Wie Multiples Myelom behandelt wird

Die Behandlung des multiplen Myeloms hängt nicht nur von den Merkmalen der Krankheit ab, sondern auch davon, wer Sie als Individuum sind und wo Sie sich in Ihrem Leben befinden. Ärzte, die das multiple Myelom behandeln, verwenden das Wort "Heilung" noch nicht und selbst wenn das multiple Myelom gut kontrolliert ist, kehrt es fast immer irgendwann zurück. Heutzutage gibt es jedoch mehr Optionen als je zuvor, um die Krankheit in Schach zu halten, und die Menschen leben immer länger mit multiplem Myelom.

First-Line-Behandlung

Für das multiple Myelom stehen nun viele verschiedene Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung. Wenn Sie relativ jung und ansonsten gesund sind, können Sie ein aggressiveres Behandlungsschema wählen. Wenn Sie älter sind oder an mehreren Krankheiten leiden, versuchen Sie möglicherweise, die Krankheit mit einem etwas weniger aggressiven Ansatz so gut wie möglich zu kontrollieren, während Sie Ihrer Lebensqualität Priorität einräumen.
Obwohl Statistiken helfen können, die Krankheit und ihre Zukunft in den Griff zu bekommen, ist kein Mensch eine Statistik. Darüber hinaus spiegeln die derzeit veröffentlichten Statistiken möglicherweise keine Fortschritte wider, da erwartet wird, dass sie sich in den Jahren 2021 - fünf Jahre nach Einführung mehrerer wirksamer neuer Medikamente im Jahr 2016 erheblich verbessern.

Chemo Plus Stammzelltransplantation

Bei jüngeren oder gesünderen Menschen mit multiplem Myelom bestand die Standardbehandlung bisher aus einer hochdosierten Chemotherapie und einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT). Heute jedoch stellen einige das optimale Timing der ASCT in Frage, da neuere, weniger toxische Optionen verfügbar sind.
Bei der autologen Transplantation oder ASCT werden Ihre eigenen Stammzellen vor der Transplantation aus Ihrem Knochenmark oder peripherem Blut entfernt und gelagert, bis sie für die Transplantation benötigt werden. Anschließend erhalten Sie eine hochdosierte Chemotherapie, um mehrere Myelomzellen abzutöten. Danach werden die gespeicherten Stammzellen über eine Vene an Sie zurückgegeben.
ASCT ist immer noch ein potenzielles Werkzeug in der Toolbox und kann für einige Personen mit multiplem Myelom eine wichtige Option sein. Es ist jedoch auch richtig, dass eine medikamentöse Kombinationstherapie (zum Beispiel mit Lenalidomid-Bortezomib-Dexamethason) die erste Wahl sein kann, unabhängig davon, ob Sie zu einem späteren Zeitpunkt eine Stammzelltransplantation planen oder nicht.
Für diejenigen, die planen, zur ASCT überzugehen, gibt es eine Reihe von drei Medikamenten-Therapien, die derzeit vor der Transplantation empfohlen werden, darunter:

Bortezomib-Lenalidomid-Dexamethason
Bortezomib-Doxorubicin-Dexamethason
Bortezomib-Cyclophosphamid-Dexamethason

Kombinationstherapie

Unabhängig davon, ob Sie irgendwann eine Transplantation erhalten oder nicht, wenn Ihr Multiples Myelom behandelt werden muss, wird diese erste Behandlungslinie als „Induktionstherapie“ bezeichnet. Dies bezieht sich auf die Induktion einer Remission. Es gibt viele verschiedene Arzneimittelschemata, die für die Erstbehandlung oder Induktionstherapie verwendet werden können.
Man geht davon aus, dass eine medikamentöse Kombinationstherapie mindestens zwei wesentliche Vorteile hat: Sie kann einen größeren Anteil der krebsartigen Myelomzellen betreffen und die Wahrscheinlichkeit senken, dass die Myelomzellen medikamentenresistent werden.
Das heißt, wenn der Krebs gegen einen der Wirkstoffe resistent wird, können die anderen beiden Wirkstoffe helfen, ihn unter Kontrolle zu halten.

