Wie wird Mukoviszidose diagnostiziert?

Zur Diagnose der Mukoviszidose (Mukoviszidose, CF) werden üblicherweise zwei Tests verwendet: a Schweißtest, die die Menge an Chlorid im Schweiß misst und a Gentest, die Chromosomenmutationen im Zusammenhang mit der Krankheit erkennt. Aufgrund der Schwere der Mukoviszidose und der Notwendigkeit einer proaktiven Behandlung werden Neugeborene routinemäßig untersucht. Während die meisten Diagnosen auf diese Weise gestellt werden, wird etwa ein Drittel erst in der Kindheit oder viel später im Leben bestätigt. Mukoviszidose wird von Eltern geerbt, die Träger des defekten Gens sind, und Paare können daraufhin untersucht werden, ob für ihr Kind ein Risiko besteht.

Schweißchlorid-Test

Der Schweißtest, besser bekannt als Schweißchloridtest, gilt seit seiner Einführung im Jahr 1959 als Test der Wahl. Der Test ist mit einer korrekten positiven Rate von 98 Prozent sehr genau.
Wie der Test funktioniert
Eines der Hauptsymptome bei CF ist die salzig schmeckende Haut.
Dies wird verursacht, wenn eine fehlerhafte Form eines Proteins, bekannt als Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CTFR), den normalen Fluss von Wasser und Mineralionen in und aus Zellen behindert.
Wenn dies in den Schweißdrüsen auftritt, wird verhindert, dass Natrium in die Zellen resorbiert wird, und es kommt zu einer Ansammlung von Chlorid in den Schweißkanälen. Wenn die übermäßigen Mengen an Natrium und Chlorid an die Hautoberfläche gedrückt werden, bilden sie zusammen Salz. Der Grad der Anreicherung auf der Haut - speziell der Chloridgehalt - kann diagnostisch zur Bestätigung der CF herangezogen werden.
Wie der Test durchgeführt wird
Der Schweißtest ist schnell, schmerzfrei und nicht invasiv. Es kann verwendet werden, um Menschen jeden Alters zu diagnostizieren, obwohl Säuglinge unter zwei Wochen oder sieben Pfund möglicherweise nicht in der Lage sind, genug Schweiß zu produzieren, um ein genaues Ergebnis zu erzielen.
In ähnlicher Weise kann ein als Ödem bezeichneter häufiger Zustand, der durch Flüssigkeitsretention gekennzeichnet ist, eine Schweißprobe verdünnen und ein falsch negatives Ergebnis auslösen.
Der Schweißtest wird normalerweise am Unterarm durchgeführt, kann aber auch am Oberschenkel von Babys und kleineren Kindern durchgeführt werden. Der Vorgang dauert etwa eine Stunde.
So führen Sie einen Schweißtest durch:

1. Der Labortechniker platziert zwei Elektroden auf der Haut, von denen eine eine Scheibe mit einem schweißauslösenden Gel namens Pilocarpin enthält.
2. Ein kleiner elektrischer Strom wird dann durch die Elektroden geliefert, um die Arzneimittelaktivität zu stimulieren. Dies verursacht ein leichtes Kribbeln, aber wenig bis gar keine Beschwerden.
3. Nach ca. 10 Minuten wird der Strom abgeschaltet und die Elektroden entfernt. Die Haut wird abgewischt, gereinigt und ein Stück Filterpapier wird auf die Fläche aufgetragen.
4. Wenn eine ausreichende Menge Schweiß gesammelt wurde, normalerweise nach 30 bis 45 Minuten, wird das Pflaster entfernt und zur Bewertung an das Labor geschickt.

Es gibt Variationen des Verfahrens, von denen einige ein einzelnes Gerät, eine sogenannte Macroduct-Spule, verwenden, um sowohl die elektrische Stimulation durchzuführen als auch den Schweiß zu sammeln.
Testergebnisse werden normalerweise innerhalb eines Tages oder so zurückgegeben. Um die Genauigkeit zu gewährleisten, sollte ein Schweißtest in einer von der gemeinnützigen Cystic Fibrosis Foundation (CFF) zertifizierten Klinik durchgeführt werden..
Interpretation der Ergebnisse
Der Schweißtest kann CF anhand der Chloridkonzentration in der entnommenen Probe diagnostizieren.
Für Neugeborene unter sechs Monaten werden die diagnostischen Bereiche wie folgt interpretiert:

