Waldenstrom-Makroglobulinämie

Waldenström-Makroglobulinämie (WM) ist eine Art von Non-Hodgkin-Lymphom, an dem die Antikörper produzierenden Zellen beteiligt sind. Insbesondere machen betroffene Zellen zu viel von dem als Immunglobulin M oder IgM bekannten Antikörper, und "Makroglobulinämie" bezieht sich auf diesen Überschuss. Obwohl es als Lymphom betrachtet wird, betrifft es hauptsächlich das Knochenmark.
WM tritt nur in etwa sechs Fällen pro Million Menschen auf, und im Vergleich zu vielen anderen bösartigen Erkrankungen kommt es nur langsam zu Fortschritten, aber es gibt noch keine Heilung. Menschen mit ungewöhnlich hohen IgM-Spiegeln im Blut haben ein 46-fach höheres Risiko, an WM zu erkranken, und das Durchschnittsalter bei der Diagnose liegt Mitte der 60er Jahre.

Genetische Links

Jüngsten Forschungen zufolge haben 90 Prozent der Menschen mit WM eine spezifische Mutation in einem Gen namens MYD88. Dieses Gen hilft normalerweise den Immunzellen, sich gegenseitig zu signalisieren, dass sie in guter Form bleiben und am Leben bleiben. Die Mutation in diesem Gen kann dazu führen, dass die Zelle auf dem Schalter die ganze Zeit eingeschaltet bleibt, wodurch sich möglicherweise WM-Zellen vermehren können. Es besteht die Hoffnung, dass neue Therapien diese Entdeckung wirksam nutzen werden.
Die häufigste durch FISH-Analyse festgestellte Mutation war eine Deletion, die auf Chromosom 6 auftritt. Diese Änderung ist bei bis zu 55% der Menschen mit WM zu beobachten. Viele mit WM haben mehrere genetische Mutationen.

Symptome

Bis zu 25 Prozent der Patienten haben keine Symptome, wenn sie erfahren, dass sie an WM leiden. Die meisten Menschen haben jedoch zum Zeitpunkt der Diagnose Symptome und Anzeichen, die hauptsächlich auf die Ansammlung von Krebszellen im Knochenmark oder auf die zirkulierenden Proteine im Blut zurückzuführen sind. Die häufigsten Symptome sind Müdigkeit und Schwäche aufgrund von Anämie.
Andere Symptome sind Fieber, Nachtschweiß, vergrößerte Lymphknoten, vergrößerte Milz und Leber, Nervenprobleme oder periphere Neuropathie, manchmal mit Schwäche und Taubheit oder Kribbeln in den Händen oder Füßen. Menschen mit WM beschreiben möglicherweise auch das Gefühl, eine Infektion zu bekämpfen, die einfach nicht verschwindet.
Ein charakteristisches Symptom für WM ist die Hyperviskosität, die durch die Anreicherung von IgM-Protein im Blut verursacht wird. Das Hyperviskositätssyndrom kann sich wie Müdigkeit, abnormale Blutungen, Atemnot, Kopfschmerzen, Sehstörungen (verschwommenes Sehen), Schwindel oder Veränderungen des mentalen Status (Verwirrung, Gedächtnisverlust, Orientierungslosigkeit) manifestieren..

Wie wird WM behandelt??

Es gibt keine Standardtherapie für WM und wie bei anderen niedriggradigen oder „schwelenden“ Lymphomen werden im Allgemeinen nur Patienten beobachtet, die keine Symptome aufweisen. Die Behandlung hängt von vielen verschiedenen Faktoren ab, sowohl individuell - z. B. Alter, Gesamtgesundheit - als auch krankheitsspezifisch - z. B. von der Progressionsrate, dem Spiegel des IgM-Proteins.
Einige Behandlungen zielen darauf ab, Symptome und Komplikationen zu vermeiden. Die Plasmapherese befindet sich in einer solchen Behandlung. Es ist ein bisschen wie bei der Dialyse - Sie werden an eine Maschine angeschlossen, die einen Teil des IgM aus dem Blut entfernen kann, um die Blutdicke zu verringern.
Einige Agenten versuchen, die außer Kontrolle geratenen Zellen in Schach zu halten. Gegenwärtige Behandlungen umfassen Alkylierungsmittel - z. Chlorambucil und Cyclophosphamid - Nukleosidanaloga - Fludarabin und Cladribin - der monoklonale Antikörper Rituximab und der Proteasom-Inhibitor Bortezomib. Kombinationen werden ebenfalls verwendet. Leider gibt es noch keine von der US-amerikanischen FDA speziell genehmigte Option für die Behandlung von WM. In vielen Situationen sollten Patienten mit WM überlegen, ob klinische Studien der beste Weg sind.

Kämpfe weiter

Zu den Behandlungsoptionen für Patienten mit rezidivierter Krankheit gehören eine weitere Runde der Ersttherapie, die Verwendung eines anderen First-Line-Wirkstoffs oder eine hochdosierte Chemotherapie, gefolgt von einer autologen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT)..
In den letzten Jahren gab es Fortschritte in der wissenschaftlichen Erkenntnis, wie sich WM entwickelt, und es wurde gezeigt, dass neue Therapien gegen WM-Zellen wirksam sind. Einige dieser neueren Agenten verbessern die Reaktionen.
Zu den untersuchten Prüfsubstanzen für Patienten mit rezidiviertem WM gehören:

Everolimus
Perifosin
Alemtuzumab
Imatinib-Mesylat
Panobinostat
Ixazomib
Oprozomib
Obinutuzumab
Bcl-2 Antisense (Oblimersen, Genasense)
Ibrutinib^*
Sildenafil

* Am 20. Oktober 2014 gab Janssen die Einreichung eines ergänzenden neuen Arzneimittelantrags für Ibrutinib bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) bekannt, die die Zulassung für die Behandlung von WM beantragt.

Was sonst noch am Horizont sein könnte?

Ein besseres Verständnis der Biologie der Krankheit dürfte zu weiteren Verbesserungen führen.

Studien zur vollständigen Genomsequenzierung können dabei helfen, bestimmte Mutationen in Untergruppen von Patienten mit WM zu identifizieren.
Die Erforschung der epigenetischen Modifikationen in WM kann Wissenschaftlern helfen, herauszufinden, ob und wie bestimmte Änderungen erfolgreich angegangen werden könnten.
Schließlich spielt die Knochenmarksumgebung eine Schlüsselrolle, damit Tumorzellen wachsen und gedeihen können, und die Wissenschaftler wissen, wie diese Unterstützung abgeschnitten werden kann.
Die Immuntherapie mit T-Zellen, die so umprogrammiert oder konstruiert wurden, dass sie die Krebszellen angreifen, hat sich bei der Behandlung einiger Blutkrebsarten als vielversprechend erwiesen.

Nächste Schritte

Weitere Informationen zu WM finden Sie auch auf den folgenden Websites:
Die International Waldenström Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
Nationales Krebs Institut
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient