HER2-Test bei Brustkrebs

Zu den vielen Maßnahmen, die bei der Diagnose von Brustkrebs ergriffen werden, gehört die HER2-Untersuchung Ihres Tumors. Der humane epidermale Wachstumsfaktor (HER2) ist ein Protein, das, wenn es in großen Mengen vorhanden ist, einen Krebs dazu veranlasst, schneller zu wachsen und Metastasen zu bilden. Es ist besonders wichtig zu wissen, ob Sie HER2-positiv oder HER-2-negativ sind, da Ihr Status bestimmt, welche Behandlungen für Sie am effektivsten sind.

HER2 verstehen

HER2-Proteine treten auf der Oberfläche von Brustzellen auf, egal ob krebsartig oder normal. Ein Gen, das wir alle haben (HER2 oder ERBB2), trägt die Anweisungen oder den Bauplan zur Herstellung dieser Proteine.
Jede Zelle enthält zwei Kopien des Gens. Wenn es zusätzliche Kopien dieses Gens gibt (HER2-Amplifikation), ist das Ergebnis eine erhöhte Anzahl von HER2-Rezeptoren auf der Oberfläche von Brustzellen (HER2-Überexpression). Während normale Brustzellen ungefähr zwei Millionen dieser Rezeptoren haben, haben HER2-positive Brustkrebszellen bis zu 100-mal so viele.
Wenn sich Wachstumsfaktoren im Körper an diese zusätzlichen Rezeptoren binden, signalisiert dies der Zelle (in diesem Fall den Brustkrebszellen), sich zu teilen, und führt zu einem unkontrollierten Wachstum.
Östrogen, Progesteron und HER2-positiver Brustkrebs

Wichtigkeit des Testens

Es ist wichtig, ein genaues HER2-Status-Ergebnis zu haben, um HER2-positiven Brustkrebs so effektiv wie möglich zu behandeln. Dies beinhaltet die Möglichkeit gezielter Therapien wie Herceptin (Trastuzumab), Perjeta (Pertuzumab), Tykerb (Lapatinib) und Nerlynx (Neratinib), die speziell auf dieses Protein abzielen.
Die besonderen Arten der Chemotherapie bei Brustkrebs, die am besten wirken, können auch mit dem HER2-Status variieren.
Ein genauer HER2-Status ist auch bei der Behandlung von metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs wichtig. Das Metastasenmuster sowie die Behandlung bestimmter Metastasenstellen können je nach HER2-Status variieren.
Etwa 25 Prozent der Brustkrebspatientinnen sind HER2-positiv. In der Vergangenheit war dieser Status mit einer schlechten Prognose verbunden. Jetzt, da es gezielte Therapien gibt, die diese Rezeptoren stören können, ist die Prognose von HER2-positivem Brustkrebs viel besser.

Wann testen?

Bei jeder Art von invasivem (infiltrierendem) Brustkrebs sollte der Tumor auf den HER2-Status getestet werden. "Invasiver" Brustkrebs ist definiert als jeder Krebs, der jenseits von Stadium 0 oder Carcinoma in situ liegt.
Alle anderen Stadien von Brustkrebs, von Stadium I bis Stadium IV, sollten zum Zeitpunkt der Diagnose und vor Beginn der Behandlung auf den HER2-Status getestet werden.
Wenn Sie sich über Ihren HER2-Status nicht sicher sind, fragen Sie Ihren Onkologen.

Wiederholen Sie den Test

Es gibt auch Umstände, unter denen die Prüfung wiederholt werden sollte. Diese schließen ein:

Zum Zeitpunkt der Wiederholung, ob es sich um eine lokale, regionale oder metastatische Wiederholung handelt
Wenn sich ein Brustkrebs ausbreitet und mit neuen Metastasen
Wenn Sie und Ihr Onkologe der Meinung sind, dass der von Ihnen durchgeführte HER2-Test nicht so genau ist wie neuere Tests

Arten von Tests

An einem Tumor können zwei Tests durchgeführt werden, um festzustellen, ob er HER2-positiv ist oder nicht. Diese werden in einem Labor unter Verwendung einer Tumorprobe durchgeführt:

HER2 Immunhistochemie (IHC): IHC ist eine Messung der Anzahl der HER2-Proteinrezeptoren auf der Oberfläche von Brustkrebszellen oder der HER2-Überexpression.
In situ Hybridisierung (ISH): ISH ist ein Maß für die Anzahl der HER2-Kopien in jeder Brustkrebszelle oder die HER2-Amplifikation. Es gibt zwei verschiedene ISH-Assays: Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und Hellfeld-ISH.

IHC ist in der Regel billiger in der Ausführung und die Ergebnisse sind in der Regel schnell wieder da, weshalb es in der Regel zuerst verwendet wird. Es wird jedoch angenommen, dass FISH genauer ist. Es wird oft verwendet, wenn die IHC-Ergebnisse nicht endgültig sind.
Da sich dieser Bereich sehr schnell ändert, ist es wichtig, mit Ihrem Onkologen über den durchgeführten Test zu sprechen und zu erklären, warum diese bestimmte Methode möglicherweise bevorzugt wird.

Testergebnisse

Obwohl sie dasselbe tun sollen, haben diese Tests unterschiedliche mögliche Ergebnisse.
Mögliche IHC-Ergebnisse sind differenzierter:

IHC-Ergebnis	HER2-Überexpressionsstatus
0	Negativ
1+	Negativ
2+	Grenze
3+	Positiv

Die Ergebnisse des FISH-Tests sind eindeutiger, obwohl zweideutige (nicht definitive) Ergebnisse möglich sind.