• Negativ (CF ist ausgeschlossen): weniger als 30 mmol / l
• Grenze (nicht eindeutig): zwischen 30 und 59 mmol / l
• Positiv (CF wird bestätigt): 60 mmol / l oder mehr

Für alle anderen Kinder und Erwachsenen sind die diagnostischen Bereiche:

• Negativ: weniger als 40 mmol / l
• Grenze: zwischen 40 und 59 mmol / l
• Positiv: 60 mmol / l oder mehr

Wenn ein positives Ergebnis zurückgegeben wird, empfiehlt die CFF, einen zweiten Schweißtest oder einen unabhängigen Gentest durchzuführen, um die Ergebnisse zu bestätigen.
Ein genetischer Test kann bevorzugt werden, wenn der Schweißtest stark positiv ist, die Symptome jedoch nicht vollständig mit CF übereinstimmen. Dies liegt daran, dass es andere genetische Störungen gibt, die mit einem hohen Chloridgehalt einhergehen und ein falsch positives Ergebnis auslösen können.
Wenn ein Grenzergebnis zurückgegeben wird, sollte ein zweiter Schweißtest durchgeführt werden, falls entweder ein Laborfehler oder eine unzureichende Schweißprobenentnahme aufgetreten ist. Gentests können ebenfalls in Betracht gezogen werden.

Gentest

Gentests können auch zur Diagnose von Mukoviszidose verwendet werden, indem bestimmte genetische Mutationen im Zusammenhang mit der Krankheit nachgewiesen werden. Bisher haben Wissenschaftler weit über 2.000 Mutationen identifiziert, die CF verursachen können, indem sie fehlerhafte Formen des CFTR-Proteins produzieren.
Wie der Test funktioniert
Mukoviszidose ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, dh, Sie müssen die CFTR-Mutation von beiden Elternteilen erben, um an der Krankheit zu erkranken. Wenn Sie nur eine Mutation erben, haben Sie keine Mukoviszidose, sondern sind ein Träger, der die Mutation an Ihre Kinder weitergeben kann.
Da es so viele verschiedene CTFR-Mutationen gibt, gibt es keinen einzigen Test, der alle Variationen nachweisen kann. Der als ACMG / AGOG-Panel bezeichnete Standard-Gentest soll die 23 häufigsten CFTR-Mutationen nachweisen. Die Mutationen wurden auf der Grundlage der gemeinsamen Empfehlung des American College of Medical Genetics und Genomics (ACMG) und des American College of Geburtshelfer und Gynäkologen (ACOG) ausgewählt..
Wie der Test durchgeführt wird
Genetische CF-Tests werden normalerweise an einer Blutprobe durchgeführt. Sie können jedoch auch einen Zelltupfer von der Innenseite Ihrer Wange entnehmen. Die Ergebnisse gehen in der Regel innerhalb von drei bis fünf Werktagen ein.
Interpretation der Ergebnisse
Wenn der Test zur Diagnose von Mukoviszidose verwendet wird, bedeutet ein positives Ergebnis, dass Sie zwei Kopien der CFTR-Mutation haben und infolgedessen an Mukoviszidose leiden.
Basierend auf den Arten der Mutationen, die Sie haben, kann der Test auch verwendet werden, um vorherzusagen, wie ernst die Krankheit sein kann. Zum Beispiel wird die deltaf508-Mutation von den mehr als 2.000 CTFR-Mutationen in etwa 70 Prozent der Fälle gefunden. Wenn Sie zwei davon von Ihren Eltern erben, haben Sie wahrscheinlich eine größere Atemwegsobstruktion, einen dickeren Schleimausfluss und eine schlecht funktionierende Bauchspeicheldrüse.
Basierend auf Ihrem genetischen Profil kann Ihnen ein genetischer Berater weitere Informationen über Ihre spezifischen Mutationen geben und mit Ihrem Arzt zusammenarbeiten, um den Weg in die Zukunft zu bestimmen.