Häufige Formen der Triplett-Therapie

Meistens wird zur Induktion eine Kombination aus drei Medikamenten empfohlen, die als "Triplett-Therapie" bezeichnet wird. Diese Art von Ansatz wird bevorzugt, da einzelne Medikamente in der Therapie auf unterschiedliche Art und Weise wirken und ihre Kombination dazu beiträgt, die Krankheit auf vielfältige Weise zu bekämpfen.
Derzeit ist Lenalidomid-Bortezomib-Dexamethason, eine Medikamentenkombination, die auch als „RVD“ bezeichnet wird, das am häufigsten angewendete Vorabschema für die Erstbehandlung des multiplen Myeloms in den USA.
Dies ist ein Prototyp einer Medikamentenkombination oder eines "Backbone" -Triplett-Regimes, das aus drei Medikamenten besteht, die drei verschiedene Klassen von Medikamenten repräsentieren, von denen jede zusammen etwas anderes tut. Diese Klassen sind Immunmodulatoren, Proteasom-Inhibitoren und Steroide. Lenalidomid ist ein Immunmodulator, Bortezomib ist ein Proteasom-Inhibitor und Dexamethason ist das Steroid:

Bortezomib-Lenalidomid-Dexamethason (RVD)

Manchmal wird Cyclophosphamid, ein Chemotherapeutikum, anstelle von Lenalidomid angewendet, insbesondere zu Beginn bei Personen, deren Nieren nicht gut funktionieren:

Bortezomib-Cyclophosphamid-Dexamethason (VCD)

Das multiple Myelom kann die Funktion Ihrer Nieren beeinträchtigen, sodass eine Erstbehandlung möglicherweise auch den Nieren hilft. In solchen Fällen kann eine Person mit VCD beginnen und zu RVD wechseln.
Triplett-Therapie mit oder ohne nachfolgende Transplantation
In einer kürzlich durchgeführten Studie bei Erwachsenen mit multiplem Myelom wurde die Behandlung mit RVD (allein) mit der Behandlung mit RVD verglichen, gefolgt von autologer Transplantation oder ASCT. Diejenigen, die RVD gefolgt von ASCT erhielten, lebten nicht länger als diejenigen, die die RVD allein erhielten. Es dauerte jedoch länger, bis die Krankheit bei denjenigen fortschritt, die die Transplantation erhielten. Es ist nicht bekannt, warum Menschen, die ASCT erhalten, den Vorteil einer verzögerten Erkrankung (längeres progressionsfreies Überleben) haben, ohne den Vorteil eines längeren Lebens (Gesamtüberleben) im Vergleich zu denen, die RVD allein erhalten.
Triplets und Doublets mit niedrigerer Dosis
Eine weitere Überlegung für die Erstbehandlung des multiplen Myeloms ist, dass nicht jeder, der eine Behandlung benötigt, die vollständige Triplett-Therapie erhalten kann oder sollte. Manchmal hat eine Person Probleme, die Kombination zu tolerieren, und sollte andere Optionen verfolgen, einschließlich Tripletts mit reduzierter Dosis oder Dublettschemata. Lenalidomid und Dexamethason sind Beispiele für ein Dublett. Lenalidomid-Bortezomib-Dexamethason "lite" oder "RVD lite" ist ein Beispiel für ein reduziertes Dosierungsschema.

Erhaltungstherapie

Wenn es Ihnen und Ihren Ärzten zum ersten Mal gelungen ist, die Krankheit zu bekämpfen, ist dies Anlass zum Feiern, aber möglicherweise ist die Behandlung noch nicht abgeschlossen.
Klinische Studien belegen, dass Menschen, die weiterhin ein Erhaltungsmedikament einnehmen, um das Myelom niedrig zu halten, einen längeren Zeitraum ohne Fortschreiten der Krankheit haben.
Obwohl es nicht sicher ist, kann eine Pflegebehandlung auch die Lebensdauer verlängern.
Derzeit ist Lenalidomid das am häufigsten verwendete und empfohlene Erhaltungsmedikament. Manchmal wird anstelle von Lenalidomid ein anderes Mittel wie Bortezomib angewendet.
Wie bei jeder Behandlung ist die Erhaltungstherapie nicht ohne Risiken und Nebenwirkungen. Besprechen Sie daher die Optionen für diesen Teil Ihrer Behandlung mit Ihrem Arzt.

