Hormontherapien bei metastasiertem Brustkrebs

Hormontherapien sind oft der erste Schritt bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs, zumindest bei Tumoren, die einen positiven Östrogenrezeptor aufweisen. Die Wahl der Medikamente hängt davon ab, ob Sie prämenopausal oder postmenopausal sind und ob Ihr Krebs während der Einnahme eines dieser Medikamente erneut auftritt. (Wenn Ihr Krebs während der Einnahme eines dieser Medikamente erneut auftritt, wird angenommen, dass Ihr Krebs wahrscheinlich resistent gegen das Medikament ist.)

Rolle von Östrogen

Bei Brustkrebs mit positivem Östrogenrezeptor wirkt Östrogen wie Kraftstoff, bindet an Östrogenrezeptoren auf der Oberfläche von Krebszellen und stimuliert das Wachstum und die Proliferation von Krebs. Diese Wirkung von Östrogen auf Krebszellen kann auf verschiedene Arten begrenzt werden; durch Verringern der Menge an Östrogen im Körper oder durch Blockieren von Östrogenrezeptoren, so dass Östrogen nicht in der Lage ist, das Wachstum der Zellen zu stimulieren. Im Gegensatz zu Chemotherapeutika, die Krebszellen direkt (vereinfacht) abtöten, wirken Hormontherapien so, dass sie die Krebszellen von Östrogen im Wesentlichen „aushungern“.
Vor den Wechseljahren sind Ihre Eierstöcke die größten Östrogenproduzenten. Nach den Wechseljahren ist die größte Östrogenquelle im Körper die Umwandlung von Androgenen in Östrogen. Diese Umwandlung wird durch das Enzym Aromatase in Fett und Muskel katalysiert. Aromatasehemmer sind Medikamente, die die Aromatase blockieren, so dass diese Umwandlung von Androgenen in Östrogene nicht stattfinden kann, wodurch die Östrogenspiegel wirksam gesenkt werden.
Hormontherapien sind bei Patienten mit einem negativen Östrogenrezeptor- oder Progesteronrezeptor-Tumor nicht wirksam.
Es ist auch wichtig zu beachten, dass einige Östrogenrezeptor-positive Tumoren auch HER 2 -positiv sind. Bei Tumoren, die für beide Rezeptoren positiv sind, kann eine Antiöstrogentherapie mit oder ohne Arzneimittel angewendet werden, die auf HER 2 wirken.

Prämenopausale Therapie

Wenn Sie vor der Menopause sind, sind Ihre Eierstöcke immer noch die größte Quelle von Östrogen und damit der Treibstoff für Brustkrebs. Ziel der Behandlung bei Frauen vor der Menopause ist es daher, die Fähigkeit von Östrogen zur Stimulierung des Krebswachstums zu verringern, indem entweder die Menge des verfügbaren Östrogens verringert wird (Ovarialsuppressionstherapie) oder die Fähigkeit von Östrogen, sich bei Brustkrebs an Östrogenrezeptoren zu binden, gestört wird Zellen.
Medikamente wie Tamoxifen werden als SERMS-selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren bezeichnet und binden an Krebszellen, sodass im Körper vorhandenes Östrogen nicht an die Zelle binden und der Zelle das Wachstum signalisieren kann.
Es wird vermutet, dass Aromatasehemmer wirksamer sind als Tamoxifen, diese können jedoch aufgrund der Aktivität der Eierstöcke bei Frauen vor der Menopause nicht angewendet werden. Um die Östrogenproduktion der Eierstöcke zu verringern und die Verwendung eines Aromatasehemmers zu ermöglichen, kann Ihr Onkologe eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke empfehlen.
Die Unterdrückung der Eierstöcke kann erreicht werden durch:

Verwendung des Medikaments Zoladex (Goserelin) - Dies ist ein Medikament, das subkutan verabreicht wird, die Produktion von Östrogen durch den Körper unterdrückt und als Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonist bekannt ist. Die Eierstöcke produzieren Östrogen als Reaktion auf ein Hormon, das als Gonadotropin-stimulierendes Hormon bekannt ist und von der Hypophyse ausgeschüttet wird. Zoladex hemmt die Fähigkeit des Gonadotropin-stimulierenden Hormons, die Eierstöcke zu stimulieren.
Oophorektomie - Weniger häufig entscheiden sich einige Frauen für die Entfernung ihrer Eierstöcke (durch eine sogenannte Oophorektomie), anstatt Zoladex zu verwenden. Diese Operation wird aufgrund des mit der Operation verbundenen größeren Risikos seltener durchgeführt. Einige Frauen bevorzugen diese Methode jedoch möglicherweise, insbesondere diejenigen, die sowohl für Eierstockkrebs als auch für Brustkrebs prädisponiert sind.
- Eine Oophorektomie kann häufig als laparoskopischer Eingriff durchgeführt werden und ist in der Regel eine Operation am selben Tag. Bei einer laparoskopischen Oophorektomie werden einige kleine Schnitte in den Bauch gemacht und die Eierstöcke mit Hilfe spezieller Instrumente entfernt.