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Pränatale / präkonzeptionelle Tests

Zusätzlich zur Diagnose von Mukoviszidose können Gentests verwendet werden, um Eltern dabei zu helfen, herauszufinden, wie hoch ihre Chancen sind, ein Kind mit Mukoviszidose zu bekommen. Bei Verwendung zu diesem Zweck wird der Test als Träger-Screening bezeichnet.
Träger-Screening kann für Paare verwendet werden, die planen, schwanger zu werden, oder für Paare, die gerade schwanger sind. Zu diesem Zweck befürworten sowohl die ACMG als auch die ACOG das Carrier-Screening als routinemäßigen Bestandteil der Schwangerschaftsvorsorge. Der Test kann entweder alleine durchgeführt werden (insbesondere, wenn eine Person eine familiäre Mukoviszidose aufweist) oder als Teil eines erweiterten Panels mit mehreren Gentests.
Wie der Test durchgeführt wird
Der Test kann feststellen, ob eine oder beide von Ihnen eine CFTR-Mutation haben. Die Mutation ist nicht so ungewöhnlich, wie Sie vielleicht denken, da einige Rassengruppen einem weitaus größeren Risiko ausgesetzt sind als andere.
Statistisch gesehen handelt es sich bei der Anzahl der Personen, die eine CFTR-Mutation in den Vereinigten Staaten tragen, um:

• 1 von 29 Amerikanern mit kaukasischen Wurzeln (entspricht einem Risiko von 1 zu 3.500)
• 1 in 46 Hispanic-Amerikaner (1 in 10.000 Risiko)
• 1 von 65 Afroamerikanern (1 von 20.000 Risiken)
• 1 von 90 asiatischen Amerikanern (1 von 100.000 Risiken)

Der Test wird zunächst bei einem Partner durchgeführt, normalerweise bei einer schwangeren Frau.
Ein negatives Ergebnis bedeutet, dass Sie als Paar kein Risiko haben, ein Kind mit CF zu bekommen, da zwei Kopien der Mutationen erforderlich sind, damit CF auftritt. Wenn Sie jedoch positiv sind, muss Ihr Partner getestet werden.
Wenn Sie beide eine CFTR-Mutation haben, bedeutet dies, dass Ihr Baby ein 25-prozentiges Risiko für Mukoviszidose hat (zwei Mutationen). eine 50-prozentige Chance, ein Träger zu sein (eine Mutation) und eine 25-prozentige Chance, nicht betroffen zu sein (keine Mutationen).
Es gibt leider nichts, was Sie als Eltern tun können, um die Chancen auf die eine oder andere Weise zu beeinflussen.
Pränataldiagnostik
Wenn genetische Tests während der Schwangerschaft durchgeführt werden und Sie beide positiv auf die CFTR-Mutation reagieren, sind zusätzliche Tests erforderlich, um festzustellen, ob der Fötus an Mukoviszidose leidet.
Pränataldiagnostik kann Ihnen mit hoher Sicherheit sagen, ob der Fötus die Krankheit hat oder nur ein Träger ist. Es gibt zwei Verfahren, mit denen eine Probe zum Testen entnommen werden kann:

• Amniozentese ist ein Verfahren, bei dem eine kleine Menge Flüssigkeit aus dem den Fötus umgebenden Sack entnommen wird. Dies geschieht normalerweise zwischen der 15. und 20. Schwangerschaftswoche, kann jedoch bis zum Zeitpunkt der Entbindung durchgeführt werden.
• Chorionzottenprobenahme (CVS) ist ein weiteres Verfahren, bei dem Zellen aus den fingerartigen Vorsprüngen auf der Plazenta zur Auswertung gewonnen werden. CVS kann zwischen 10 und 13 Wochen der Schwangerschaft durchgeführt werden.

Wenn die Untersuchung bestätigt, dass Ihr Baby an Mukoviszidose leidet, werden Sie sich mit einem genetischen Berater und Ihrem Frauenarzt treffen, um Ihre Optionen zu besprechen.

