HER2-positiver vs. HER2-negativer Brustkrebs Wichtige Unterschiede

Es gibt viele Unterschiede zwischen HER2-positivem und HER2-negativem Brustkrebs, und viele Menschen fragen sich, ob dies bedeutet, dass ein HER2-positiver Tumor gut oder schlecht ist. Die schnelle Antwort lautet: "Es kommt darauf an." HER2-positive Tumoren sind häufig aggressiver (haben einen höheren Tumorgrad), breiten sich eher auf Lymphknoten aus und haben ein erhöhtes Rezidivrisiko im Vergleich zu Östrogenrezeptor-positiven, aber HER2-negativen Tumoren. Die Behandlungen für diese Subtypen unterscheiden sich ebenfalls. In der Vergangenheit wurde festgestellt, dass HER2-positive Brustkrebserkrankungen häufiger zu Metastasen führen, insbesondere im Gehirn. Viele der Studien wurden jedoch vor dem weit verbreiteten Einsatz von HER2-zielgerichteten Therapien durchgeführt. Mit diesen verfügbaren Behandlungen verbesserte das National Cancer Institute die Prognose von Tumoren im Stadium I bis III von schlecht auf gut.
Schauen wir uns diese und viele weitere Unterschiede zwischen HER2-positiven und HER2-negativen Brusttumoren an, von der Biologie der Tumoren über Risikofaktoren bis hin zu vielem mehr. Da vieles, was die Leute über Brustkrebs hören, mehr mit Östrogenrezeptor-positiven Tumoren zu tun hat, ist das Verständnis dieser Unterschiede entscheidend für alle, die erfahren haben, dass sie einen positiven HER2-Status haben. Zum Beispiel neigen sehr kleine HER2-positive Tumoren (wie Tumoren mit weniger als 1 cm Länge, die Lymphknoten-negativ sind) dazu, wieder aufzutreten (zurückzukehren) und können folglich aggressiver behandelt werden als ein Östrogenrezeptor ähnlicher Größe, jedoch ein HER2-negativer Tumor.

Brustkrebs-Rezeptor-Status

Brustkrebs ist keine einzelne Krankheit - tatsächlich sind keine zwei Krebsarten gleich -, aber wir haben jetzt die Möglichkeit, diese Krebsarten auf der Grundlage des "Rezeptorstatus" der Tumoren in verschiedene Subtypen zu unterteilen. Brustkrebs unterscheidet sich in den Proteinen der Zelloberfläche, Proteine, die für das Wachstum der Tumoren verantwortlich sind. Diese Proteine stehen wiederum im Zusammenhang mit verschiedenen Anomalien im genetischen Material der Krebszellen.
Viele Menschen sind mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs vertraut, bei dem Östrogen an die erhöhte Anzahl dieser Rezeptoren an Brustkrebszellen bindet, um das Wachstum des Tumors zu stimulieren.
Was bei HER2-positiven Brustkrebsarten vorkommt, ist ähnlich, aber es ist eine andere Art von Rezeptor auf der Oberfläche der Krebszelle, die das Wachstum und die Ausbreitung des Tumors antreibt. Zusätzlich zu den Östrogenrezeptoren auf der Oberfläche der Zellen (die durch Östrogen stimuliert werden) gibt es HER2-Rezeptoren auf der Oberfläche der Zellen (die durch Wachstumsfaktoren gleichzeitig stimuliert werden, um das Wachstum voranzutreiben).

