori fortgeschritten ist. Ignyta (Entretinib) wirkt nicht bei Patienten, bei denen Xalkori versagt hat, kann jedoch bei Patienten mit Hirnmetastasen hilfreich sein. Am 19. Februar 2019 wurde ein neues Medikament Entrectinib von der FDA vorrangig auf ROS1-positiven nicht-kleinzelligen Lungenkrebs untersucht. In klinischen Studien betrug die Gesamtansprechrate für Entrectinib 77,4 Prozent und die Ansprechdauer 24,6 Monate. Menschen, die Hirnmetastasen hatten, hatten in 55 Prozent der Fälle auch eine Schrumpfung dieser Metastasen. (Entrectinib wurde auch vorrangig für NTRK-Fusions-positive Tumoren untersucht.)
- Klinische Versuche-Andere Medikamente, insbesondere gezielte Therapien, werden in klinischen Studien für Menschen mit ROS1-positivem Lungenkrebs untersucht. Einige davon sind Zykadia (Ceritinib), ein anderes Medikament, das Crizotinib ähnelt und für ALK-positiven Lungenkrebs zugelassen ist. Andere Medikamente, die auf Lungenkrebs untersucht werden, der positiv für eine ROS1-Umlagerung ist, umfassen Cometriq (Cabozantinib) und andere. Wenn Sie mehr über klinische Studien für Lungenkrebs erfahren möchten, wenden Sie sich an den kostenlosen Dienst für klinische Studien, der für alle Lungenkrebspatienten verfügbar ist.
ROS1-positive Lungenkrebserkrankungen breiten sich zu häufig auf das Gehirn aus. Schätzungen zufolge entwickeln 25 bis 40 Prozent der Menschen, bei denen nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wird, innerhalb der ersten zwei Jahre nach der Behandlung Hirnmetastasen.
Leider wirkt Xalkori (Crizotinib) bei Menschen mit ROS1-positivem Lungenkrebs nicht besonders gut bei Hirnmetastasen. Wie viele andere Medikamente überschreiten die Blut-Hirn-Schranke nicht sehr gut. Die Blut-Hirn-Schranke ist ein Kontrollsystem spezialisierter Membranen, die verhindern, dass Toxine (sowie Chemotherapeutika) in die empfindliche Umgebung des Gehirns gelangen.
Glücklicherweise scheint das neue Medikament, das 2019 vorrangig geprüft wurde, Entrectinib, eine bessere Durchdringung des Gehirns zu haben und die Größe der Hirnmetastasen bei 55 Prozent derjenigen zu verringern, denen das Medikament in klinischen Studien verabreicht wurde.
Strahlentherapie für Metastasen des Gehirns bei Menschen mit Lungenkrebs kann ziemlich gut funktionieren. Und es wurde festgestellt, dass Menschen mit ROS1-Umlagerungen Tumore haben, die möglicherweise besonders empfindlich auf diese Behandlungen reagieren. Die Strahlung kann auf verschiedene Arten abgegeben werden:
- Stereotaktische Strahlentherapie-Bei diesem Ansatz, den Sie vielleicht als „Cybermesser“ oder Gammamesser hören, wird Strahlung an bestimmte Stellen im Gehirn abgegeben.
- Strahlentherapie des ganzen Gehirns-Bei der Ganzhirnbestrahlung wird das gesamte Gehirn mit Strahlung behandelt.
Bei dieser Entscheidung spielt auch die Anzahl der „Spots“ eine Rolle. Menschen mit wenigen bis zu drei oder vier Metastasen können mit der stereotaktischen Methode leichter behandelt werden als Menschen mit mehreren Metastasen.
Arzneimittelresistenz
Die meisten Menschen werden schließlich aufgrund neu erworbener Mutationen resistent gegen Xalkori (Crizotinib). Ein neues Medikament in dieser Kategorie, Cometriq (Cabozantinib), scheint in ersten Studien sehr vielversprechend zu sein. Es scheint in frühen Studien in der Lage zu sein, die Resistenz dieser sekundären Mutationen zu überwinden.
