Hepatosplenisches T-Zell-Lymphom Was zu wissen

Hepatosplenisches T-Zell-Lymphom (HSTCL) ist ein sehr seltenes Lymphom. Klinisch als "hepatosplenisches γ δ-T-Zell-Lymphom" bekannt, ist diese Krankheit in der wissenschaftlichen Literatur nur selten beschrieben worden, weshalb ihre wahre Inzidenz nicht bekannt ist.
HSTCL wurde häufig bei jüngeren Männern beobachtet, es wurden jedoch auch Fälle mit Frauen und Kindern dokumentiert. Es scheint auch einen Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für HSTCL bei immungeschwächten Patienten zu geben. Basierend auf veröffentlichten Fällen ist es wahrscheinlich, dass HSTCL zunächst falsch diagnostiziert wird und eine relativ schlechte Prognose aufweist.

Symptome 

• Allgemeines Unwohlsein
• Ermüden
• Symptome eines niedrigen Blutbildes (Anämie, Thrombozytopenie)
  • Anämie kann zu Müdigkeit und Ermüdung führen
  • Thrombozytopenie kann zu Blutergüssen oder Blutungen führen
• Konstitutionelle Symptome, einschließlich der folgenden:
  • Unerklärliches Fieber
  • Gewichtsverlust, ohne zu versuchen, Gewicht zu verlieren
  • Nachtschweiß, der Ihr Hemd oder Laken durchnässt
• Bauchfülle, Engegefühl oder Schmerzen (aufgrund vergrößerter Leber, vergrößerter Milz)
• Fehlen erkennbarer geschwollener Lymphknoten
  • Im Gegensatz zu vielen Lymphomen ist dies normalerweise der Fall nicht Es handelt sich um erkennbare Lymphknoten oder Knoten und Beulen, die Sie möglicherweise unter der Haut im Nacken, in den Achseln oder in der Leiste spüren.

Risikofaktoren

• Das männliche Geschlecht wurde traditionell als Risikofaktor auf der Grundlage der ersten veröffentlichten Fallserie angesehen.
• Fortgesetzte Anwendung der Immunsuppression, entweder derzeit oder in der Vergangenheit:
  • Organtransplantationsmedikation
  • Systemische Therapie bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
• Frühere Krankengeschichte:
  • Nierentransplantation oder andere Organtransplantation
  • Geschichte der Malaria
  • Anamnese EBV-positive Hodgkin-Krankheit

Obwohl das obige Profil erstellt wurde, sollte beachtet werden, dass Beschreibungen von HSTCL auf eine relativ begrenzte Anzahl von Fällen zurückgreifen.
Es wird angenommen, dass HSTCL weniger als 2 Prozent aller peripheren T-Zell-Lymphome ausmacht. Trotz seiner unbekannten Ursache haben ungefähr 10 bis 20 Prozent der von diesem Lymphom betroffenen Patienten in der Vergangenheit eine chronische Immunsuppression, wie z. B. Organtransplantation, lymphoproliferative Störung, entzündliche Darmerkrankung, Hepatitis B-Infektion oder immunsuppressive Therapie.

Untersuchung der Immunsuppression

In einer Studie von Parakkal und Kollegen wurden 25 Fälle von HSTCL bei Patienten mit immunsuppressiver Therapie identifiziert. Zweiundzwanzig (88 Prozent der Patienten) hatten entzündliche Darmerkrankungen und drei hatten rheumatoide Arthritis. Vier Fälle (16 Prozent) betrafen Frauen und vier Patienten waren älter als 65 Jahre. Vierundzwanzig Fälle (96 Prozent) erhielten ebenfalls einen Immunmodulator (Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Methotrexat). Zwei Patienten erhielten Adalimumab allein.
In der Studie von Deepak und Kollegen wurden insgesamt 3.130.267 Berichte aus dem Meldesystem für unerwünschte Ereignisse der FDA (2003-2010) heruntergeladen. Einundneunzig Fälle von T-Zell-NHL mit TNF-α-Inhibitoren wurden in der FDA-AERS identifiziert, und neun weitere Fälle wurden unter Verwendung der Literaturrecherche identifiziert. Insgesamt 38 Patienten hatten rheumatoide Arthritis, 36 Morbus Crohn, 11 Psoriasis, neun Colitis ulcerosa und sechs Spondylitis ankylosans. Achtundsechzig der Fälle (68 Prozent) betrafen die Exposition gegenüber einem TNF-α-Inhibitor und einem Immunmodulator (Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Leflunomid oder Cyclosporin). Hepatosplenisches T-Zell-Lymphom (HSTCL) war der am häufigsten gemeldete Subtyp, während Mykosis fungoides / Sezary-Syndrom und HSTCL häufiger mit TNF-α-Inhibitoren in Berührung kamen.