Überwachen Ihrer Reaktion auf die Behandlung

Wenn Sie Symptome eines multiplen Myeloms haben und eine wirksame Behandlung erhalten, fühlen Sie sich in der Regel innerhalb von vier bis sechs Wochen besser.
Vor und nach jedem Behandlungszyklus werden Sie daraufhin untersucht, wie Ihre Krankheit auf die Therapie anspricht, wie Sie mit der Behandlung umgehen und ob neue krankheitsbedingte Komplikationen vorliegen.
In der Regel sind die Marker, nach denen Ärzte suchen, die gleichen, die Sie bei der Diagnose zur Beurteilung Ihrer Krankheit verwendet haben. Dazu gehören Messungen des Myelomproteins in Ihrem Blut und Urin, Messungen der verschiedenen Arten von Antikörpern in Ihrem Blut, Messungen, die zeigen, wie gut Ihr Knochenmark und Ihre Nieren funktionieren, sowie Messungen, die Ihren Arzt über Ihren Knochenstoffwechsel (Serum) informieren Kalzium). Darüber hinaus sind möglicherweise bildgebende Untersuchungen wie PET / CT, MRT oder Ganzkörper-Niedrigdosis-CT erforderlich. Eine Knochenmarkaspiration und -biopsie kann durchgeführt werden, insbesondere in Fällen, in denen Ihr Arzt einen Wendepunkt in Ihrer Krankheit vermutet oder die Krankheit die Behandlung möglicherweise durchbricht, dies ist jedoch nicht immer erforderlich.
Was ist eine Knochenmarkbiopsie??

Krankheitsprogression

Es gibt immer noch keine Heilung für das multiple Myelom und es kehrt fast immer zurück. Zu diesem Zeitpunkt soll es sich um eine „rezidivierte oder refraktäre“ Krankheit handeln. Glücklicherweise gibt es mehrere Therapielinien, die verwendet werden können, wenn die erste Behandlungslinie fehlschlägt.
Ihr medizinisches Team überwacht Marker und Scans, um festzustellen, ob Ihr Multiples Myelom auf die Behandlung anspricht, stabil ist oder Fortschritte macht.
Verschiedene Ärzte verwenden möglicherweise unterschiedliche Grenzwerte, um zu entscheiden, wann Ihre Krankheit erneut auftritt und eine zusätzliche Therapielinie erforderlich ist. In klinischen Studien gibt es ein formelleres Klassifizierungssystem, das auf einem Anstieg dieser Marker, Scans und Tests basiert (International Myeloma Working Group oder IMWG-Kriterien). Im Allgemeinen wird eine 25-prozentige Erhöhung der Proteinmarker von Ihrem niedrigsten Punkt an als Fortschritt betrachtet, wenn diese IMWG-Kriterien verwendet werden. Wenn Ihr Myelom keine guten Proteinmarker produziert, die von Ärzten überwacht werden können, sind andere Messungen erforderlich, z. B. steigt der Prozentsatz der Plasmazellen in Ihrem Knochenmark auf über 10 Prozent der gesamten Markzellen.
Ihr Myelom kann auf andere Weise fortschreiten, z. B. durch eine erhebliche Vergrößerung oder die Entwicklung neuer Knochenstellen. Ihr Kalzium steigt, Hämoglobin fällt oder Kreatinin steigt aufgrund Ihres Myeloms über die Schwelle hinaus, was ebenfalls als Progression gilt. Schließlich wird auch die Entwicklung einer Klebrigkeit Ihres Blutes aufgrund eines Überschusses an Myelomprotein (Hyperviskosität) als rezidivierende Erkrankung angesehen.

