Die seltsame Geschichte von Amiodaron

Amiodaron (Cordarone, Pacerone) ist das wirksamste und mit Sicherheit seltsamste antiarrhythmische Medikament, das jemals entwickelt wurde. (Hier ein Überblick über die ungewöhnliche Wirksamkeit und die ungewöhnlichen Nebenwirkungen von Amiodaron.) Einer der seltsamsten Aspekte des Arzneimittels ist seine Vorgeschichte. Es ist eine Geschichte, die viel darüber erklärt, warum viele der ungewöhnlicheren Merkmale des Arzneimittels bis heute von vielen Ärzten, die es verschreiben, schlecht verstanden werden.

Entwicklung

Amiodaron wurde 1961 von einem belgischen Unternehmen als Medikament zur Behandlung von Angina (Beschwerden der Brust im Zusammenhang mit Erkrankungen der Herzkranzgefäße) entwickelt und wurde schnell zu einem beliebten Mittel gegen Angina in Europa und Südamerika. Aufgrund der Wahl des Arzneimittelherstellers (wahrscheinlich um das ungewöhnlich schwierige amerikanische regulatorische Umfeld zu umgehen) wurde Amiodaron jedoch nicht in den USA zur Freigabe angeboten.
Nach einigen Jahren bemerkte ein argentinischer Arzt, Dr. Mauricio Rosenbaum, dass Amiodaron Herzrhythmusstörungen bei seinen Patienten mit Herzerkrankungen zu lindern schien. Er begann, das Medikament ausgiebig bei Herzrhythmusstörungen einzusetzen und begann dann, seine außerordentlich beeindruckenden Ergebnisse zu veröffentlichen. Kliniker aus der ganzen Welt (außer in den USA) begannen schnell, das Medikament zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen aller Art zu verwenden. Der Ruf von Amiodaron war weit verbreitet. Amiodaron war ein einzigartiges Antiarrhythmikum, das fast immer wirkte und praktisch keine Nebenwirkungen hatte.
Diese beiden Behauptungen erwiesen sich natürlich als falsch.

Verwenden Sie in Amerika

Ab den späten 1970er Jahren erhielten amerikanische Elektrophysiologen (Herzrhythmusspezialisten) aus Kanada und Europa Amiodaron, um es bei ihren Patienten mit lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen anzuwenden, die auf keine anderen Medikamente ansprachen. (Die FDA sanktionierte diese Aktivität mitfühlend.) Das frühe Wort der Amerikaner schien zu bestätigen, dass das, was auf der ganzen Welt über Amiodaron gesagt wurde, sehr sicher und sehr effektiv war.
Innerhalb weniger Jahre erhielten schätzungsweise mehr als 10.000 amerikanische Patienten mit potenziell letalen Arrhythmien Amiodaron. Natürlich wusste aufgrund der Art und Weise, wie Amiodaron verteilt wurde, niemand wirklich, wie viele Patienten das Medikament erhielten. Noch wichtiger ist, dass niemand Informationen über die Wirksamkeit oder Sicherheit des Arzneimittels zusammenstellte, da die FDA an keinem dieser Vorgänge beteiligt war (außer um die Verwendung des Arzneimittels aus mitfühlenden Gründen zu genehmigen).

Nebenwirkungen entdeckt

Viele amerikanische Ärzte untersuchten die Auswirkungen von Amiodaron auf ihre eigenen Patienten jedoch etwas strenger als dies unsere Kollegen in Übersee getan hatten. Infolgedessen begann sich unsere Sichtweise von Amiodaron innerhalb von ein oder zwei Jahren zu ändern. Amiodaron war in der Tat wirksamer bei der Unterdrückung von Arrhythmien als jedes andere Medikament, das wir je gesehen hatten (obwohl keineswegs so wirksam wie beworben), aber es verursachte eine bizarre Reihe von Nebenwirkungen, einschließlich schwieriger Schilddrüsenerkrankungen, Hautverfärbungen und potenziell lebensbedrohlicher Nebenwirkungen. eine drohende Lungentoxizität, die Ärzte auf der ganzen Welt "vermisst" zu haben schienen. Die Nebenwirkungen waren größtenteils übersehen worden, weil sie so ungewöhnlich und unerwartet waren und weil ihr Auftreten heimtückisch und spät war.
Als die Nebenwirkungen von Amiodaron in medizinischen Publikationen beschrieben wurden, sträubte sich die FDA gegen die Zulassung des Arzneimittels. Die FDA hatte jedoch bald keine Wahl mehr. Mitte der 1980er-Jahre drohten die ausländischen Hersteller von Amiodaron, die amerikanische Versorgung zu unterbrechen (nicht ganz unangemessen, da sie Tausende und Abertausende Amerikaner seit mehr als fünf Jahren mit kostenlosen Medikamenten beliefert hatten). Das bloße Abschneiden der Amerikaner von der Droge würde zu einer medizinischen (und damit möglicherweise politischen) Katastrophe führen. So wurde Amiodaron 1985 im Gegensatz zu jedem anderen Medikament in der modernen Geschichte von der FDA zugelassen, ohne dass strenge, von der FDA genehmigte, randomisierte klinische Studien durchgeführt wurden.

FDA-Zulassung

In Anbetracht der neu entdeckten und äußerst problematischen Toxizität des Arzneimittels genehmigte die FDA das Arzneimittel nur für lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, für die keine andere Behandlung möglich war, und erforderte eine Black-Box-Warnung hinsichtlich seiner gefährlichen Nebenwirkungen. Da das Medikament in der Tat sehr wirksam bei nicht lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen war, forderte die FDA die Hersteller auf, randomisierte klinische Studien durchzuführen, um die formelle Zulassung für Indikationen wie Vorhofflimmern zu erhalten Schwere der Nebenwirkungen des Arzneimittels. Diese Versuche wurden nie durchgeführt (möglicherweise, weil solche Versuche sehr teuer sind und zu diesem Zeitpunkt das Patent für Amiodaron ausläuft und den Generikaherstellern die Möglichkeit gibt, es zu verkaufen), und die ursprünglichen Beschränkungen für die Verwendung von Amiodaron haben weiterhin bestanden Tag.
Infolgedessen bleibt die Verwendung von Amiodaron bei Vorhofflimmern (der häufigste Grund, der heute verschrieben wird) nicht zugelassen.

Endeffekt

Die seltsame Vorgeschichte von Amiodaron könnte erklären, warum einige Ärzte, die dieses Medikament verschreiben, sich der Breite und der subtilen Natur vieler seiner Nebenwirkungen nicht bewusst zu sein scheinen und warum einige von ihnen ihre Patienten, die Amiodaron einnehmen, nicht angemessen überwachen oder ihre Patienten nicht umfassend darüber informieren worauf zu achten ist. Jeder, der verschreibungspflichtige Medikamente einnimmt, sollte sich über mögliche Nebenwirkungen im Klaren sein, damit er seinen Ärzten helfen kann, zu erkennen, wann diese Nebenwirkungen auftreten können. Diese allgemeine Regel gilt zweifach für Amiodaron.