Biologie von HER2-positiven Tumoren

Das HER2-Gen (epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 oder HER2 / neu) ist ein Gen (eines, das wir alle haben), das für Proteine kodiert, die am Wachstum von Brustzellen beteiligt sind. Es wird auch als ERBB2-Gen bezeichnet und ist ein Gen (Protoonkogen), das auf Chromosom 17 gefunden wird.
HER2-Gene enthalten die Anweisungen zur Herstellung von HER2-Proteinen. Diese Proteine wirken als Rezeptoren auf Brustzellen. Wenn zu viele Kopien des HER2-Gens vorhanden sind (aufgrund einer Schädigung des genetischen Materials in der Zelle oder von Mutationen), führt dies zu einer Überproduktion (oderÜberexpression") von HER2.
Es ist wichtig zu beachten, dass alle Brustzellen - sowohl Krebs- als auch Nichtkrebszellen - HER2-Rezeptoren auf der Oberfläche der Zelle haben. Der Unterschied besteht darin, dass HER2-positive Brustkrebszellen das 40- bis 100-fache dieser Zahl aufweisen. Wenn Wachstumsfaktoren im Körper an diese Rezeptoren binden, kommt es zum Überwachsen der Brustzellen.
Genauso wie es Medikamente gibt, die den Östrogenrezeptor stören (oder das Östrogen im Körper reduzieren), um Brustkrebs mit positivem Östrogenrezeptor zu behandeln, gibt es jetzt Medikamente, die die HER2-Rezeptoren bei HER2-positiven Brustkrebsen stören.
Etwa 25 Prozent (15 bis 30 Prozent) der Brustkrebserkrankungen sind HER2-positiv (HER2-Überexpression).

HER2 Positiver Status: Gut oder Schlecht?

Um die Frage richtig zu beantworten, ob es gut oder schlecht ist, HER2-positiv zu sein, ist es wichtig, über das zu sprechen Unterschiede zwischen HER2-positiven und HER2-negativen Tumoren. Die schnelle Antwort ist, dass es gut oder schlecht sein kann. Letztendlich möchten viele Menschen wissen, welche Auswirkungen HER2-positiver Brustkrebs auf das Überleben hat, doch selbst diese Statistiken können irreführend sein, ohne zu verstehen, wie HER2-positiv das Wachstum dieser Krebsarten beeinflusst.
Ein Beispiel, um diesen Punkt zu veranschaulichen, ist das des Brustkrebses bei jungen Frauen. Insgesamt sind die Überlebensraten bei sehr jungen Frauen mit der Krankheit niedriger, dies kann jedoch etwas irreführend sein. Bei jüngeren Menschen wird die Krankheit häufig in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert. Obwohl eine jüngere Frau möglicherweise Behandlungen besser verträgt und in einem bestimmten Stadium eine bessere Überlebensrate aufweist, ist die Gesamtüberlebensrate aufgrund höherer Diagnosestadien niedriger.
Die schnelle Antwort darauf, ob ein HER2-positiver Brustkrebs gut oder schlecht ist, lautet: "Es kommt darauf an." Daher müssen wir untersuchen, wie sich der HER2-Status auf einen Krebs auswirken kann. Diese schließen ein:

Die Art von Menschen, die diese Art von Tumor entwickeln (zum Beispiel das Durchschnittsalter)
Das Stadium, in dem HER2-Krebs diagnostiziert wird, im Vergleich zu HER2-negativen Tumoren
Ob der Tumor auch Östrogenrezeptor-positiv ist
Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung
Das Risiko eines erneuten Auftretens
Allgemeine Überlebensraten

Es ist auch wichtig zu beachten, dass der HER2-Status manchmal ungenau ist und sich nach einem erneuten Auftreten ändern kann (siehe unten)..

Unterschiede im Risiko

Während es mit Sicherheit viele Überschneidungen gibt, ist die Wahrscheinlichkeit, dass einige Menschen HER2-positiven Brustkrebs haben, höher als bei anderen. In zwei Studien, der LACE-Studie und der PATHWAYS-Studie, wurden die Merkmale von Personen untersucht, bei denen eine höhere Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie HER2-positiv oder -negativ sind.

Frauen mit Tumoren, die eine Überexpression von HER2 und einen negativen Östrogenrezeptor aufweisen, sind mit größerer Wahrscheinlichkeit jünger, haben seltener eine Hormonersatztherapie angewendet und sind mit größerer Wahrscheinlichkeit asiatischer oder hispanischer Herkunft.
HER2-positive Tumoren scheinen nicht mit Alkoholkonsum oder Rauchen assoziiert zu sein, und im Gegensatz zu Östrogenrezeptor-positiven Tumoren scheint körperliche Aktivität keinen schützenden Effekt gegen die Krankheit zu haben.
Männer mit Brustkrebs haben seltener HER2-positive Tumoren als Frauen.
Interessanterweise wurde festgestellt, dass Duktalkarzinome in situ (DCIS) oder Tumore im Stadium 0 mit höherer Wahrscheinlichkeit HER2-positiv sind als invasive Brustkrebserkrankungen, von denen einige Forscher glauben, dass sie mit dem Prozess der Tumorentwicklung zusammenhängen.
Einige Arten von Brustkrebs sind möglicherweise weniger HER2-positiv. Beispielsweise ist es ungewöhnlich, dass muzinöser (kolloidaler) Brustkrebs, medulläres Karzinom oder tubuläres Karzinom der Brust HER2-positiv sind.
Der HER2-Status kann je nach genetischen Risikofaktoren für Brustkrebs variieren. Zum Beispiel ist es weniger wahrscheinlich, dass BRCA1-assoziierte Brustkrebsfälle HER2-positiv sind.

