Molekulares Profiling (Gentests) bei Lungenkrebs

Einer der aufregendsten Fortschritte bei der Behandlung von Lungenkrebs ist das Verständnis genetischer Veränderungen in Lungenkrebszellen. Während wir in der Vergangenheit Lungenkrebs in vielleicht fünf Typen unterteilt haben, wissen wir jetzt, dass keine zwei Lungenkrebsarten gleich sind. Wenn 30 Menschen in einem Raum mit Lungenkrebs wären, würden sie 30 verschiedene und einzigartige Arten der Krankheit haben.
Wenn bei Ihnen kürzlich Lungenkrebs, insbesondere Lungenadenokarzinom, diagnostiziert wurde, hat Ihr Onkologe möglicherweise mit Ihnen über Gentests (auch als molekulares Profiling oder Biomarker-Test bezeichnet) Ihres Tumors gesprochen. Es wird jetzt empfohlen, dass alle Lungenkrebspatienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Lungenadenokarzinom (eine Art von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs) Biomarker-Tests durchführen, um nach EGFR-Mutationen und ALK- und ROS1-Umlagerungen zu suchen.
Darüber hinaus sollten auch Patienten mit anderen Formen von nichtkleinzelligem Lungenkrebs (z. B. Adenosquamkarzinom bei Nichtrauchern) für die Untersuchung in Betracht gezogen werden. 

Was ist Gentests??

Gentests umfassen Tests, die ein Pathologe in einem Labor mit einer Probe Ihres Krebsgewebes durchführt. Diese Tests untersuchen Krebs auf molekularer Ebene.
Das Gewebe stammt möglicherweise aus einer Biopsie Ihres Tumors oder aus Gewebe, das während einer Operation wegen Lungenkrebs entfernt wurde. Der Grund dafür ist, dass Krebserkrankungen Genmutationen und andere Veränderungen aufweisen, die das Wachstum von Krebs "antreiben" oder kontrollieren.
Vereinfacht gesagt, können, wenn diese Mutationen identifiziert werden können, Behandlungen eingesetzt werden, die diese Mutationen "angreifen" und somit das Wachstum von Krebs stoppen. Es sind diese Mutationen, die in erster Linie zur Entstehung von Krebs führen.
Bevor Sie fortfahren, sollten Sie etwas ansprechen, das für viele Menschen verwirrend ist. Es gibt zwei Haupttypen von Genmutationen:

1. Erbliche Mutationen. Auch Keimbahnmutationen genannt, bedeutet dies, dass Sie Gene mit Mutationen von einem oder mehreren Elternteilen erben. Häufige Beispiele für diese Mutationen sind Hämophilie sowie Mutationen, die jemanden für die Entwicklung von Brustkrebs prädisponieren können, wie BRCA1 und BRCA2.
2. Erworbene Mutationen. Die Art der Mutationen, nach denen Wissenschaftler bei Menschen mit Lungenkrebs tatsächlich suchen, wird als erworbene Mutation (somatische Mutation) bezeichnet. Diese Mutationen sind bei der Geburt nicht vorhanden (und treten nicht in Familien auf), sondern entwickeln sich im Verlauf der Krebsentstehung von Zellen.

Was sind Genmutationen??

Genmutationen sind Änderungen an einem bestimmten Gen in einem Chromosom. Alle Gene bestehen aus variablen Sequenzen von vier Aminosäuren (als Basen bezeichnet) --adenin, Tyrosin, Cytosin und Guanin.
Wenn ein Gen Toxinen in der Umwelt ausgesetzt ist oder wenn ein Unfall bei der Zellteilung auftritt, kann es zu einer Mutation oder Veränderung kommen. In einigen Fällen kann dies bedeuten, dass eine Base durch eine andere ersetzt wird, beispielsweise Adenin anstelle von Guanin. In anderen Fällen können Basen in irgendeiner Weise eingefügt, gelöscht oder neu angeordnet werden.
Bedeutung von Genmutationen
Warum interessieren sich Onkologen für erworbene Genmutationen in einem Tumor? Zunächst sollten wir über die beiden Arten erworbener Mutationen bei Lungenkrebs sprechen:

1. Treibermutationen. Diese Mutationen "treiben" über mehrere Mechanismen das Wachstum eines Tumors. Bei Lungenkrebs ist die Anzahl der Treibermutationen variabel. In einer Studie wurden durchschnittlich 11 Treibermutationen pro Krebs festgestellt.
2. Passagiermutationen. So wie jemand ein Passagier in einem Auto sein mag, treiben diese Gene keinen Krebs an, sondern sind im Grunde genommen mit von der Partie. Auch hier wissen wir nicht genau, wie viele Passagiermutationen in einem Tumor vorhanden sind (und die Anzahl variiert von Tumor zu Tumor), aber einige Tumoren können mehr als 1.000 dieser Mutationen aufweisen. Treibermutationen lösen nicht nur die Entstehung von Krebs aus, sondern tragen auch zur Aufrechterhaltung des Krebswachstums bei.

