Lungenkrebs in Verbindung mit Brustkrebsgen (BRCA2)

BRCA2-Genmutationen sind am besten dafür bekannt, dass sie das Risiko für Brustkrebs erhöhen, aber auch das Risiko für andere Krebsarten erhöhen können. Eine Studie ergab, dass Frauen, die eine BRCA2-Mutation tragen und auch rauchen, das doppelte Risiko haben, an Lungenkrebs zu erkranken. Eine andere Studie, die sich mit einer spezifischen BRCA2-Mutation (K3326) befasst, hat das doppelte Risiko, an kleinzelligem Lungenkrebs zu erkranken, obwohl diese Mutation das Risiko für Brustkrebs nur moderat erhöht. Unser Wissen über die Genetik und ihre Beziehung zu Krebs steckt noch in den Kinderschuhen. Derzeit werden jedoch umfangreiche Forschungsarbeiten durchgeführt, um die genetischen Risiken für Krebs in Zukunft zu klären.
Schauen wir uns BRCA2-Mutationen und Lungenkrebs an, wie diese Mutationen das Risiko erhöhen und wenn Menschen den Verdacht haben, dass sie eine Mutation tragen, die ihre Veranlagung für Krebs erhöht.

Was ist eine genetische Veranlagung??

Mit einer Genmutation wie BRCA2 geboren zu sein, bedeutet nicht, dass Sie mit Sicherheit an Krebs erkranken. Stattdessen bedeutet dies, dass Sie eine geerbte haben Anfälligkeit (genetische Veranlagung) oder eine erhöhte Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit zu erkranken. Abhängig von der spezifischen Genmutation kann Ihr Risiko erheblich variieren. Zum Beispiel kann eine Mutation bedeuten, dass Ihr Risiko, eine Krankheit zu entwickeln, bei 80 Prozent liegt oder sehr gering ist.
In den meisten Fällen wird die Krebsursache als multifaktoriell eingestuft. Dies bedeutet, dass viele (mehrere) Faktoren zusammenwirken, um Krebs zu verursachen oder zu verhindern. Im Falle von Lungenkrebs kann dies bedeuten, dass eine Kombination aus Rauchen, Luftverschmutzung, Radonexposition oder Vererbung Ihr Risiko erhöht, während Faktoren wie gesunde Ernährung und Bewegung das Risiko verringern können.

Was ist eine BRCA2-Genmutation und wie verursacht sie Krebs??

Der offizielle Name des BRCA2-Gens ist das Gen "Brustkrebs 2, früh einsetzend". Mutationen des Gens wurden erstmals mit Brustkrebs in Verbindung gebracht, insbesondere Brustkrebs bei jüngeren Frauen. 
Gene funktionieren, indem sie für Proteine ​​im Körper kodieren, ähnlich einer Blaupause. Wenn BRCA-Gene mutiert sind, werden abnormale Proteine ​​gebildet. Das BRCA2-Gen ist eine Art Tumorsuppressorgen. Diese Gene kodieren für Proteine, deren Funktion darin besteht, beschädigte DNA (die durch Umweltgifte, Strahlung oder Fehler bei der Genreplikation beschädigt wurde) zu reparieren oder die Zelle durch einen als Apoptose bezeichneten programmierten Zelltod zu entfernen. Ohne diese Reparatur (oder Entfernung der Zelle durch Apoptose) kann der Schaden ungeprüft bleiben und es können sich Krebszellen entwickeln.
Während einige Genmutationen ein einzelnes Protein betreffen, kodiert BRCA2 für ein Protein, das wie ein Manager funktioniert. Es ist verantwortlich für die Steuerung der Aktionen mehrerer Gene, die für Proteine ​​kodieren, deren Funktion darin besteht, beschädigte DNA zu reparieren. Mutationen in BRCA2 sind nicht alle gleich, und Forscher haben über 800 Varianten der Mutation gefunden.

Wie häufig sind diese Mutationen?

Ungefähr zwei Prozent der Menschen europäischer Abstammung tragen eine BRCA2-Mutation. Diese Mutation tritt auf Chromosom 13 auf und kann von einer Mutter oder einem Vater geerbt werden. Jeder trägt zwei dieser Gene und eine Mutation in nur einem birgt das Risiko.
Diese Genmutation wird in einem autosomal dominanten Muster vererbt. Wenn ein Elternteil ein Gen mit der Mutation trägt, haben seine Kinder eine 50-prozentige Chance auf die Mutation. Wie oben erwähnt, verursacht eine BRCA2-Mutation nicht notwendigerweise Krebs, sondern erhöht das Risiko.

