Ist die Erhöhung des HDL-Cholesterins eine gute Idee?
Warum HDL als "gut" gilt
Im Blutstrom wird Cholesterin durch Lipoproteine (große Komplexe aus Lipiden und Proteinen) transportiert. Blutcholesterin, das von hochdichten Lipoproteinen (HDL) transportiert wird, wird als HDL-Cholesterin bezeichnet.Von HDL-Partikeln wird angenommen, dass sie überschüssiges Cholesterin von den Wänden der Blutgefäße entfernen und von dort entfernen, wo es zur Arteriosklerose beitragen kann. Das HDL transportiert dieses überschüssige Cholesterin zur Leber, wo es verarbeitet werden kann. Hohe HDL-Cholesterinwerte bedeuten also, dass viel überschüssiges Cholesterin aus den Blutgefäßen entfernt wird. Das scheint eine gute Sache zu sein.
Darüber hinaus hatten in epidemiologischen Studien mit über 100.000 Personen Menschen, deren HDL-Cholesterinspiegel unter etwa 40 mg / dL lagen, ein wesentlich höheres Herzrisiko als Menschen mit höheren HDL-Spiegeln. Dies ist auch dann der Fall, wenn der LDL-Cholesterinspiegel ("schlechtes" Cholesterin) niedrig ist. Höhere HDL-Spiegel wurden auch mit einem verringerten Risiko für Brust-, Dickdarm- und Lungenkrebs in Verbindung gebracht.
Aus solchen Studien geht die Überzeugung hervor, dass Maßnahmen zur Erhöhung des HDL-Spiegels eine gute Idee sind. Dies ist die sogenannte HDL-Hypothese: Je höher Ihr HDL-Spiegel ist, desto geringer ist Ihr Herzrisiko.
Daher wird HDL-Cholesterin im Allgemeinen als gutes Cholesterin bezeichnet. Es ist jedoch wichtig zu erkennen, dass Cholesterin nur Cholesterin ist. Es ist die Tatsache, dass dieses Cholesterin von HDL-Partikeln getragen wird und daher vermutlich von Orten entfernt wird, an denen es Schaden anrichten kann, das ist „gut“.
Wie können HDL-Werte erhöht werden??
Der HDL-Spiegel einer Person scheint stark von einer Mischung aus genetischen und Umweltfaktoren beeinflusst zu werden. Frauen haben tendenziell einen höheren HDL-Spiegel als Männer (durchschnittlich 10 mg / dL). Menschen mit Übergewicht, Bewegungsmangel oder Diabetes oder metabolischem Syndrom neigen dazu, einen niedrigen HDL-Spiegel zu haben.Alkohol scheint den HDL um eine kleine Menge zu erhöhen; Transfette in der Ernährung reduzieren es.
Medikamente, die üblicherweise zur Senkung des LDL-Cholesterins verwendet werden, haben relativ geringe Auswirkungen auf den HDL-Spiegel. Statine, die am häufigsten verwendeten cholesterinsenkenden Medikamente, erhöhen den HDL nur minimal. Fibrate und Niacin erhöhen den HDL moderat.
Die Empfehlungen zur Erhöhung des HDL-Cholesterins konzentrierten sich größtenteils auf die Gewichtskontrolle und das Erhalten zahlreicher Übungen, wobei ein paar Ernährungsempfehlungen hinzukamen.
Wasser auf die HDL-Hypothese werfen
Da die Erhöhung des HDL-Spiegels als äußerst vorteilhaft angesehen wird und es keinen einfachen oder zuverlässigen Weg gibt, wurde die Entwicklung von Arzneimitteln, die den HDL-Spiegel erheblich erhöhen, für mehrere Pharmaunternehmen zu einem Hauptziel. Tatsächlich wurden mehrere dieser Medikamente entwickelt und führten zu klinischen Studien, um ihre Sicherheit und Wirksamkeit zu belegen.Bisher waren diese Studien, gelinde gesagt, enttäuschend. Die erste große Studie (abgeschlossen im Jahr 2006) mit dem ersten CETP-Hemmer, Torcetrapib (von Pfizer), zeigte nicht nur keine Verringerung des Risikos, wenn der HDL erhöht wurde, sondern tatsächlich eine Erhöhung des kardiovaskulären Risikos. Eine weitere Studie mit einem anderen CETP-Hemmer - Dalcetrapib (von Roche) - wurde im Mai 2012 wegen mangelnder Wirksamkeit abgebrochen. Diese beiden verwandten Medikamente erhöhten den HDL-Spiegel signifikant, führten jedoch zu keinem klinischen Nutzen.
Eine weitere enttäuschende Studie (AIM-HIGH) wurde 2011 veröffentlicht, in der der Nutzen der Zugabe von Niacin (zur Erhöhung des HDL-Spiegels) zur Statintherapie untersucht wurde. Diese Studie zeigte nicht nur keinen Nutzen aus der Erhöhung des HDL-Spiegels mit Niacin, sondern legte auch nahe, dass das Schlaganfallrisiko bei Patienten, die Niacin einnehmen, erhöht war.