Zweite und nachfolgende Behandlungslinien

Meistens setzen Sie eine Erhaltungstherapie wie Lenalidomid fort, bis Sie eine Änderung der Therapie oder eine zusätzliche Therapie benötigen. Wenn die Krankheit nicht auf einen bestimmten Wirkstoff oder ein bestimmtes Behandlungsschema anspricht, besteht das Ziel darin, zwei neue Medikamente in der Triplette zu verwenden. Das heißt, es ist vorzuziehen, eine Arzneimittelkombination zu verwenden, die mindestens zwei neue Arzneimittel enthält, gegen die die Myelomzellen nicht bereits resistent sind.
Personen, die nach einer Behandlung mit Bortezomib einen Rückfall erleiden, sprechen möglicherweise auf einen neueren Proteasom-Inhibitor wie Carfilzomib oder Ixazomib an. Ebenso können Personen, die einen Rückfall mit Lenalidomid-haltigen Schemata erleiden, auf ein Schema ansprechen, das den neueren Wirkstoff der gleichen Arzneimittelgruppe, Pomalidomid, enthält.
Bei rezidiviertem / refraktärem multiplem Myelom ist eine Vielzahl von Triplett-Therapien zugelassen. Beispielsweise gibt es drei Drillinge, die den Antikörper Daratumumab verwenden, die alle als auf Daratumumab basierende Drillingtherapie bezeichnet werden:

Daratumumab-Lenalidomid-Dexamethason
Daratumumab-Pomalidomid-Dexamethason
Daratumumab-Bortezomib-Dexamethason

Daratumumab ist ein Antikörper, der auf CD38 (einen Marker an der Außenseite von Myelomzellen und anderen Immunzellen) abzielt und sehr effektiv sein kann. Pomalidomid ist eine Version von Lenalidomid der nächsten Generation und kann eine gute Option sein, wenn Ihr Arzt den Verdacht hat, dass Sie Lenalidomid-refraktär sind.
Studien zeigen, dass die Triplett-Therapie bei rezidiviertem multiplem Myelom am effektivsten ist. Einige von ihnen sind nur unter bestimmten Umständen zugelassen, z. B. wenn Sie bereits zwei Therapielinien mit bestimmten Wirkstoffen durchlaufen haben. Das heißt, manchmal kann ein Medikament, das bereits in der Vergangenheit verwendet wurde, wieder verwendet werden, da Krebs entsteht und möglicherweise seine Resistenz gegen ein früher verwendetes Mittel verloren hat.
Darüber hinaus werden laufend neue Wirkstoffe eingeführt. Einige relativ neue Ergänzungen, die bei der Behandlung des multiplen Myeloms verwendet werden können, umfassen:

Carfilzomib, Ixazomib (gleiche Klasse wie Bortezomib)
Elotuzumab (ein Antikörper, der natürliche Killerzellen direkt aktiviert, indem er auf ein Protein namens SLAMF7 abzielt)
Panobinostat (hemmt selektiv das Enzym Histondeacetylase)

Es gibt auch viele laufende klinische Studien für rezidiviertes und refraktäres Multiples Myelom, in denen neuere Kombinationen untersucht werden, sodass Sie diese möglicherweise mit Ihrem Arzt besprechen können.
Je weiter Sie im Krankheitsverlauf kommen, desto weniger neue Wirkstoffe können möglicherweise in einem Triplett verwendet werden, oder Sie können möglicherweise nicht so viele Wirkstoffe in Kombination vertragen. Das ist in Ordnung, und Sie und Ihr Arzt sollten darüber sprechen, was Sie tolerieren können und was nicht. Manchmal können die Dosen angepasst werden, ohne die Wirksamkeit zu beeinträchtigen. Es ist ein Gleichgewicht zwischen Krankheitsbekämpfung und dem Rest Ihres Lebens, und Sie spielen offensichtlich eine Schlüsselrolle in dieser Gleichung.
Die Verwendung genetischer Marker zur Bekämpfung Ihrer Krebszellen hat bei einer Vielzahl von Krebsarten Fortschritte gemacht, und das multiple Myelom ist keine Ausnahme. Derzeit gibt es für das multiple Myelom einen genetischen Marker, der als Translokation bezeichnet wird und vorhersagt, ob Sie auf einen Wirkstoff namens Venetoclax ansprechen oder nicht. Derzeit laufen Studien, an denen Personen mit rezidiviertem / refraktärem multiplem Myelom mit (11; 14) -Translokation beteiligt sind - im Wesentlichen ein Wechsel der genetischen Information zwischen den Chromosomen 11 und 14. Diese Studie begann mit einigen In-vitro-Befunden, die zeigten, dass Venetoclax Myelomzellen abtöten könnte , so ist es zu diesem Zeitpunkt noch in der Ermittlungsphase.