Vorsicht bezüglich Vitamin E und Crizotinib
Studien aus den Jahren 2017 und 2018 legen nahe, dass eine Komponente von Vitamin E, a-Tocopherol genannt, die Wirksamkeit von Crizotinib erheblich verringern kann. Da die meisten Vitamin-E-Präparate sowie Vitamin-E-haltige Vitamine teilweise oder weitgehend A-Tocopherol sind, sollten diese Präparate vermieden werden, sofern dies nicht ausdrücklich von Ihrem Onkologen verschrieben wird.
Prognose
ROS1-positive Lungenkrebserkrankungen neigen dazu, aggressiv zu sein, zu wachsen und sich relativ schnell auszubreiten, sprechen jedoch auch auf eine gezielte Therapie in einer fast nie dagewesenen Weise an. Da die Behandlung erst kürzlich genehmigt wurde, ist es schwierig zu wissen, wie hoch die durchschnittliche Lebenserwartung einer Person sein wird. Die bisherigen Reaktionen sind jedoch ermutigend.
In einer Studie betrug die mediane Arbeitszeit von Xalkori (die Zeit, nach der die Hälfte der Menschen ihre Arbeit eingestellt hatte, die andere Hälfte jedoch weiter arbeitete) 17 Monate. Die Mehrheit der Behandelten reagierte auf die Droge.
Es ist zu hoffen, dass bei Resistenzen gegen dieses Medikament andere verfügbar, zugelassen oder in klinischen Studien sind, die dann das nicht mehr wirksame Medikament ersetzen können. Wie bereits erwähnt, gibt es Anzeichen dafür, dass dies der Fall sein könnte.
In naher Zukunft wird Lungenkrebs mit diesen Mutationen und Umlagerungen hoffentlich eher wie eine chronische Krankheit behandelt, beispielsweise wie wir Diabetes behandeln. Auch wenn der Krebs noch nicht heilbar ist, wird er hoffentlich kontrollierbar sein.
Support und Community
Eine wunderbare Gruppe von Menschen mit ROS1-positivem Lungenkrebs hat sich versammelt. Die ROS1Der haben die Forschung zur Behandlung von ROS1-positiven Tumoren beschleunigt. Da dies ein relativ seltenes molekulares Profil eines Tumors ist, sind viele Community-Onkologen mit den neuesten verfügbaren Forschungsergebnissen und klinischen Studien nicht vertraut. Sie haben auf ihrer Website Links zu den besten Ärzten und Forschern, die sich mit ROS1-positivem Lungenkrebs befassen, falls Ihr Arzt jemanden konsultieren möchte, der sich im Zentrum der Forschung befindet. Die Global ROS1 Initiative ist eine Partnerschaft, die Forscher, Patienten, Pflegekräfte und Ärzte weltweit zusammenbringt, um die Patientenergebnisse zu verbessern und die Forschung zu beschleunigen.
Ein Wort von Verywell
Niemand sollte allein an Lungenkrebs erkranken. Wenn bei Ihrer geliebten Person Lungenkrebs diagnostiziert wurde, lesen Sie diese Gedanken darüber, wann Ihre geliebte Person Lungenkrebs hat.Die Teilnahme an einer Lungenkrebsgemeinschaft kann sehr hilfreich sein, auch für diejenigen, die normalerweise Gruppen meiden. Da ROS1-positiver Lungenkrebs ziemlich selten ist, ist es unwahrscheinlich, dass Sie in Ihrer Gemeinde viele Menschen finden, die dieselben physischen und emotionalen Herausforderungen haben wie Sie.
2015 bildete sich auf dem LUNGevity HOPE Summit eine Gruppe, die sich ausschließlich aus Personen zusammensetzt, die an ROS1-positivem Lungenkrebs erkrankt sind, und die auf der Internationalen Lungenkrebs-Überlebenskonferenz 2019 deutlich präsent war. Dies ist eine aufregende Zeit für Menschen mit Lungenkrebs, da die Patienten Seite an Seite mit den Ärzten arbeiten, um nicht nur ihre Krankheit zu verstehen, sondern auch um Beiträge zur Forschung zu leisten, die noch durchgeführt werden muss. Sie können über die neuesten Forschungsergebnisse zu ROS1-positivem Lungenkrebs auf dem Laufenden bleiben, indem Sie sich für den neuen Newsletter ROS1derings anmelden.