FISH Ergebnis	HER2-Überexpressionsstatus
Positiv	HER2-Genamplifikation nachgewiesen
Negativ	Keine HER2-Genamplifikation

Gemäß den ASCO / CAP-Richtlinien von 2013 sollte ein Reflex-Test (der sofort zu einem anderen Test übergeht) mit einem alternativen Test durchgeführt werden, wenn ein HER2-Test als grenzwertig / nicht eindeutig zurückkommt.
IHC 3+ und FISH positive Ergebnisse bedeuten, dass Sie mit Medikamenten gegen HER2-positive Brustkrebserkrankungen behandelt werden.

Einschränkungen

Bei wichtigen Tests gibt es wichtige Einschränkungen bei HER2-Tests, die beachtet werden müssen:

Ungenauigkeit (Fehler): Manchmal sind Testergebnisse nicht schlüssig. In diesen Fällen muss möglicherweise eine andere Probe getestet werden. Dies bedeutet, dass Patienten wiederholte Tests durchführen müssen, um ein genaues Ergebnis zu erhalten.
Heterogenität: Es kann Teile eines Tumors geben, die HER2-positiv testen, und andere, die HER2-negativ testen.
Veränderung: Tumore können den HER2-Status ändern, sodass die Ergebnisse, die Sie nach einem Test erhalten, möglicherweise nicht für die Dauer Ihres Krankheitsverlaufs zutreffen.

Wenn Sie mehr über Änderungen des HER2-Status wissen, können Sie diese Testeinschränkungen besser verstehen.

Änderungen im HER2-Status

Die Menschen denken oft an Krebszellen als Klone einer fehlerhaften Zelle, aber das ist einfach nicht der Fall. Krebszellen entwickeln weiterhin neue Mutationen und verändern sich. Verschiedene Teile einer einzelnen Tumormasse können Krebszellen mit unterschiedlichen Merkmalen (Tumorheterogenität) aufweisen, und diese Veränderungen können noch deutlicher werden, wenn ein Tumor fortschreitet, z. B. bei einem Wiederauftreten oder einer metastatischen Erkrankung.
Es kann sich nicht nur der HER2-Status ändern. Der Status von Östrogenrezeptoren (ER) und Progesteronrezeptoren (PR) kann sich auch ändern, wenn ein Tumor erneut auftritt oder metastasiert. Diese Änderung des Rezeptorstatus wird als Diskordanz bezeichnet. Ein Tumor kann sich für einen dieser Rezeptoren von positiv zu negativ oder umgekehrt von negativ zu positiv ändern.
Die Wahrscheinlichkeit einer Diskordanz zwischen dem ursprünglichen Tumor und einer ersten oder zweiten Metastase (entweder von negativ nach positiv oder von positiv nach negativ) ist wie folgt:

Status	Änderung des Status ändern
HER2	19,6 Prozent
ER	20,7 Prozent
PR	40,7 Prozent

In einer Studie aus dem Jahr 2016 änderten fast 20 Prozent der Tumoren den Status von HER2-positiv nach HER2-negativ oder umgekehrt. Es ist sehr wichtig zu wissen, ob sich ein Tumor verändert hat, um die besten Behandlungsoptionen auszuwählen.
Solange die Änderung erkannt wird (durch wiederholtes Testen), so dass die besten Behandlungen empfohlen werden können, scheint eine Änderung des Rezeptorstatus keine große Rolle für die Prognose zu spielen. In dieser Studie hatten Tumoren, die für HER2 nicht übereinstimmten (entweder positiv oder negativ), eine ähnliche Prognose wie Tumoren, die den HER2-Rezeptorstatus nicht änderten.
Diese Studie ergab eine Diskordanz zwischen den ursprünglichen Metastasen und einer ersten oder zweiten Metastase, es kann jedoch auch zu einer Diskordanz zwischen einer ersten und einer zweiten Metastase kommen.

Fehldiagnose

Wenn Ihr Tumor wirklich HER2-positiv ist, Sie jedoch ein HER2-negatives Ergebnis erhalten, erhalten Sie möglicherweise keine überlebensverbessernden Therapien. Wenn Ihr HER2-Status hingegen wirklich negativ ist, Sie jedoch ein positives HER2-Status-Ergebnis erhalten, besteht das Risiko, dass Sie den Nebenwirkungen von HER2-zielgerichteten Therapien mit geringem Nutzen ausgesetzt sind (obwohl einige Menschen, die HER2-negativ sind, Tumore haben, auf die Sie angesprochen haben) diese gezielten Therapien).

Ein Wort von Verywell

HER2-Tests sollten zusammen mit Östrogen- und Progesteronrezeptortests bei allen invasiven Brustkrebsarten (Stadium I bis Stadium IV) zum Zeitpunkt der Diagnose und vor jeder Behandlung durchgeführt werden (mit der gelegentlichen Ausnahme einer chirurgischen Exzision)..
Der Test sollte auch wiederholt werden, wenn Sie einen Test hatten, der als unbestimmt zurückkam, wenn Ihr Onkologe der Ansicht ist, dass eine andere Art von Test genauer ist oder wenn Ihr Krebs erneut auftritt oder sich ausbreitet. Der HER2-Status eines Tumors kann sich im Laufe der Zeit ändern, auch in verschiedenen Bereichen eines einzelnen Tumors.
Ein genauer HER2-Status ist wichtig für die Auswahl der besten Behandlungsoptionen für Ihren Krebs und für die Minimierung der Nebenwirkungen von Behandlungen, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie wirksam sind. Es gibt einige Kontroversen über die besten Tests für HER2 und neuere und modifizierte Tests werden heute evaluiert. Dies bedeutet, dass es wichtig ist, Fragen zu stellen und Ihr eigener Anwalt in Ihrer Krebsbehandlung zu sein.
Ist es gut oder schlecht, HER2-positiven Brustkrebs zu haben?