Andere Behandlungen

Neben den Behandlungen, die Ihr Multiples Myelom fernhalten, sind andere unterstützende Behandlungen sehr wichtig. Dies sind Medikamente zur Behandlung der Symptome des Myeloms oder der Nebenwirkungen der Myelombehandlung. Dies können sein:

Bisphosphonate oder Denosumab für die Knochengesundheit
Behandlung von Knochenschmerzen (Medikamente, Bestrahlung oder Operation)
Behandlung für Blutkalzium, das zu hoch wird
Erythropoetin zur Stärkung Ihrer roten Blutkörperchen
Besondere Pflege und Flüssigkeitszufuhr, damit Ihre Nieren gut funktionieren
Impfstoffe und sorgfältige Überwachung und Behandlung von Infektionen
Blutverdünner zur Verhinderung von Blutgerinnseln

Häufige Nebenwirkungen der Behandlung

Jedes Medikament hat sein eigenes Nebenwirkungsprofil, und Ihr Arzt wird dies berücksichtigen, wenn er eine bestimmte Therapie empfiehlt. Es ist auch wichtig, dass Sie über diese Möglichkeiten informiert werden, damit Sie sie schnell erkennen und Ihrem Arzt melden können. Die Auflistung aller möglichen Nebenwirkungen würde hier den Rahmen sprengen, es folgt jedoch ein vereinfachter Überblick über einige der häufig beschriebenen Probleme.
Fast alle Myelommedikamente wirken "myelosuppressiv", was bedeutet, dass sie zu einem niedrigen Blutbild führen können. Dies ist in dem Sinne gut, dass Ihre Krebszellen zur Blutkörperchenfamilie gehören und es gut ist, Krebszellen abzutöten, aber Sie möchten, dass Ihre gesunden Blutkörperchen (rote, weiße und Blutplättchen erzeugende Zellen) in einer guten Anzahl Sauerstoff transportieren und bekämpfe Infektionen und halte das Gleichgewicht zwischen Blutungen / leichten Blutergüssen und Blutgerinnseln. Die meisten Therapien sind auch mit einem gewissen Grad an Magen-Darm-Verstimmung (Übelkeit / Erbrechen) und Müdigkeit als Möglichkeit verbunden, obwohl jedes Individuum in dem Ausmaß, in dem es diese Dinge erlebt, unterschiedlich ist.
Kardiovaskuläre Komplikationen durch die Behandlung mit multiplem Myelom, zu denen unter anderem eine Verschlechterung der Herzkrankheiten und Blutgerinnsel gehören können, sind ebenfalls relativ häufig. Es ist wichtig, dass Ihr Arzt Ihre Behandlung an Ihr Risikoprofil anpasst, beispielsweise wenn Sie bereits an einer Herzerkrankung leiden.
Bortezomib, der Proteasom-Inhibitor in vielen Tripletts, scheint für die Nieren von einzigartigem Nutzen zu sein. Umgekehrt beinhaltet eine Nebenwirkung eine periphere Neuropathie (vermindertes Empfinden und Taubheitsgefühl sowie Kribbeln der Hände und Füße)..
Behandlung der Symptome einer peripheren Neuropathie Lenalidomid ist teratogen (es kann die Entwicklung von ungeborenen Kindern stören) und enthält außerdem Blackbox - Warnhinweise für hämatologische Toxizität (niedriges Blutbild), venöse / arterielle Thromboembolien (schwerwiegende potenzielle Nebenwirkungen, einschließlich Blutgerinnsel in der Leber) Körper und Schaden für die Leber.
Daratumumab, ein Antikörper gegen CD38 (ein Marker außerhalb von Myelomzellen und anderen Immunzellen), kann zu schwerwiegenden Infusionsreaktionen führen. Diese Reaktionen treten häufiger bei der ersten Verabreichung und seltener danach auf, können jedoch schwerwiegend sein. Um diese Risiken zu minimieren, gibt es Protokolle mit Vormedikation.