Testgenauigkeit

Wir reden oft über den HER2-Status, als wäre er schwarz-weiß, aber das ist nicht immer der Fall. Es gibt verschiedene Testformen, deren Genauigkeit variieren kann. Es gibt auch verschiedene "Ebenen" der Positivität. Beispielsweise kann ein Tumor 1+, 2+ oder 3+ sein. Tumoren, die "weniger positiv" sind, können eher als HER2-positiv als als HER2-überexprimiert bezeichnet werden.
Es wird jetzt empfohlen, dass Frauen, die eine Art von Tests hatten, erneut getestet werden, da einige Testmethoden weniger genau sind als andere. Das erneute Testen wird auch empfohlen, wenn ein Test als "Borderline" zurückgegeben wird. Es ist auch wichtig, die Heterogenität von Tumoren zu erwähnen; Ein Teil eines Brusttumors kann HER2-positiv sein, während ein anderer Teil HER2-negativ ist.

Der HER2-Status kann sich ändern

HER2 Status können Veränderung, und das hat viele Menschen verwirrt. Ein Tumor, der anfangs HER2-positiv ist, kann HER2-negativ sein, wenn er erneut auftritt oder sich ausbreitet. Ebenso kann ein Tumor, der anfangs HER2-negativ ist, HER2-positiv werden, wenn er erneut auftritt. Der HER2-Status sollte nach einem erneuten Auftreten immer erneut getestet werden.

HER2-positive Krebserkrankungen: Verhalten

Sobald ein Brustkrebs diagnostiziert wurde (unabhängig von Risikofaktoren), können HER2-positive Tumoren auf verschiedene Arten unterschiedlich verhalten:

Aggressivität / Tumorgrad

HER2-positive Brustkrebserkrankungen sind tendenziell aggressiver als HER2-negative Tumoren.
Brusttumoren wird zum Zeitpunkt der Diagnose ein Tumorgrad zugewiesen, der auf dem Auftreten der Zellen unter dem Mikroskop basiert. Der Tumorgrad ist eine Zahl, die zur Beschreibung der Aggressivität eines Tumors angegeben wird, wobei die Zahl Eins die am wenigsten aggressive und die Zahl Drei die aggressivste ist. HER2-positive Tumoren haben eher einen Tumorgrad von drei. Diese Tumoren neigen dazu, schneller zu wachsen als Tumoren niedrigeren Grades und breiten sich eher auf Lymphknoten aus.

Ausbreitung auf Lymphknoten

HER2-Brustkrebs breitet sich eher auf Lymphknoten aus. Daher kann das Diagnosestadium auch höher sein als bei HER2-negativen Tumoren.

Wiederholungsgefahr

HER2-positiver Brustkrebs ist häufiger als HER2-negativer Brustkrebs. Studien haben gezeigt, dass Brustkrebs im Frühstadium (Stadium I und II) zwei- bis fünfmal häufiger als HER2-negative Tumoren auftritt. Selbst bei sehr kleinen HER2-positiven Tumoren (mit einem Durchmesser von weniger als 1 cm oder einem halben Zoll) mit negativen Lymphknoten ist das Risiko eines erneuten Auftretens im Vergleich zu HER2-negativen Tumoren wesentlich höher. Die Behandlung mit Herceptin kann dieses Risiko halbieren.
Das Muster des Wiederauftretens von Brustkrebs kann ebenfalls unterschiedlich sein. Bei kleinen Tumoren ist es auch wahrscheinlicher, dass sie erneut metastasieren (im Gegensatz zu lokalen oder regionalen Rezidiven), wenn sie HER2-positiv sind.
Trotz der Tatsache, dass HER2-positive und Östrogenrezeptor-negative Tumoren häufiger früh auftreten als Östrogenrezeptor-positive und HER2-negative Tumoren, sind späte Rezidive (z. B. 10 Jahre später oder sogar später) seltener. Mit anderen Worten, HER2-Krebserkrankungen können in gewisser Weise weniger behandelt werden, sind jedoch potenziell heilbarer.