Schließlich erschien eine Untersuchung in Lanzette Im Jahr 2012 wurde der potenzielle Nutzen einer der verschiedenen genetischen Varianten bewertet, die den HDL-Spiegel erhöhen. Die Forscher konnten nicht nachweisen, dass Menschen mit solchen Varianten ein geringeres Herzrisiko hatten.
Die Ergebnisse dieser Studien lassen jedermann (auch Wissenschaftler, die ihre Karriere der HDL-Forschung gewidmet haben) bezweifeln, dass die HDL-Hypothese korrekt ist. Eine Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels mit Behandlungen verschiedener Art führte nicht zu einer Verbesserung des Ergebnisses.
Eine neue HDL-Hypothese
Zumindest scheint es, dass die einfache HDL-Hypothese (dass die Erhöhung des "HDL-Cholesterinspiegels" ausnahmslos eine gute Sache ist) widerlegt wurde. Wenn der HDL-Cholesterinspiegel durch CETP-Hemmer, durch Niacin oder durch mehrere genetische Varianten erfolgreich erhöht wurde, wurde kein Nutzen nachgewiesen.HDL-Forscher überarbeiten derzeit ihre einfache HDL-Hypothese. Es stellt sich heraus, dass wir bei der Messung von "HDL-Cholesterin" tatsächlich verschiedene Arten von Partikeln messen. Insbesondere gibt es große und kleine HDL-Partikel, die unterschiedliche Phasen des HDL-Stoffwechsels darstellen.
Die kleinen HDL-Partikel bestehen aus dem Lipoprotein ApoA-1 ohne viel Cholesterin. Die kleinen HDL-Partikel können daher als "leere" Lipoproteine angesehen werden, die auf dem Weg sind, überschüssiges Cholesterin aus den Geweben zu entfernen. Im Gegensatz dazu enthalten die großen HDL-Partikel viel Cholesterin. Diese Partikel haben bereits ihre Aufräumarbeiten erledigt und warten nur darauf, wieder von der Leber aufgenommen zu werden.
Nach diesem neueren Verständnis würde eine Erhöhung der Anzahl großer HDL-Partikel zu höheren HDL-Cholesterinspiegeln im Blut führen, jedoch nicht zu einer Verbesserung unserer „Cholesterin-Auffangkapazität“. Andererseits sollte eine Erhöhung der kleinen HDL-Partikel die Entfernung von überschüssigem Cholesterin verbessern Blutgefäßwände.
Diese überarbeitete Hypothese wird durch die Tatsache gestützt, dass CETP-Hemmer (Medikamente, die in klinischen Studien versagt haben) anscheinend zu einer Zunahme der großen HDL-Partikel führen und nicht der kleinen.
Neue Ziele für die HDL-Therapie
Die neue HDL-Hypothese weist auf die Notwendigkeit hin, die kleinen HDL-Partikel zu erhöhen.Zu diesem Zweck werden synthetische Formen von ApoA-1 am Menschen entwickelt und getestet. Dieser Ansatz erfordert leider eine intravenöse Infusion von ApoA-1, sodass er auf akute Zustände wie das akute Koronarsyndrom abzielt. Die ersten Studien waren sehr vielversprechend und es werden derzeit Versuche am Menschen durchgeführt.
Außerdem wurde ein experimentelles Medikament (bisher als RVX-208 - Resverlogix bezeichnet) entwickelt, das die körpereigene Produktion von ApoA-1 erhöht. Dieses orale Medikament wird auch in Studien am Menschen getestet.
Darüber hinaus wird daran gearbeitet, Medikamente zu entwickeln, die ABCA1, das Enzym in Geweben, das den Transfer von Cholesterin auf HDL-Partikel fördert, stimulieren.
Daher konzentrieren sich die Forscher darauf, Wege zu finden, um die kleinen HDL-Partikel, die (nach der neuen Hypothese) für die Verringerung des Herzrisikos verantwortlich sind, zu erhöhen oder deren Funktion zu verbessern.
Ein Wort von Verywell
HDL-Cholesterin ist „gut“, da erhöhte Blutspiegel mit einem geringeren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht wurden. Bisherige klinische Studien mit experimentellen Medikamenten zur Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels waren jedoch weitgehend enttäuschend. HDL-Forscher sind wieder ans Reißbrett gegangen, um herauszufinden, was es mit HDL auf sich hat, das das Risiko von Herzerkrankungen verringern kann.Während wir darauf warten, dass die Wissenschaftler dies klären und neue Ansätze zur Erhöhung der "richtigen" HDL-Art entwickeln und testen, können wir alle weiterhin die Dinge tun, von denen wir wissen, dass sie sowohl das HDL-Cholesterin erhöhen als auch unser Herzrisiko senken. Trainiere, halte dich an ein gesundes Gewicht, rauche nicht und ernähre dich vernünftig.