Nach der Ovarialsuppressionstherapie können prämenopausale Frauen mit Medikamenten behandelt werden, wie sie im Folgenden für postmenopausale Frauen diskutiert werden, oder mit Tamoxifen.

Postmenopausale Therapie

Nach den Wechseljahren ist die periphere Umwandlung von Androgen in Östrogen die Hauptquelle für Östrogen im Körper. Postmenopausaler Brustkrebs kann mit Tamoxifen behandelt werden (um die Bindung dieses peripher umgewandelten Östrogens an Krebszellen zu blockieren), aber die Kategorie von Medikamenten, die als Aromatasehemmer bezeichnet werden, scheint mit weniger Nebenwirkungen wirksamer zu sein.
Verfügbare Aromatasehemmer umfassen:

Arimidex (Anastrozol)
Femara (Letrozol)
Aromasin (Exemestan)

Aromatasehemmer können allein oder in Kombination mit einem Chemotherapeutikum angewendet werden. Zum Beispiel die Kombination von Femara (Letrozol) und Ibrance (Palbociclib) und Aromasin (Exemestan) mit Afinitor (Everolimus). Beim Hinzufügen eines anderen Medikaments ist immer ein Gleichgewicht vorhanden. Während die Kombination möglicherweise wirksamer ist, treten auch vermehrt Nebenwirkungen auf, wenn mehr als ein Medikament kombiniert wird.
Es ist hilfreich zu erwähnen, dass das Ziel der Behandlung bei metastasierendem Brustkrebs oft anders ist als bei Brustkrebs im Frühstadium. Bei Brustkrebs im Frühstadium ist das Ziel kurativ, und die Philosophie besteht darin, „die großen Waffen herauszuziehen“, um die Krankheit möglicherweise zu heilen. Im Gegensatz dazu besteht die Philosophie bei metastasierendem Brustkrebs oft darin, das Wachstum von Krebs mit der geringstmöglichen Menge an Medikamenten zu kontrollieren und andere Medikamente für eine Zeit zu sparen, in der die ersten Medikamente nicht mehr wirken.

Andere hormonelle Behandlungen

Neben Tamoxifen- und Aromatasehemmern gibt es einige andere hormonelle Medikamente, die bei metastasierendem Brustkrebs eingesetzt werden können. Wenn ein Brustkrebs weiter wächst oder sich auf den oben genannten Medikamenten ausbreitet, wird er normalerweise als resistent gegen diese Medikamente angesehen. Metastasierter Brustkrebs wird im Laufe der Zeit fast immer resistent gegen diese Medikamente. In diesem Fall stehen folgende Optionen zur Verfügung:

Faslodex (Fulvestrant)-Für postmenopausale Frauen, die unter Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer ein Fortschreiten ihres Krebses haben, ist die Verwendung des Medikaments Faslodex eine Option. Faslodex ist derzeit das einzige Medikament, das für Brustkrebs in einer Kategorie zugelassen ist, die als SERD-selektive Östrogenrezeptor-Downregulatoren bekannt ist.

Dieses Medikament wird als "reines Antiöstrogen" bezeichnet und blockiert die Wirkung von Östrogen auf Östrogenrezeptor-positive Brustkrebszellen, unterscheidet sich jedoch von Tamoxifen (es ist ein Östrogenrezeptor-Antagonist). Faslodex kann allein oder in Kombination mit Faslodex angewendet werden Ibrance (Palbociclib), ein Chemotherapeutikum, das als Injektion verabreicht wird.

Selten verwendete Medikamente

Es gibt andere Hormontherapien, die nur selten angewendet werden, aber manchmal als Behandlung der 3. oder 4. Linie in Betracht gezogen werden. Diese schließen ein:

Fareston (Toremifen) - Fareston ist ein Medikament, das Tamoxifen ähnlich ist und auch als Östrogenrezeptor-Modulator bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs in Betracht gezogen wird, insbesondere bei Frauen, denen ein Enzym fehlt, das Tamoxifen in seine aktive Form im Körper umwandelt.
Progestine - Megace (Megestrol) ist eine synthetische Form von Progesteron, die manchmal bei Menschen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs angewendet wird, der gegen Tamoxifen resistent geworden ist. Es wurde in der Vergangenheit häufiger angewendet, bevor neuere Medikamente verfügbar wurden.
Sexualsteroidhormone - Hormone wie Östrogen und Androgene werden bei metastasierendem Brustkrebs nicht häufig eingesetzt, können aber manchmal eingesetzt werden, wenn andere Hormonbehandlungen versagt haben.

