Myelodysplastische Syndrome (MDS)

Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind eine Gruppe von Knochenmarkerkrankungen, bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer akuten myeloischen Leukämie (AML) besteht. Alle diese Krankheiten können unterschiedliche Symptome und Behandlungen haben. Allen gemeinsam ist jedoch, dass sie sich darauf auswirken, wie viel und wie gut das Knochenmark in der Lage ist, gesunde Blutzellen zu produzieren. Jährlich entwickeln in den USA etwa 10.000 Menschen MDS.
Andere Wörter, die zur Beschreibung von MDS verwendet werden, sind Präleukämie, hämatopoetische Dysplasie, subakute myeloische Leukämie, oligoblastische Leukämie oder schwelende Leukämie.

Wie entwickelt sich MDS??

MDS beginnt mit einer DNA-Schädigung oder Mutation in einer einzelnen blutbildenden (hämatopoetischen) Stammzelle. Infolge dieser Schädigung beginnt das Knochenmark, Blutzellen zu überproduzieren und wird mit unreifen oder "Explosions" -Zellen gefüllt.
Bei MDS kommt es auch zu einem Anstieg des programmierten Zelltodes (Apoptose), was zu einem interessanten Paradoxon führt. Während es zu einer erhöhten Produktion von Zellen im Knochenmark kommen kann, leben sie nicht lange genug, um ins Blut abgegeben zu werden. Daher leiden Menschen mit MDS häufig an Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen), Thrombozytopenie (niedrige Anzahl Blutplättchen) und Neutropenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen).

Risikofaktoren

Es ist nicht bekannt, woher die Mutationen stammen, die zu myelodysplastischen Syndromen führen, und in 90% der Fälle liegt keine offensichtliche Ursache für die Krankheit vor. Einige mögliche Risikofaktoren, die mit einem Anstieg verbunden sind, sind:

• Alter: Das mittlere Diagnosealter beträgt 70 Jahre, obwohl MDS bereits bei kleinen Kindern beobachtet wurde.
• Ionisierende Strahlung - Personen, die Medikamente gegen Krebs erhalten haben, sowie Personen, die ionisierender Strahlung von Atombomben und nuklearen Unfällen ausgesetzt sind, sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt.
• Chemikalienexposition: Die Exposition gegenüber einigen organischen Chemikalien, Schwermetallen, Düngemitteln, Pestiziden und Herbiziden erhöht das Krankheitsrisiko.
• Tabakrauch
• Dieselabgas

Ist es eine Pre-Leukämie?

Die Messung der Anzahl der Blastenzellen im Knochenmark zeigt an, wie schwer die Krankheit ist - je unreifer die Zellen, desto schwerer. Sobald Ihr Knochenmark zeigt, dass seine Population zu mehr als 20% aus Blasten besteht, wird die Erkrankung als AML eingestuft.
Etwa 30% der Fälle von MDS entwickeln sich zu AML. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass die mit MDS einhergehende Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie auch dann lebensbedrohlich sind, wenn diese Transformation niemals auftritt.

Untertypen 

Eine MDS-Diagnose umfasst nicht nur mehrere verschiedene Knochenmarksstörungen, sondern es gibt auch eine Reihe von Faktoren innerhalb dieser Zustände, die das Verhalten und die Prognose der Krankheit bestimmen. Infolgedessen haben Wissenschaftler Mühe gehabt, ein Klassifizierungssystem zu entwickeln, das all diese verschiedenen Variablen berücksichtigt.
Das erste dieser Systeme ist die französisch-amerikanisch-britische Klassifikation (FAB). Es unterteilt MDS in 5 Subtypen, basierend auf dem Aussehen des Knochenmarks und den Ergebnissen des vollständigen Blutbildes (CBC) des Patienten:

• Refraktäre Anämie (RA)
• Refraktäre Anämie mit beringten Sideroblasten (RARS)
• Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB)
• Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten bei der Transformation (RAEB-T)
• Chronische monomyelozytäre Leukämie (CMML)

