Wie nah sind wir einer funktionellen Heilung von HIV?

Eine funktionelle Heilung ist eine evidenzbasierte Hypothese, mit der HIV ohne den Einsatz chronischer Medikamente in Schach gehalten werden kann. Im Gegensatz zu einem sterilisierenden Impfstoff, bei dem HIV vollständig aus dem Körper beseitigt würde, dient eine funktionelle Heilung eher einer Remission, bei der das Virus selbst dann keine Krankheit verursachen kann, wenn noch Spuren des Virus vorhanden sind.
Die Aussicht auf eine funktionelle Heilung war sehr enthusiastisch und wurde fast genauso kontrovers diskutiert. Françoise Barré-Sinoussi, die Mitentdeckung von HIV, erklärte 2013, dass sie fest davon überzeugt ist, dass eine solche Heilung "innerhalb der nächsten 30 Jahre" gefunden werden kann. Im Gegensatz dazu hält Robert Gallo (dem auch die Entdeckung von HIV zugeschrieben wird) das Konzept für mangelhaft und glaubt, dass Teile der Theorie "wahrscheinlich nicht funktionieren".

Wie eine funktionale Heilung funktionieren könnte

Eine der größten Herausforderungen für die Forscher waren die Zellen und Gewebe des Körpers (sogenannte latente Reservoire), in denen HIV selbst bei völliger Virusunterdrückung bestehen kann. In diesen zellulären Reservoirs verbirgt sich der genetische Code von HIV, den das Immunsystem nicht erkennen kann.
Da das Virus nicht aktiv repliziert - sondern passiv mitgeführt wird, während sich die Wirtszelle repliziert -, wird es von antiretroviralen Medikamenten weitgehend nicht beeinflusst (da antiretrovirale Medikamente eine Phase im Lebenszyklus des Virus unterbrechen und nicht die des Wirts)..
Es werden verschiedene Modelle untersucht, um dies zu beheben:

Spülen Sie die latenten Reservoire. Einige Wissenschaftler haben gezeigt, dass durch die Stimulierung der Reservoire HIV reaktiviert und aus ihren verborgenen Heiligtümern freigesetzt werden kann. Auf diese Weise können ART und andere Neutralisierungsmittel das neu entfernte Virus vollständig beseitigen, eine Strategie, die als "Kick-Kill" bezeichnet wird. Einige Medikamente haben die Fähigkeit, diese lebenswichtigen Reservoire zu beseitigen, aber bisher nur teilweise. Neuere Arzneimittelkombinationen sollen diese Ergebnisse verbessern.
Stimulieren Sie den Körper, um "Killer" -Antikörper zu produzieren. Es gibt Arten von Immunproteinen, sogenannte Antikörper, die vom Körper als Reaktion auf eine Infektion produziert werden. Einige von ihnen können HIV neutralisieren. Das Problem ist, dass HIV so schnell mutiert, dass es nie eine ausreichend große Vielfalt an "Killer" -Antikörpern gibt, um alle Stämme zu neutralisieren. In den letzten Jahren haben Wissenschaftler jedoch herausgefunden, dass bestimmte, seltene Personen breit neutralisierende Antikörper (BnAbs) entwickelt haben, die ein breites Spektrum von HIV-Mutationen abtöten können. Wissenschaftler suchen nach Wegen, um diese natürlich vorkommenden Wirkstoffe zu stimulieren, deren Strategie dazu beitragen könnte, das "Kick-Kill" -Versprechen zu erfüllen

Beweise für eine funktionelle Heilung

Während die Erforschung einer funktionellen Heilung seit einigen Jahren auf dem Tisch liegt, lieferten drei spezifische Ereignisse den grundlegenden Proof-of-Concept.
Unter ihnen ist der eine Patient, von dem angenommen wird, dass er 2009 von HIV "geheilt" wurde. Timothy Brown (der Berliner Patient) war ein in Berlin lebender HIV-positiver Amerikaner, der eine experimentelle Knochenmarktransplantation zur Behandlung seiner akuten Leukämie erhielt. Die Ärzte wählten einen Stammzellspender mit zwei Kopien einer genetischen Mutation namens CCR5-delta-32 aus, von der bekannt ist, dass sie bei einer seltenen Population von Menschen HIV-resistent ist.
Routinetests, die kurz nach der Transplantation durchgeführt wurden, ergaben, dass die HIV-Antikörper in Browns Blut auf ein Niveau zurückgegangen waren, das auf die vollständige Ausrottung des Virus schließen lässt. Nachfolgende Biopsien bestätigten keine Anzeichen von HIV in Browns Gewebe, was die Behauptung stützt, dass der Mann tatsächlich geheilt war. Zwar wird das Todesrisiko als zu hoch eingeschätzt, um Knochenmarktransplantationen als Heilmittel in Betracht zu ziehen, der Fall hat jedoch zumindest den Beweis erbracht, dass eine Heilung tatsächlich möglich ist.
In der Zwischenzeit haben andere Wissenschaftler experimentelle Wirkstoffe untersucht, die in der Lage sind, HIV aus ihren latenten Reservoirs zu entfernen. Eine der frühesten Studien, die 2009 an der University of North Carolina durchgeführt wurde, hat gezeigt, dass eine Klasse von Medikamenten mit der Bezeichnung Histondeacetylase (HDAC) -Hemmer latentes HIV in einer Menge reaktivieren kann, die als sicher und verträglich eingestuft wird.
Während spätere Studien darauf hinwiesen, dass die Verwendung eines einzelnen HDAC-Wirkstoffs möglicherweise nur eine teilweise Reaktivierung bewirkt, gibt es Hinweise darauf, dass eine HDAC-Kombinationstherapie oder neuere Klassen von Krebsmedikamenten (sogenannte Ingenol-Verbindungen) latentes HIV vollständig aus ihrem Verborgenen entfernen könnten Stauseen.

Der Weg nach vorne

So vielversprechend die gesamte Forschung auch erscheinen mag, sie werfen ebenso viele Fragen auf wie Antworten. Chef unter ihnen:

Wenn HIV aus den Reservoirs entfernt wird, ist dies ausreichend, um sicherzustellen, dass das Virus keine Reservoirs in denselben (oder anderen) Zellen wiederherstellt?
Wie wichtig allgemein neutralisierende Antikörper für eine funktionelle Heilung sein könnten, wenn man bedenkt, dass die Stimulierung eines einzelnen Antikörpers dieser Art bestenfalls theoretisch ist?
Wie sicher können wir sein, dass es nicht zu einem viralen Rebound kommt, wie es beim Mississippi-Baby-Fall und anderen gescheiterten Versuchen der Fall war?

Obwohl wir der richtige Weg zu sein scheinen, ist es wichtig, die Forschung mit vorsichtigem Optimismus zu betrachten. Obwohl die Wissenschaftler die Geheimnisse rund um HIV weiterhin aufdecken, lässt keiner dieser Fortschritte auch nur vage darauf schließen, dass sich die Regeln für die Prävention und Behandlung von HIV geändert haben.
In Anbetracht der Beweise, dass Früherkennung und Intervention der Schlüssel zu einer Heilung sind, ist es vielleicht wichtiger denn je, wachsam zu bleiben.