Therapien für Männer

Männer mit metastasierendem Brustkrebs, der Hormonrezeptor-positiv ist, werden normalerweise mit Tamoxifen behandelt.

Nebenwirkungen

Tamoxifen
Tamoxifen hat verschiedene Funktionen, die die Wirkung von Östrogen in einigen Körperteilen nachahmen und in anderen entgegenwirken. Die häufigsten Symptome sind Hitzewallungen und Körperschmerzen, die als "Old Lady Syndrom" bezeichnet werden, obwohl diese Körperschmerzen häufig milder sind als bei Aromatasehemmern.
Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen gehört ein erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel in den Beinen (venöse Thromboembolie), die sich, wenn sie nicht behandelt werden, möglicherweise lösen und in die Lunge gelangen können (Lungenembolie). Im Laufe der Zeit kann Tamoxifen auch Uterusblutungen verursachen und ist damit verbunden mit einem geringen Anstieg der Entwicklung von Gebärmutterkrebs.
Einige Frauen (und Männer), die Tamoxifen einnehmen, können innerhalb weniger Tage nach Beginn der Medikation eine Verschlechterung ihrer Symptome entwickeln (z. B. eine erhöhte Rötung der Hautmetastasen oder erhöhte Knochenschmerzen aufgrund von Knochenmetastasen).
Wenn Sie diese Symptome entwickeln, werden sie normalerweise innerhalb von vier bis sechs Wochen abgeklungen sein, obwohl manchmal die Medikation abgesetzt werden muss. Der Silberstreifen, wenn Sie diese Reaktion haben, ist, dass eine Fackelreaktion als Zeichen dafür gilt, dass das Medikament wirkt und wirksam sein wird. Zoladex kann auch eine ähnliche Fackelreaktion verursachen.
Beachten Sie, dass Tamoxifen abnormale Leberfunktionstests, Anämie und niedrige Thrombozyten verursachen kann und mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkarzinom verbunden ist. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob diese Option für Sie am besten ist.
Aromatasehemmer (AI's)
KI können auch Körperschmerzen verursachen, wobei etwa 40 Prozent der Menschen ein gewisses Maß an Muskeln und Gelenkschmerzen bemerken. Knochenschwund ist eine Nebenwirkung, und Ihr Onkologe wird wahrscheinlich eine Knochendichte anordnen, um Sie sowohl zu Beginn der Behandlung als auch in regelmäßigen Abständen danach auf Osteoporose zu untersuchen. Durch den Knochenschwund können Frakturen auftreten, auch ohne Knochenmetastasen. AI kann auch das Risiko für Herzerkrankungen erhöhen.
Faslodex
Faslodex wird normalerweise ziemlich gut vertragen, wobei die häufigsten Nebenwirkungen Hitzewallungen und Erhöhungen der Leberfunktionstests sind.
Zoladex (Goserelin)
Eine der häufigsten Nebenwirkungen dieses Medikaments ist tatsächlich die gewünschte Wirkung. Das Ziel der Behandlung ist es, die Eierstöcke zu unterdrücken, dh die Eierstöcke daran zu hindern, Östrogen freizusetzen. Dabei kommt es im Wesentlichen zu einer medizinisch bedingten Menopause und damit zu den normalen Symptomen der Menopause wie Hitzewallungen und Scheidentrockenheit.
Wie bei Tamoxifen kann es bei manchen Patienten zu einer Fackelreaktion kommen, wenn das Medikament zum ersten Mal angewendet wird, z. B. zu einer Zunahme der Knochenschmerzen bei Patienten mit Knochenmetastasen.
Oophorektomie
Die primären Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Entfernung der Eierstöcke sind wie bei der medizinischen Hormonsuppressionstherapie die normalen Symptome, die bei den Wechseljahren häufig auftreten, wie Hitzewallungen und vaginale Trockenheit. Es gibt auch die Nebenwirkungen und Risiken im Zusammenhang mit der Operation. Eine Oophorektomie kann jetzt mit einer minimalinvasiven Operation (Laparscopy) durch ein paar kleine Hautschnitte durchgeführt werden und wird normalerweise als Operation am selben Tag durchgeführt.
Faslodex (Fulvestrant)
Da es sich um ein Anti-Östrogen-Medikament handelt, ähneln die meisten Symptome denen in den Wechseljahren, wie Tamoxifen und die Aromatasehemmer. Etwa ein Drittel der Menschen leidet unter leichter Übelkeit, ansonsten ist dieses Medikament in der Regel gut verträglich.