Antimykotische Medikamente, die bei HIV angewendet werden

Systemische Pilzinfektionen sind weiterhin eine Hauptursache für Krankheiten und Todesfälle bei Menschen mit HIV, während häufig oberflächliche oder unkomplizierte Infektionen festgestellt werden. Zu den opportunistischen Pilzinfektionen, die am häufigsten mit HIV in Verbindung gebracht werden:

• Candidiasis
• Kryptokokken (einschließlich Kryptokokkenmeningitis)
• Histoplasmose
• Kokzidioidomykose (Talfieber)

Eine Reihe anderer Pilzinfektionen (einschließlich Aspergillose, Penicillose und Blastomykose) treten auch im späteren Krankheitsstadium auf, am häufigsten bei Menschen mit einer CD4-Zahl unter 250.
Es gibt eine Reihe von Medikamenten, die häufig zur Behandlung von HIV-bedingten Pilzinfektionen eingesetzt werden. Die Wirkstoffe werden nach ihrem spezifischen Wirkungsmechanismus in vier Gruppen eingeteilt: Polyen-Antimykotika, Azol-Antimykotika, Antimetaboliten-Antimykotika und Echinocandine.

Polyen-Antimykotika

Polyen-Antimykotika wirken, indem sie die Integrität der Pilzzellmembran auflösen, was schließlich zum Zelltod führt. Die häufigsten bei HIV verwendeten Polyen-Antimykotika sind:

Amphotericin B

Amphotericin B wird üblicherweise zur Behandlung von systemischen (Ganzkörper-) Pilzinfektionen wie Cryptococcus-Meningitis verwendet. Bei intravenöser Verabreichung ist bekannt, dass Amphotericin B schwerwiegende Nebenwirkungen hat, häufig mit einer akuten Reaktion, die kurz nach der Infusion auftritt (z. B. Fieber, Schüttelfrost, Rigor, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Muskel- / Gelenkschmerzen). Daher ist die intravenöse Verabreichung von Amphotericin B im Allgemeinen bei Patienten mit schwerer Immunschwäche oder kritischer Erkrankung angezeigt. Orale Präparate stehen zur Behandlung von Candidiasis zur Verfügung, die bei geringer Toxizität unbedenklich ist.

Nystatin

Nystatin wird entweder oral oder topisch für oberflächliche orale, ösophageale und vaginale Candidiasis verabreicht. Nystatin kann auch als prophylaktische (vorbeugende) Therapie bei HIV-infizierten Patienten mit hohem Risiko für eine Pilzinfektion (CD4-Zahl von 100 Zellen / ml oder weniger) angewendet werden. Nystatin ist als Tabletten, Mundwasser, Pastillen, Pulver, Cremes und Salben erhältlich.

Azole Antimykotika

Azol-Antimykotika unterbrechen die Synthese von Enzymen, die zur Aufrechterhaltung der Integrität der Pilzmembran erforderlich sind, und hemmen dadurch das Wachstum des Pilzes. Häufige Nebenwirkungen sind Hautausschlag, Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Magenkrämpfe und erhöhte Leberenzyme.

Diflucan (Fluconazol)

Diflucan (Fluconazol) ist eines der weltweit am häufigsten verschriebenen Antimykotika. Diflucan wird zur Behandlung von oberflächlichen und systemischen Pilzinfektionen, einschließlich Candidiasis, Kryptokokkose, Histoplasmose und Kokzidioidomykose, angewendet. Diflucan ist in Tablettenform, als Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen oder als sterile Lösung zur intravenösen Anwendung erhältlich.

Nizoral (Ketoconazol)

Nizoral (Ketoconazol) war das erste orale Azol-Antimykotikum, wurde jedoch größtenteils durch andere Azole mit geringerer Toxizität und weitaus höherer Resorption ersetzt. Es ist in Tablettenform sowie in verschiedenen topischen Anwendungen zur Behandlung von oberflächlichen Pilzinfektionen, einschließlich Candidiasis, erhältlich.

Sporanox (Itraconazol)

Sporanox (Itraconazol) wird häufig bei systemischen Infektionen (wie Candidiasis oder Kryptokokkose) angewendet, wenn andere Antimykotika unwirksam oder ungeeignet sind. Sporanox ist in Kapselform oder als Lösung zum Einnehmen erhältlich (gilt als überlegen in Bezug auf Resorption und Bioverfügbarkeit). Das intravenöse Präparat ist in den USA nicht mehr erhältlich. Aufgrund seines geringen Eindringens in die Liquor cerebrospinalis wird Sporanox bei der Behandlung von Kryptokokken-Meningitis im Allgemeinen nur in der Zweitlinienbehandlung angewendet.
Weitere Azole zur Behandlung opportunistischer Pilzinfektionen sind Vfend (Voriconazol) und Posanol (Posaconazol)..

Antimetabolit Antimykotikum

Es gibt nur ein Antimetabolit-Medikament, genannt Ancobon (Flucytosin), Es ist bekannt, dass es antimykotische Eigenschaften besitzt, die durch Eingriffe in die RNA- und DNA-Synthese von Pilzen erzielt werden.
Ancobon wird zur Behandlung schwerwiegender Fälle von Candidiasis und Kryptokokkose angewendet. Es wird immer zusammen mit Fluconazol und / oder Amphotericin B verabreicht, da bei alleiniger Anwendung häufig Resistenzen auftreten. Die Kombination von Amphotericin B und Ancobon hat sich bei der Behandlung von Kryptokokken-Meningitis als günstig erwiesen.
Ancobon ist in Kapselform erhältlich. Nebenwirkungen können gastrointestinale Intoleranz und Knochenmarksuppression (einschließlich Anämie) sein. Über Hautausschlag, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Halluzination, Sedierung und erhöhte Leberfunktion wurde ebenfalls berichtet.

Echinocandins

Eine neuere Klasse von Antimykotika, Echinocandine, wird auch zur Behandlung von Candidiasis und Aspergillose eingesetzt. Echinocandine hemmen die Synthese bestimmter Polysaccharide in der Pilzzellwand.
Im Allgemeinen weisen Echinocandine eine geringere Toxizität und weniger Arzneimittelwechselwirkungen auf, obwohl sie derzeit häufiger bei Menschen mit einer Unverträglichkeit gegenüber anderen traditionellen Antimykotika angewendet werden. Alle drei werden intravenös verabreicht und weisen eine ähnliche Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit auf.
Die drei von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Arzneimittel sind:

• Eraxis (Anidulafungin)
• Cancidas (Caspofungin)
• Mycamine (Micafungin)