Seit der Entwicklung der FAB-Kriterien im Jahr 1982 haben Wissenschaftler mehr über die genetischen Anomalien, die zu MDS führen, und die Rolle, die diese Mutationen im Krankheitsverlauf spielen, gelernt. Infolgedessen hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2001 einige Änderungen am FAB-System veröffentlicht. Sie fügten einige Erkrankungen hinzu - 5q-Syndrom, nicht klassifizierbares MDS (MDS-U) und refraktäre Zytopenie mit Multilinien-Dysplasie (RCMD) - und unterteilten andere, wie RAEB und CMML, basierend auf dem Prozentsatz der Blasten im Knochenmark. Sie stellten auch klar, dass etwas mehr als 20% der Explosionen im Knochenmark AML waren, was RAEB-T-Leukämie im Gegensatz zu einem MDS verursachte.
Die dritte Methode zur Klassifizierung von MDS verwendet das International Prognostic Scoring System (IPSS). Dieses System verwendet drei Kriterien, um den Fortschritt des MDS zu bestimmen: die Anzahl der Zellen im zirkulierenden Blut des Patienten, die Anzahl der unreifen Blasten im Knochenmark und die Zytogenetik (die Art der mit dem MDS verbundenen genetischen Anomalien)..
Basierend auf diesen Faktoren unterteilt IPSS die Patienten in vier Kategorien, die das „Risiko“ für MDS-niedrig, Intermediate-1, Intermediate-2 und hoch angeben. Das IPSS bietet eine verbesserte Möglichkeit, die Ergebnisse von MDS vorherzusagen, eine Prognose zu ermitteln und die Behandlung zu planen.

Primäres vs. sekundäres MDB

Bei den meisten Patienten scheint sich MDS ohne bekannten Grund aus heiterem Himmel zu entwickeln. Dies nennt man primär oder de novo MDS. Wie bei Leukämie und anderen Knochenmarksstörungen sind sich die Wissenschaftler nicht ganz sicher, woher das primäre MDS stammt.
Sekundäres MDS bezieht sich auf den Zustand, wenn er auf eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie folgt.

Diagnose

Die Diagnose von MDS erfolgt mit denselben Techniken wie bei der Diagnose von Leukämie.
Der erste Schritt besteht darin, das zirkulierende Blut des Patienten auf ein vollständiges Blutbild (CBC) zu testen. Dieser Test untersucht die Anzahl gesunder roter Blutkörperchen, weißer Blutkörperchen und Blutplättchen im Blut, um eine allgemeine Vorstellung davon zu erhalten, was im Knochenmark vor sich geht. In den meisten Fällen weist eine Person mit MDS eine geringe Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie) und möglicherweise auch niedrige Blutplättchen (Thrombozytopenie) und Neutrophile (Neutropenie) auf.
Wenn für den Patienten keine andere Ursache für eine Anämie gefunden werden kann, führen die Ärzte eine Knochenmarkaspiration und eine Biopsie durch. Bei einem Patienten mit MDS zeigt das Mark ein abnormales Erscheinungsbild sowie eine erhöhte Anzahl von unreifen oder "Blasten" -Zellen. Wenn die Zellen auf genetischer Ebene untersucht werden, zeigen sie Mutationen oder Veränderungen der Chromosomen.

Anzeichen und Symptome 

Bei Patienten mit MDS können Symptome einer Anämie auftreten, wie z.

• Kurzatmigkeit mit geringer Anstrengung
• Blasse Haut
• Fühle mich müde
• Brustschmerz
• Schwindel

Einige Patienten haben auch Anzeichen von Neutropenie und Thrombozytopenie, einschließlich Blutungsproblemen und Schwierigkeiten bei der Abwehr von Infektionen.
Es ist wichtig zu beachten, dass es viele andere, weniger schwerwiegende Zustände gibt, die diese Anzeichen und Symptome verursachen können. Wenn Sie gesundheitliche Bedenken haben, besprechen Sie diese am besten mit Ihrem Arzt oder anderen medizinischen Fachkräften.

Zusammenfassend

MDS ist keine einzige Krankheit, sondern eine Gruppe von Erkrankungen, die die Funktionsweise des Knochenmarks verändern.
Da die Wissenschaft mehr über die Genetik und ihre Rolle bei der Entwicklung dieser Arten von Krankheiten erfährt, lernen wir auch mehr über Faktoren, die den Verlauf und die möglichen Ergebnisse bestimmen. In Zukunft können die Forscher diese Informationen nutzen, um neue und effektivere Therapien für MDS zu entwickeln.