Gibt es eine Behandlung für Ebola?
Vor der Ausbreitung von Ebola in Westafrika in den Jahren 2013 bis 2015 war noch nie eine Behandlung am Menschen erfolgreich getestet worden. Sobald die Epidemie ausbrach, wurden oft Behandlungen für Mitgefühl gegeben. Die Patienten wurden behandelt und haben sich gebessert. Die Anzahl der Patienten war jedoch gering, es wurden manchmal mehrere Therapien angewendet, und aus ethischen Gründen wurden keine placebokontrollierten Vergleiche durchgeführt.
Behandlungen von Patienten, die mit Verbesserungen in Verbindung gebracht wurden, umfassten: ZMapp, Favipiravir sowie Blut von Überlebenden. Eine Studie mit TKM-Ebola zeigte keinen Nutzen. Vor dem Auslaufen der ersten Lieferungen haben jedoch mindestens 10 Personen ZMapp in den USA, in Liberia, in Spanien und in Großbritannien erhalten. Nur 2 starben. Mindestens einer hat Favipiravr (in Frankreich) und TKM (in den USA) erhalten und überlebt. Später begannen die Patienten mit dem Tod von Brincindofoviron. Dennoch ist es schwierig, für einige dieser Medikamente ohne echte randomisierte Studien zu sagen, ob das Medikament oder eine gute unterstützende Pflege den Unterschied ausmachten.
Trotzdem sind wir zuversichtlich. Die Sterblichkeitsrate des in Westafrika verbreiteten Ebola-Stammes (EBOV, Zaire) ist außergewöhnlich hoch. Ursprünglich wurde ein Anteil von 80-90% angenommen (wie bei früheren Epidemien anderswo). Es scheint 45-60% in Westafrika zu sein. Eine gute unterstützende Betreuung kann die Sterblichkeit auf 1 zu 3 senken. Es ist auch schwierig, die Überlebensraten zu vergleichen, da es häufig zu Verzögerungen bei der Suche nach Pflege oder bei der Überweisung zur Pflege kommt.
Das Problem ist: Die Vorräte von ZMapp sind aufgebraucht.
Aber jetzt wird mehr verfügbar - aber die Dringlichkeit ist vergangen.
Die WHO (Weltgesundheitsorganisation) und Regierungsbehörden, einschließlich der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA (Federal Drug Administration), unterstützen den mitfühlenden Gebrauch und das Testen dieser Medikamente. Ohne den Nachweis, dass eine Behandlung lebensrettend ist, besteht jedoch die Sorge, dass das, was lebensrettend erscheint, schädlich sein kann - oder einfach von der lebensrettenden Pflege ablenkt.
Wo bleibt uns das also??
Genesendes Serum
Die ersten Versuche zur Behandlung von Ebola begannen mit der Transfusion von Blut von Überlebenden zu Infizierten, um Antikörper gegen das Virus zu erhalten. Ein Forscher überlebte nach einem Ebola-Nadelstich im Jahr 1976 (und einem infizierten Arzt im Jahr 2014) nach einer Transfusion, aber es war unklar, ob das Serum half. Später im Jahr 1995 erhielten 8 Patienten Blut und 7 überlebten, wobei insgesamt die meisten (80%) starben. Die anschließende Analyse zeigte jedoch nachweislich keinen Nutzen von Transfusionen (Überlebensrate steigt mit zunehmender Zeit seit Infektions- und Erstausbruchsphase). Nichtsdestotrotz hat die Weltgesundheitsorganisation Interesse an der Erforschung von Transfusionen bekundet, da Überlebende im Gegensatz zu Medikamenten von der Epidemie verursacht werden (obwohl das Blutbankwesen möglicherweise begrenzt ist)..Genesende Bluttransfusionen wurden in Westafrika sowie bei mindestens drei Patienten in den USA eingesetzt.
Monoklonaler Antikörper
Antikörper, die eher im Labor als aus Transfusionen gewonnen wurden, waren bisher die vielversprechendste Behandlung. Ein Medikament, ZMapp von Mapp Biopharmaceutical, ist eine Mischung aus 3 monoklonalen (dh hochspezifischen) humanisierten Antikörpern (gegen Oberflächenglykoproteine). Die Behandlung durch 3 Medikamenteninjektionen scheint gut verträglich zu sein. Leider sind die Arzneimittelvorräte erschöpft, obwohl eine Massenproduktion von Arzneimitteln geplant ist (durch Tabakpflanzen, die das Arzneimittel anbauen). Die FDA hat auf Anfrage die Verwendung dieses ansonsten nicht getesteten Arzneimittels für Ebola-Patienten gestattet, sofern verfügbar.Antivirale Medikamente
Medikamente können das Virus auch direkt bekämpfen. Es gibt mehrere antivirale Medikamente: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430 (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)Einige Medikamente scheinen nicht zu wirken. Prozess gegen TKM-Ebola wurde im Juni 2015 gestoppt, weil es nicht effektiv zu sein schien. Es wurde gehofft, eine Art von RNA (kleine störende RNAs, genannt siRNA) zu verwenden, die die Ausbreitung des Virus stoppen kann. Es verwendet doppelsträngige RNA, um die Expression von Genen für 3 Ebola-Proteine (Zaire Ebola L-Polymerase, Virusprotein 24 (VP24) und VP35) zu stoppen. Labor- und Tierversuche waren erfolgreich (auch mit einem ähnlichen Virus, Marburg). Die Sorge um eine gefährliche Immunantwort verlangsamte die weiteren Tests, aber die FDA beschleunigt dies nun.