Metastasierung

Ob HER2-positive Tumoren wahrscheinlicher metastasieren als negative Tumoren, hängt von den Stellen ab, an denen wir Brustkrebsmetastasen in Betracht ziehen. Es wird angenommen, dass das Risiko für Metastasen insgesamt, insbesondere für Hirnmetastasen, erhöht ist. Viele der Studien wurden jedoch vor dem weit verbreiteten Einsatz von Herceptin durchgeführt.
Studien, die nach der Einführung von Herceptin (und anderen HER2-zielgerichteten Therapien) durchgeführt wurden, haben ergeben, dass HER2-positive Brustkrebserkrankungen weiterhin eine relativ hohe Inzidenz von Hirnmetastasen aufweisen. HER2-positive Tumoren neigen zur Ausbreitung früh im Verlauf der Krankheit zu axillären Lymphknoten, Lungen, Knochenmark, Eierstöcken und Nebennieren.
Die Wahrscheinlichkeit von Metastasen bei HER2-positiven Tumoren kann unterschiedlich sein, je nachdem, ob der Tumor auch Östrogenrezeptor-positiv ist oder nicht. Das Risiko von Hirn-, Leber-, Knochen- und Lungenmetastasen bei HER2-positiven Tumoren wird auch dadurch beeinflusst, ob der Tumor einen positiven oder einen negativen Östrogenrezeptor aufweist.
Das Risiko von Metastasen kann auch von den damit verbundenen Faktoren abhängen. Beispielsweise ist das Risiko von Lebermetastasen durch Brustkrebs bei HER2-positiven Tumoren höher, wenn auch geraucht wird.

HER2-positive Krebserkrankungen: Behandlung

Die Behandlungsoptionen für HER2-positive und HER2-negative Brustkrebsarten unterscheiden sich erheblich, sowohl bei Erkrankungen im Frühstadium als auch bei metastasierten (Stadium IV) Krebsarten.

Ansprechen der Behandlung bei Tumoren im Frühstadium

Vor der Entwicklung gezielter Therapien für HER2-positiven Brustkrebs wie Herceptin (Trastuzumab) war das Ansprechen auf die Behandlung bei Menschen mit HER2-positivem Brustkrebs nicht so gut wie bei Menschen mit HER2-negativem Brustkrebs.
Durch gezielte Therapie von HER2-positivem Brustkrebs hat sich die Prognose geändert, und die Behandlungsergebnisse sind im Wesentlichen dieselben wie bei HER2-negativen Tumoren (obwohl HER2-Tumoren tendenziell größer sind). Nach Angaben des National Cancer Institute haben diese Medikamente die Prognose für HER2-positiven Brustkrebs im Stadium I in das Stadium III von schlecht nach gut geändert.
Herceptin reduziert das Risiko eines erneuten Auftretens und verbessert die 10-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit Erkrankungen im Stadium I bis III um rund 30 Prozent.
Bei einem positiven HER2-Status besteht jedoch ein höheres Risiko für Rückfälle und Metastasen, und die Überlebensraten sind etwas niedriger als bei HER2-negativen, aber Östrogenrezeptor-positiven Tumoren.
Menschen mit HER2-positiven Tumoren sprechen seltener auf eine Chemotherapie mit Brustkrebs an als Menschen mit negativen Tumoren.

Metastasierter HER2-positiver Krebs

Es gibt auch Unterschiede bei den besten Therapien für HER2-negative Krebsarten und den Therapien für metastasierende HER2-positive Tumoren. Wie bei Tumoren im Frühstadium verbessern HER2-zielgerichtete Therapien häufig das Überleben, wohingegen Antiöstrogentherapien häufig unwirksam sind. Diese Tumoren können auch unterschiedlich auf Behandlungen ansprechen, die von Chemotherapie bis zu Immuntherapeutika reichen.