Neugeborenen-Screening

Das Neugeborenen-Screening von Mukoviszidose wird routinemäßig durchgeführt, damit die Behandlung frühzeitig begonnen werden kann, um viele der schwerwiegenderen Manifestationen der Krankheit zu verhindern.
Während alle 50 Bundesstaaten und der District of Columbia nun Gesetze haben, die die routinemäßige Untersuchung von CF bei Neugeborenen vorschreiben, variieren die Testprotokolle je nach Bundesstaat.
Seit der Einführung des universellen Screenings im Jahr 2010 ist die Rate der CF-Diagnosen bei Neugeborenen von 10 Prozent im Jahr 2006 auf weit über 60 Prozent im Jahr 2013 gestiegen.
Wie der Test durchgeführt wird
Neugeborene werden in der Regel am ersten oder zweiten Lebenstag getestet. Aus einem Nadelstich an der Ferse des Babys wird eine Blutprobe entnommen, auf eine Karte (Guthrie-Karte) gelegt und zur Analyse an ein staatliches Labor geschickt.
Das Screening erfolgt in drei Schritten:

• Der erste Test sucht nach einem Pankreasenzym, das als immunreaktives Trypsinogen (IRT) bekannt ist und ein Marker für die Krankheit ist. Während ein erhöhter IRT stark auf CF hindeutet, können andere Zustände einen Anstieg auslösen, einschließlich einer Frühgeburt. Als solches ist es weniger diagnostisch für Mukoviszidose als vielmehr eine rote Fahne der Krankheit.
• Wenn der IRT hoch ist, wird ein Gentest durchgeführt. Wenn der Test positiv ist, bedeutet dies, dass das Baby entweder an CF leidet oder ein Träger ist.
• Um die Diagnose endgültig zu bestätigen, wird ein Schweißtest durchgeführt.

Dies ist zwar die ideale Methode für das Screening, aber nicht alle Staaten schreiben Gentests als Teil der Routineuntersuchung vor. In einigen Staaten ist nur ein IRT erforderlich. In diesem Fall wird das Baby im Alter von zwei Wochen erneut getestet, anstatt Gentests durchzuführen. Wenn der zweite IRT hoch ist, wird das Baby direkt einem Schweißtest unterzogen.
Andere Staaten schreiben die Verwendung von IRT- und Gentests vor, wodurch die Notwendigkeit eines zweiten Besuchs (und einer möglicherweise versäumten Diagnose) entfällt..

Differentialdiagnosen

Obwohl die zur Diagnose der Mukoviszidose verwendeten Tests sehr genau sind, kann es vorkommen, dass die Ergebnisse nicht schlüssig sind. Es kann sein, dass im Labor ein Fehler aufgetreten ist oder dass die Symptome, die auf Mukoviszidose hindeuten, tatsächlich etwas anderes sind.
In solchen Fällen möchte Ihr Arzt möglicherweise andere mögliche Ursachen untersuchen. Unter ihnen:

• Asthma kann die Atmungssymptome von CF imitieren und manchmal gleichzeitig auftreten. Da es keine diagnostischen Tests für Asthma gibt, kann es nur durch das Fehlen von Finger-Clubbing (häufig bei CF-Patienten) oder durch das Fehlen von Schleim während eines akuten Atemwegsanfalls unterschieden werden.
• Bronchiektasie ist ein Zustand, bei dem eine Schädigung Ihrer Lunge die Schleimbeseitigung erschwert. Während Mukoviszidose Bronchiektasen verursachen kann, kann dies auch zu Lungenentzündung, Tuberkulose und Keuchhusten führen. Zur Unterscheidung der Ursachen kann der Arzt einen Auswurftest durchführen, um nach Viren, Pilzen oder Bakterien zu suchen, oder einen Blut- oder Hauttest auf Tuberkulose anordnen.
• Zöliakie teilt ähnliche gastrointestinale Symptome mit CF. Es kann in der Regel durch eine Darmbiopsie unterschieden werden. Darüber hinaus stellen Zöliakie-Betroffene im Allgemeinen eine Besserung ihrer Symptome fest, wenn Gluten aus ihrer Ernährung genommen wird.
• Das Scheitern zu gedeihen bedeutet, dass Ihr Baby nicht wie erwartet zunimmt. In einigen Fällen kann eine Mangelernährung ein falsch positives Schweißtestergebnis auslösen. Das Fehlen von Atmungssymptomen ist normalerweise ein Hinweis darauf, dass es sich nicht um CF handelt.

• Primäre Ziliardyskinesie (PKD) ist eine seltene genetische Störung, bei der die mikroskopisch kleinen Zellen des Atmungssystems, die sogenannten Zilien, nicht funktionieren. Es kann durch niedrige IRT-Werte von CF unterschieden werden.

Gibt es eine Heilung für Mukoviszidose?