Doxorubicin Nebenwirkungen und Herzprobleme
Doxorubicin (Handelsname Adriamycin) ist ein häufig verwendetes Chemotherapeutikum, das sowohl bei Hodgkin- als auch bei Non-Hodgkin-Lymphomen sehr wirksam ist. Es wird in nahezu allen Erstlinien-Chemotherapien für Lymphome eingesetzt. Es gehört zur Klasse der Chemotherapeutika, die Anthrazykline genannt werden.
Doxorubicin kann Herzschäden verursachen
Es ist allgemein bekannt, dass Doxorubicin bei einigen Personen zu einer Schädigung des Herzens führen kann. Während andere Anthracycline (wie Epirubicin und Mitoxantron) ebenfalls Herzschäden verursachen können, sind die Chancen mit Doxorubicin höher. Doxorubicin verursacht sowohl frühe als auch späte Herzschäden (auch Kardiotoxizität genannt). Der frühe Schaden tritt unmittelbar nach der Verabreichung des Arzneimittels oder innerhalb von 1 bis 2 Tagen auf. Es gibt geringfügige Effekte, die im Elektrokardiogramm (EKG) erfasst werden und in den meisten Fällen ohne größere Probleme behoben werden. Es ist der spät einsetzende Schaden, der wichtig und schwerwiegender ist.
Später Herzschaden
Späte Herzschäden beginnen etwa ein Jahr oder länger nach einer Chemotherapie. Doxorubicin betrifft hauptsächlich die Herzmuskulatur. Es schwächt die Herzmuskulatur und erschwert das Pumpen von Blut für das Herz. Wenn es schwerwiegend ist, führt es zu einer Erkrankung, die als Herzinsuffizienz (CHF) bezeichnet wird. Personen mit CHF klagen über eine Reihe von Symptomen
- Eine sich allmählich verschlechternde Schwierigkeit bei anstrengender Arbeit, die zu Müdigkeit oder Atembeschwerden beim Treppensteigen oder Gehen führt
- Ein Husten, der sich nachts verschlimmert
- Schwellung der Füße
- Atembeschwerden in Ruhe
Bei schweren Erkrankungen kann CHF zu schweren Behinderungen und sogar zum Tod führen.
Wie schädigt Doxorubicin das Herz??
Doxorubicin reagiert mit einigen Chemikalien im Körper (so genannten Enzymen) und bildet schädliche Substanzen, die als freie Radikale bezeichnet werden. Die Produktion dieser schädlichen freien Radikale wird in Organen wie dem Herzen gesteigert, in denen mehr Sauerstoff und Eisen vorhanden sind. Während einige Organe spezielle Enzyme besitzen, um diese freien Radikale zu zerstören, hat das Herz eine relativ schlechte Versorgung mit diesen Enzymen. Dies macht die Herzmuskulatur anfällig für Schäden durch freie Radikale.
Faktoren, die Herzschäden beeinflussen
Zahlreiche Faktoren erhöhen die Wahrscheinlichkeit einer Herzschädigung durch Doxorubicin.
- Eine hohe Dosis von Doxorubicin führt eher zu Herzschäden. Die Gesamtdosis von Doxorubicin, die während des Lebens einer Person eingenommen wird, sollte idealerweise weniger als 400 mg pro Quadratmeter (der Körperoberfläche) betragen. Das Risiko von CHF bei dieser Dosis beträgt weniger als 1 Prozent. Bei höheren Dosen steigt das Risiko von Herzschäden. Glücklicherweise erfordern die meisten Chemotherapiepläne niedrigere Dosen.
- Die gleichzeitige Verwendung anderer Chemotherapeutika, die das Herz betreffen, z.B. hohe Dosen von Cyclophosphamid
- Bestrahlung der Brust
- Bereits bestehende Herzkrankheit
- Jüngeres Alter
- Patientinnen
Testen auf Herzschaden
Herzschäden werden normalerweise mit einem Echokardiogramm (im Allgemeinen als "Echo" bezeichnet) oder einem MUGA-Scan untersucht, um festzustellen, wie viel Blut das Herz abpumpen kann. In der Medizin wird dies als "linksventrikuläre Ejektionsfraktion" oder LVEF bezeichnet. Der LVEF wird für die meisten Personen vor Beginn der Behandlung gemessen, um bereits bestehende Herzprobleme auszuschließen. Anschließend kann es während der Behandlung und in späteren Zeiträumen erneut gemessen werden, um festzustellen, ob der LVEF abfällt. Gelegentlich können auch Herzprobleme im EKG auftreten.
Möglichkeiten zur Schadensreduzierung
Es gibt einige Möglichkeiten, wie Herzschäden verhindert oder verringert werden können
- Halten Sie die Gesamtdosis von Doxorubicin innerhalb sicherer Grenzen
- Verabreichung des Arzneimittels als Infusion in Kochsalzlösung und nicht als Injektion
- Unter Verwendung eines neuen Präparats von Doxorubicin, das als "liposomales Doxorubicin" bezeichnet wird, ist das Medikament in einer Fettschicht eingeschlossen, die als Liposom bezeichnet wird. Diese Beschichtung bricht nur innerhalb von Krebs, um das Medikament freizusetzen. Normale Organe wie das Herz sind weniger betroffen.
- Verwendung einer Substanz namens Dexrazoxan als Infusion kurz nach Doxorubicin. Es kann die Wahrscheinlichkeit von Herzschäden verringern und ist von der FDA bei metastasierendem Brustkrebs zugelassen.
Behandlung von CCF
Die durch Doxorubicin verursachte Herzinsuffizienz wird wie andere Arten von Herzinsuffizienz behandelt. Es gibt keine speziellen Arzneimittel für Doxorubicin-bedingte Herzschäden. Ruhe, Sauerstoff und Pillen lindern die Symptome von CCF und stabilisieren die Herzinsuffizienz. Schwerwiegende Symptome können eine Krankenhauseinweisung erforderlich machen.
Sollten wir aufhören, Doxorubicin zu verwenden??
Doxorubicin ist ein äußerst wirksames Chemotherapeutikum. Es spielt eine Rolle bei der Behandlung vieler Krebsarten. Zwar besteht ein eindeutiger Zusammenhang zwischen Doxorubicin und Herzschaden, doch überwiegen die Vorteile der Anwendung von Doxorubicin die Risiken. Herzschäden mit diesem Medikament sind allgemein bekannt, und wenn Doxorubicin innerhalb der sicheren Dosisgrenzwerte angewendet wird, gibt es keinen Grund, die Verwendung eines so nützlichen Medikaments zu beenden.