Dreifach positiver Brustkrebs

Etwa 50 Prozent der HER2-positiven Tumoren sind auch Östrogenrezeptor-positiv. Studien haben gezeigt, dass diese Kombination zu einem anderen Rückfallmuster führen kann, aber nur wenige Studien haben sich mit den Merkmalen und Auswirkungen dreifach positiver Tumoren befasst.
Brustkrebserkrankungen, die Östrogenrezeptor-positiv und HER2-negativ sind (Lumen A), haben insgesamt die beste Prognose. Diejenigen, die Östrogenrezeptor-positiv und HER-positiv sind (Lumen B), haben eine etwas schlechtere Prognose, aber die Prognose bleibt besser als bei Menschen mit dreifach negativem oder Östrogenrezeptor-negativem und HER2-überexprimierendem Brustkrebs.

Fehler in der Diagnose

Diese Diskussion wäre nicht vollständig, ohne zu erwähnen, dass manchmal fälschlicherweise ein Brustkrebs als HER2-positiv oder HER2-negativ diagnostiziert wird. Die zur Bestimmung des HER2-Status verfügbaren Tests sind nicht narrensicher. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Onkologen fragen, welcher Test durchgeführt wurde und ob Sie erneut getestet werden sollten.
Ein Diagnosefehler (Fehldiagnose), bei dem ein HER2-positiver Tumor versehentlich als negativ diagnostiziert wird, kann dazu führen, dass einer Person keine gezielte Therapie angeboten wird. Behandlungen, die das Überleben verbessern können. Natürlich kann die Diagnose einer HER2-positiven Krankheit, die tatsächlich HER2-negativ ist, dazu führen, dass Medikamente verwendet werden, die unwirksam sind (obwohl einige HER2-negative Tumoren auf Herceptin angesprochen haben)..

Zusammenfassung der Unterschiede

In diesem Artikel wurden viele Unterschiede zwischen HER2-positivem und HER2-negativem Brustkrebs untersucht und wie sich diese Unterschiede auf die Prognose auswirken können.
HER2-positive Brustkrebserkrankungen im Vergleich zu Östrogenrezeptor-positiven Tumoren sind in der Regel:

Aggressiver (haben einen höheren Tumorgrad)
Gefunden bei jüngeren Frauen (und Brustkrebs bei jungen Frauen tendenziell im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert werden)
Es ist ungefähr gleich wahrscheinlich, dass die Behandlung jetzt auf HER2-zielgerichtete Therapien anspricht
Höhere Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls / Wiederauftretens
Es ist wahrscheinlicher, dass es zu Metastasen kommt, zumindest an Stellen wie dem Gehirn

Diese Tumoren haben auch eine etwas schlechtere Prognose (obwohl neuere Wirkstoffe zugelassen wurden, eine im Jahr 2017, und wir wissen nicht, wie sich dies auf die Prognose auswirkt.)
Es gibt sicherlich Ausnahmen zu diesen Ergebnissen und wir müssen bedenken, dass jeder Mensch und jeder Brustkrebs einzigartig ist.

Ein Wort von Verywell

Während die Prognose von HER2-positiven Tumoren insgesamt tendenziell etwas schlechter ist als die von Östrogenrezeptor-positiven, aber HER2-negativen Tumoren, wirken sich die weit verbreiteten HER2-Therapien auf die Überlebensraten und das Rezidivrisiko aus.
Da HER2-Therapien in der Szene relativ neu sind und allein im Jahr 2017 mehrere neuere Therapien zugelassen wurden, sind Statistiken nicht unbedingt aussagekräftig. Wenn Sie mit HER2-positivem Brustkrebs leben, ist die Tatsache, dass das Ansprechen auf die Behandlung bei HER2-positiven Tumoren demjenigen bei Östrogenrezeptor-positiven Tumoren entspricht, ermutigend.
Angesichts all der Veränderungen in der Behandlung und der Tatsache, dass weitere Medikamente in klinischen Studien untersucht werden, ist es wichtiger denn je, eine aktive Rolle in Ihrer Behandlung zu spielen. Nehmen Sie sich einen Moment Zeit und lesen Sie einige Tipps, wie Sie Ihr eigener Anwalt in Ihrer Krebsbehandlung sein können.