Häufige Treibermutationen
Es gibt viele Mutationen, die von Wissenschaftlern untersucht werden, die sich mit Lungentumoren befassen. Bisher wurden bei ungefähr 60 Prozent der Lungenadenokarzinome Treibermutationen identifiziert, und es ist wahrscheinlich, dass diese Zahl mit der Zeit zunehmen wird.
Forscher finden nun auch Treibermutationen bei Plattenepithelkarzinomen. Im Allgemeinen schließen sich diese Mutationen gegenseitig aus und kommen nur selten im selben Tumor vor. Häufige Treibermutationen bei Lungenkrebs sind:

• EGFR-Mutationen
• KRAS-Mutationen
• EML4-ALK-Umlagerungen
• ROS1-Umlagerungen
• MET-Amplifikationen
• HER2-Mutationen
• RET-Umlagerungen
• BRAF-Mutationen

Personalisierte Behandlungen

Die Verwendung von "gezielten Therapien", Medikamenten, die auf bestimmte genetische Anomalien in einem Tumor abzielen, wurde als personalisierte Medizin oder Präzisionsmedizin bezeichnet. Dies bedeutet, dass anstatt eines herkömmlichen Chemotherapeutikums, das alle sich schnell teilenden Zellen angreift, ein zielgerichtetes Medikament eine bestimmte Abnormalität angreift, die nur in Ihren Krebszellen vorliegt.
Im Allgemeinen haben gezielte Behandlungen weniger Nebenwirkungen als herkömmliche Chemotherapie. Bisher wurden unter anderem folgende zielgerichtete Therapien für Menschen mit Lungenkrebs zugelassen:

• Tarceva (Erlotinib) für Menschen, deren Tumor eine EGFR-Mutation aufweist (Hinweis: Es gibt verschiedene Arten von EGFR-Mutationen, und nicht alle sprechen gleichermaßen darauf an.)
• Xalkori (Crizotinib) für Personen, deren Tumor eine ALK4-EML-Genumlagerung aufweist (Hinweis: Die FDA hat dies im Jahr 2011 genehmigt und ihm wurde dann der Durchbruchstatus für ROS1-umgelagerten Lungenkrebs im Jahr 2015 gewährt.)

Andere Medikamente wurden zugelassen und werden in klinischen Studien untersucht, einschließlich gezielter Therapien für diejenigen, deren Tumor gegen Tarceva oder Xalkori resistent wird.
Beständigkeit gegen Behandlung
Ein herausforderndes Problem bei derzeit angewendeten gezielten Behandlungen ist, dass fast jeder unweigerlich resistent gegen die von uns angebotenen Behandlungen wird. Es gibt viele Mechanismen, durch die es schwierig wird, eine Lösung zu finden. In klinischen Studien werden Forschungen durchgeführt, die sowohl die Verwendung eines zweiten Arzneimittels zur Bekämpfung von Mutationen als auch von Arzneimitteln untersuchen, die unterschiedliche Angriffsziele oder -mechanismen für die Krebszelle verwenden.
Testen
Das Testen auf Genmutationen und Umlagerungen wird üblicherweise an Gewebeproben durchgeführt, die aus irgendeiner Form von Lungenbiopsie oder Biopsie einer Metastase erhalten wurden. Ab Juni 2016 ist jedoch ein Flüssigkeitsbiopsietest verfügbar, mit dem bei einigen Menschen EGFR-Mutationen getestet werden können. Da diese Tests mit einer einfachen Blutabnahme durchgeführt werden können, ist dies ein aufregender Fortschritt bei der Überwachung von Lungenkrebs.

Ein Wort von Verywell

Die Fähigkeit, das molekulare Profil von Lungentumoren zu verstehen, ist ein äußerst aufregendes Forschungsgebiet, und es ist wahrscheinlich, dass bald neue Therapien für andere Mutationen verfügbar sein werden.
Ein Beispiel dafür, wie schnell dieser Bereich der Medizin voranschreitet, ist die Umlagerung des ALK4-EML-Gens. Diese Gen- "Mutation" (eigentlich eine Umlagerung) wurde erst 2007 entdeckt. Durch ein schnelles Verfahren wurde das Medikament Xalkori (Crizotinib) 2011 von der FDA für die allgemeine Anwendung bei Patienten zugelassen, deren Tumoren diese Umlagerung aufweisen. Derzeit werden klinische Studien durchgeführt, in denen die Verwendung von Arzneimitteln der zweiten Generation bei Patienten untersucht wird, die gegen Xalkori resistent geworden sind.
Wenn bei Ihnen nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, insbesondere Lungenadenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom, diagnostiziert wurde, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Gentests. Obwohl der Test jetzt für alle mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs empfohlen wird, berichtete eine kürzlich durchgeführte Studie, dass derzeit nur 60 Prozent der Onkologen Tests bestellen. 
Möglicherweise möchten Sie auch mit Ihrem Arzt über klinische Studien sprechen, die möglicherweise für Sie in Frage kommen. In letzter Zeit wurde auch ein klinischer Lungenkrebsstudien-Matching-Service angeboten, der von mehreren Lungenkrebsorganisationen unterstützt wird. Mit diesem kostenlosen Service kann ein ausgebildeter Krankenschwesternavigator Sie bei der Suche nach möglichen klinischen Studien unterstützen.