Die BRCA2-Genmutation und Lungenkrebs

Es besteht ein Zusammenhang zwischen einer bestimmten BRCA2-Genmutation und Lungenkrebs. In einer 2014 veröffentlichten Studie untersuchten Forscher über 11.000 Menschen mit Lungenkrebs und verglichen sie mit über 15.000 Menschen ohne Lungenkrebs. Sie fanden heraus, dass Raucher mit einer spezifischen BRCA2-Mutation fast doppelt so häufig an Lungenkrebs erkranken wie Raucher ohne diese Mutation.
Was bedeutet das in Zahlen? Menschen, die rauchen, entwickeln 40-mal häufiger Lungenkrebs als Menschen, die nicht rauchen. Raucher, die die Mutation tragen, entwickeln mit etwa 80-facher Wahrscheinlichkeit die Krankheit. Anders ausgedrückt: Normalerweise wird von 13 bis 15 Prozent der Raucher erwartet, dass sie an Lungenkrebs erkranken. Bei Rauchern, die positiv auf die BRCA2-Genmutation reagieren, liegt das Lebenszeitrisiko bei rund 25 Prozent. Für Nichtraucher liegt das Risiko, an Lungenkrebs zu erkranken, bei Personen, die positiv auf die in der Studie beschriebene spezifische BRCA2-Genmutation reagieren, bei etwas weniger als zwei Prozent.
BRCA2-Genmutationen sind am engsten mit Plattenepithelkarzinomen assoziiert, einer Form von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

BRCA-Mutationen und kleinzelliger Lungenkrebs

Eine nicht verwandte Studie aus dem Jahr 2018 untersuchte den Zusammenhang zwischen einer sehr spezifischen BRCA2-Mutation und dem Auftreten von Lungenkrebs und einer Art von Hautkrebs. Diese besondere Mutation, BRCA2 K3326, eine Mutation, die als Schritt-Gen-Mutation bezeichnet wird, verdoppelte das Risiko, kleinzelligen Lungenkrebs zu entwickeln, war jedoch nur mit einem mäßig erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden. Zusätzlich zu Lungenkrebs war die Mutation mit einem 1,69-mal höheren Risiko für Plattenepithelkarzinome verbunden als diejenigen, die die Mutation nicht trugen.
Da es sich bei BRCA-Genen um Tumorsuppressorgene handelt, stellten die Forscher Theorien darüber auf, welche Unterschiede beim Krebsrisiko auftraten. Es wurde angenommen, dass die Proteine, die von den mutierten BRCA2-Genen produziert werden, möglicherweise weiterhin Gene reparieren können, die durch hormonelle Faktoren, aber nicht durch Karzinogene in der Umwelt geschädigt werden.

Andere mit BRCA2-Mutationen assoziierte Krebsarten

Verschiedene andere Krebsarten sind mit BRCA2-Mutationen assoziiert. Diese schließen ein:

1. Weiblicher Brustkrebs - Bei Frauen mit einer BRCA2-Mutation erkranken 45 Prozent im Alter von 70 Jahren an Brustkrebs 
2. Männlicher Brustkrebs 
3. Eierstockkrebs - 11 bis 17 Prozent der Frauen mit dieser Mutation erkranken an Eierstockkrebs (normalerweise 1,4 Prozent der Frauen)
4. Bauchspeicheldrüsenkrebs
5. Eileiter Krebs
6. Melanom
7. Peritonealkrebs
8. Prostatakrebs
9. Kehlkopfkrebs

Wie können Sie wissen, ob Sie eine Mutation tragen??

Gegenwärtig wissen die meisten Menschen, die eine BRCA2-Mutation tragen, nichts davon. Eine familiäre Vorgeschichte von Brustkrebs, insbesondere wenn er bei mehreren Mitgliedern oder in jungen Jahren aufgetreten ist, erhöht die Wahrscheinlichkeit.
Es wurde festgestellt, dass die Mutation bei bestimmten ethnischen Gruppen, einschließlich aschkenasischen Juden und Völkern norwegischer, niederländischer und isländischer Abstammung, häufiger vorkommt.

Die Zukunft

In Zukunft könnten Medikamente für Menschen mit Lungenkrebs verfügbar sein, die diese Mutation beherbergen. Medikamente, die als PARP-Inhibitoren bekannt sind, wurden in klinischen Studien mit Patienten mit Brustkrebs und Eierstockkrebs mit BRCA2-Mutationen zwar nicht an Lungenkrebs erprobt, sie waren jedoch etwas erfolgreich.

Ein Wort von Verywell

Wir haben gerade erst gelernt, dass einige spezifische Genmutationen mit einem erhöhten Lungenkrebsrisiko verbunden sind, aber es gibt einige wichtige Punkte, die zu beachten sind.

1. Es ist wichtig zu bedenken, dass eine Veranlagung nicht bedeutet, dass Sie an Krebs erkranken. Ein gesunder Lebensstil, gesunde Ernährung und Bewegung können Ihr Risiko senken.
2. Nehmen Sie eine gute Familienanamnese und ermutigen Sie auch andere Familienmitglieder dazu. Dies kann eine Veranlagung für Krebs und andere Erkrankungen wie Herzerkrankungen aufzeigen. Abhängig von Ihrer Familienanamnese wird Ihr Arzt Sie möglicherweise genauer oder in einem früheren Alter auf diese Erkrankungen hin überwachen. Denken Sie daran, dass einige Erkrankungen in der Vergangenheit unterschiedliche Namen hatten, z. B. "Wassersucht" für die mit Herzinsuffizienz verbundene Schwellung.
3. Wenn Sie rauchen, beenden Sie, ob Sie eine BRCA2-Genmutation haben oder nicht.
4. Sprechen Sie bei Personen mit hohem Risiko mit Ihrem Arzt über die Möglichkeit der Lungenkrebsvorsorge.