Diagnose

Die Diagnose eines hepatosplenischen T-Zell-Lymphoms kann lange dauern, da viele häufigere Erkrankungen zuerst in Betracht gezogen werden. Die Diagnose basiert auf Biopsien von Knochenmark, Leber und / oder Milz sowie auf Durchflusszytometrieanalysen. Eine Überprüfung des Biopsiematerials durch einen erfahrenen Hämatopathologen wird empfohlen.
Knochenmarkbiopsien zeigen aufgrund der atypischen lymphoiden Zellen typischerweise ein hyperzelluläres (von den Zellen beanspruchtes) Knochenmark, aber die Veränderungen wurden als subtil beschrieben. Belhadj und Kollegen stellten in ihrem Bericht von 2003 über eine Reihe von 21 Patienten mit HSTCL Folgendes fest:
"Diese subtile Beteiligung wurde bei sechs Patienten nicht sofort erkannt, was zu Fehldiagnosen des reaktiven hyperzellulären Marks bei fünf Patienten und einer chronischen myelomonozytischen Leukämie bei einem anderen Patienten mit offener Monozytose bei der Erstuntersuchung führte."
Diese Forschergruppe stellte jedoch auch ein charakteristisches Infiltrationsmuster bei der routinemäßigen Knochenmarkbiopsie fest: „… eine eigentümliche Sinusverteilung von Tumorzellen, die bei der ersten Untersuchung oft subtil und daher ohne Immunhistochemie schwer zu erkennen ist.“
Spezialisierte Labortests wie Durchflusszytometrie und Immunphänotypisierung von Biopsien sind wichtige Instrumente für die Diagnose von HSTCL. Die Forscher weisen jedoch darauf hin, dass ein hohes Maß an klinischem Verdacht erforderlich ist.
Auch körperliche Untersuchungen und Labortests können sinnvoll sein. Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, einschließlich einer vergrößerten Milz und Leber, können vorliegen. Das gesamte Blutbild kann Anomalien wie Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl), Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen) und Leukopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen) aufweisen. Lebertests können im Wesentlichen normal sein oder erhöhte Enzyme aufweisen.

Naturgeschichte und Prognose

HSTCL ist durch Infiltration der krebsartigen Lymphozyten in die Hohlräume von Leber, Milz und Knochenmark ohne Vergrößerung der Lymphknoten oder Lymphadenopathie gekennzeichnet.
Die Invasion der Lymphomzellen kann zu einer signifikanten Vergrößerung von Milz und Leber führen. Signifikant niedrige Blutplättchenzahlen sind seltener, abgesehen von niedrigen Blutplättchenzahlen, die schwerwiegend sein können.
Bis zu 80 Prozent der Menschen mit HSTCL leiden an den sogenannten B-Symptomen wie Fieber, Nachtschweiß und unbeabsichtigtem Gewichtsverlust. Der klinische Verlauf ist sehr aggressiv mit einer mittleren Gesamtüberlebenszeit von etwa einem Jahr ab dem Zeitpunkt der Diagnose. Es besteht jedoch eine große Unsicherheit hinsichtlich der potenziell besseren Ergebnisse bei früherer Erkennung und angemessener Behandlung.
Eine autologe oder allogene Transplantation sollte ebenso in Betracht gezogen werden wie die Rekrutierung von Patienten für klinische Studien. Obwohl die Daten zur Unterstützung dieser aggressiven Strategien begrenzt sind, ist das Ergebnis bei alleiniger Chemotherapie schlecht.

Behandlung

Sobald die Diagnose eines HSTCL bestätigt ist und das Staging abgeschlossen ist, sollte die Therapie unverzüglich eingeleitet werden, da die Krankheit sehr schnell fortschreiten kann. Aufgrund der Seltenheit dieser Krankheit gibt es keine Standardtherapie. Es wurden jedoch Chemotherapien eingeführt, die auf der Extrapolation von Studien mit anderen aggressiven Lymphomen beruhen. Eine hämatopoetische Stammzelltransplantation und die Teilnahme an klinischen Studien können in Betracht gezogen werden.