BCX4430 wirkt als ein Baustein für DNA / RNA (Adenosin-Nukleosid-Analogon), der die Virusreplikation stoppt; es war erfolgreich in einem Affenversuch. 401.
FAvipiravir, Ein in Japan gegen Influenza zugelassenes Medikament war in Tiermodellen wirksam und wurde zur Behandlung von Ebola angeboten. Das Medikament ist anscheinend ein Nukleotidanalogon, das die fortgesetzte Virusreplikation verhindert.
Brincidofovir (BCV, CMX001) wird nicht mehr für Ebola getestet. Die Forschung konzentriert sich nun auf andere Viren wie Adenovirus und CMV.
Tatsächlich wurde BCV zur Verwendung mit DNA-Viren entwickelt - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. Ebola ist ein RNA-Virus, kein DNA-Virus. Das Medikament wird Cidofovir in Zellen. Dieses Medikament wurde erfolgreich mit CMV und anderen DNA-Viren wie Papillomaviren eingesetzt. Cidofovir ist ein Nukleotidanalogon; Es ahmt einen DNA-Baustein nach und stört die DNA-Verlängerung von DNA-Viren. In RNA-Viren wie Ebola wurde es größtenteils nicht verwendet. Das Unternehmen, das Brincindofovir, Chimerix, herstellt, berichtete von Laborstudien bei CDC, NIH, und zeigte eine Anti-Ebola-Aktivität. Dies war eine sehr erfreuliche Nachricht, da das Medikament bei Menschen bereits sicher angewendet wurde, obwohl seine Anti-Ebola-Aktivität in nicht bestätigt wurde Tiere oder Menschen noch. Es wäre ein orales Antivirusmittel, das angesichts des Risikos von Nadeln mit Ebola vielversprechend wäre. (Brincindofovir enthält einen an Cidfovir gebundenen Lipid- oder Fettanteil, mit dem das Arzneimittel geschluckt und nicht injiziert werden kann.).
AVI-7537 verwendet ein modifiziertes RNA-Molekül, um auch das VP24-Protein anzugreifen.
Zugelassene Medikamente
Der einfachste Weg zur Behandlung von Ebola wäre, ein Medikament zu finden, von dem bekannt ist, dass es sicher und wirksam gegen Ebola ist. Das Screening bereits zugelassener Medikamente auf Anti-Ebola-Aktivität hat selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren (SERMs) wie Clomifen und Torimefen, die zur Behandlung der weiblichen Fruchtbarkeit und von Brustkrebs eingesetzt werden, als potenzielle Therapien identifiziert.Andere Medikamente sind möglich. Ebola beeinflusst die Gerinnungskaskade und führt zu Blutgerinnseln und Blutungen. Ein (neues) Medikament, das möglicherweise die Gerinnung von rNAPC2 beeinflusst, sowie ein bekanntes Medikament, rhAPC (rekombinantes humanes aktiviertes Protein C), wurden mit Optimismus untersucht. Ebenso argumentieren andere für cholesterinsenkende Medikamente, die auf anderen Infektionen beruhen. Ebenso wurde Interferon für die Verwendung in Ebola in Betracht gezogen. Ein Arzt hat ein HIV-Medikament, Lamivudin, ein Nukleosidanalogon, bei Ebola-Patienten angewendet, was zu weiteren Studien führen kann.
Gefälschte Medikamente
Die FDA hat vor der Verwendung nicht zugelassener Medikamente gewarnt. Viele Medikamente klingen theoretisch gut, aber ohne Tests ist unklar, ob sie hilfreich oder schädlich sind.Impfstoff
Ideal wäre ein Impfstoff gegen Infektionen. Es gibt jetzt einen Impfstoff, der getestet wurde und wirksam zu sein scheint.Vor der Epidemie 2013-2015 gab es Impfstoffe, die für Ebola entwickelt, aber nicht ausreichend getestet wurden. Ein Impfstoff wurde tatsächlich an einem Patienten getestet; es half möglicherweise nach einem 2009 Ebola Needlestick eines Forschers. Dieser Impfstoff, VSV-Impfstoff (rekombinanter vesikulärer Stomatitis-Virus-Vektor, der das Ebola-Virus-Glykoprotein exprimiert), wurde in Tiermodellen (aber nicht an anderen Menschen) weiter getestet und hat sich sogar bis zu 24 Stunden nach Exposition als wirksam erwiesen. Es handelte sich um einen VSV-Impfstoff, der in Guinea offenbar wirksam war.
Zu Beginn der Epidemie gab es mehrere Gruppen und Regierungen, die daran arbeiteten, Impfstoffe zu testen und einzusetzen. Die kanadische Regierung hat angeboten, die begrenzten Vorräte dieses experimentellen Impfstoffs zu vertreiben. NIH hatte vorgeschlagen, einen anderen Impfstoffkandidaten schnell zu testen. Die chinesische Regierung begann später im Jahr 2015 auch, einen Impfstoff unter Verwendung eines Adenovirus-Vektors zu testen.
Am Ende kann es mehrere Impfstoffe geben. Leider wird ein Großteil der Tests zu spät sein, um Tausenden zu helfen, die zwischen 2013 und 2015 gestorben sind. Es ist auch schwieriger, Impfstoffe zu testen, wenn nur wenige Infektionen vorliegen.
