Ein Überblick über Methylmalonazidämie mit Homocystinurie

Methylmalonazidämie mit Homocystinurie (MMA-HCU) ist eine seltene, vererbte Stoffwechselstörung, bei der der Körper bestimmte Aminosäuren, Fette und Lipide nicht abbauen und verarbeiten kann. Wenn sich diese Substanzen im Blut ansammeln, werden sie giftig.
MMA-HCU gehört zu einer Gruppe von Störungen, die als organische Säurestörungen bezeichnet werden. Diese Störungen werden normalerweise bei der Geburt während routinemäßiger Neugeborenenuntersuchungen diagnostiziert, aber Symptome von MMA-HCU können auch zum ersten Mal bei älteren Kindern und Erwachsenen auftreten.

Symptome

Wenn MMA-HCU während eines Neugeborenen-Screenings diagnostiziert wird, kann der Zustand erkannt werden, bevor Symptome erkennbar sind. Während eines Neugeborenen-Screenings wird dem Fuß des Babys eine winzige Blutprobe entnommen (manchmal auch als Fersenstich-Test bezeichnet). Diese Blutprobe wird auf eine Reihe von Bedingungen getestet, die ein Baby von seinen Eltern erben könnte - von denen einige schwerwiegende Folgen haben könnten, wenn sie nicht behandelt werden.
Sogar Neugeborene, die völlig normal und gesund aussehen, müssen möglicherweise genetisch oder metabolisch behandelt werden.
In den ersten Stunden und Tagen des Lebens ist das Testen des Blutes eines Babys der einzige Weg, um sicherzugehen, dass sie nicht betroffen sind.
Die Symptome von MMA-HCU bei einer Person sowie die Intensität und Häufigkeit der Symptome hängen davon ab, welche Gene von einer Mutation betroffen sind. Der Hauptauslöser für die Symptomkaskade ist in erster Linie eine Anreicherung von Methylmalonsäure im Blut sowie von Homocystein. Dieser Aufbau geschieht aufgrund der eingeschränkten Fähigkeit des Körpers, die Aminosäuren zu metabolisieren. Wenn diese Proteine ​​nicht richtig umgewandelt werden, verbleiben die Nebenprodukte im Blut und erreichen schließlich toxische Werte.
Bei Neugeborenen, Kindern und Erwachsenen können die Symptome von MMA-HCU von leicht bis tödlich reichen. Das Alter kann auch die Symptome beeinflussen. Beispielsweise leiden Neugeborene mit MMA-HCU häufig unter Gedeihstörungen und ältere Kinder können Entwicklungsverzögerungen aufweisen.
MMA-HCU beeinflusst die Fähigkeit des Körpers, bestimmte Proteine ​​im Körper abzubauen. Es ist nicht ungewöhnlich, dass ein Säugling mit einer Variante der Erkrankung bei der Geburt normal auftritt. Mit zunehmender Nahrungsaufnahme (insbesondere wenn Protein eingeführt wird) werden die Symptome jedoch offensichtlicher - in der Regel im ersten Lebensjahr. In einigen Fällen werden Babys mit MMA-HCU mit ungewöhnlich kleinen Köpfen geboren (eine Erkrankung, die als Mikrozephalie bezeichnet wird)..
Bei Menschen mit anderen MMA-HCU-Varianten können sich die Symptome auch auf spätere Kindheit, Teenager und Erwachsenenalter verzögern. In seltenen Fällen hat die Forschung Personen identifiziert, bei denen MMA-HCU diagnostiziert wurde und bei denen überhaupt keine Symptome der Erkrankung auftraten.
Zu den typischen Symptomen von MMA-HCU gehören:

• Erbrechen
• Austrocknung
• Niedriger Muskeltonus
• Blässe
• Schlechte Fütterung
• Unzureichende Gewichtszunahme / Gedeihstörung
• Lethargie und Schwäche
• Hautausschläge
• Sichtprobleme
• Blutkrankheiten einschließlich Anämien
• Infektionen, die nicht vergehen oder immer wieder auftreten (insbesondere Pilze)

Wenn die Azidose unbehandelt bleibt, können schwerwiegende und möglicherweise tödliche Komplikationen auftreten, einschließlich:

• Schlaganfall
• Anfälle
• Hirnschwellung
• Herzprobleme
• Atemstillstand
• Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei älteren Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen können sich Symptome durch unerklärliche Verhaltens- oder kognitive Veränderungen, Gehstörungen oder Stürze sowie abnormale Labortests manifestieren.
In schweren Fällen kann MMA-HCU zum Koma und zum plötzlichen Tod führen. In diesen Fällen kann MMA-HCU während einer Autopsie gefunden werden, die im Falle eines ungeklärten Todes durchgeführt wird, insbesondere bei Säuglingen und Kindern.
Symptome von MMA-HCU können auch durch Krankheit, Entzündung oder Infektion, Operation oder Verletzung oder Fasten hervorgerufen werden. In einigen Fällen können die ersten MMA-HCU-Symptome eines Kindes auftreten, nachdem es nach einer Viruserkrankung oder einem Fasten vor einem chirurgischen Eingriff einen Zeitraum mit vermindertem Appetit erlebt hat.
Mit fortschreitender Erkrankung können Symptome im Zusammenhang mit einem kritisch niedrigen Vitamin-B12-Spiegel auftreten. Defizite an B12 werden aufgrund des gestörten zellulären Prozesses typischerweise etwa zur gleichen Zeit wie bei MMA-HCU diagnostiziert.
In den meisten Fällen haben Menschen mit MMA-HCU, die später im Leben Symptome entwickeln, eine weniger schwere Form der Krankheit als diejenigen, die Symptome bei der Geburt hatten. Für Neugeborene mit dieser Erkrankung sind eine frühzeitige Diagnose und Behandlung von entscheidender Bedeutung, um langfristigen gesundheitlichen Komplikationen vorzubeugen, die alles von Wachstum und Entwicklung bis zur kognitiven Funktion beeinflussen können.

Ursachen

MMA-HCU ist eine Kombination von zwei Zuständen: MethylmalonazidämieundHomocystinurie. Beide Zustände beeinflussen die Fähigkeit des Körpers, bestimmte Substanzen im Körper abzubauen und zu verarbeiten. Wenn sich diese Substanzen (einschließlich Aminosäuren und Lipide) im Körper ansammeln, können sie toxische Werte erreichen und Symptome verursachen. In einigen Fällen kann der Aufbau schwerwiegende Komplikationen verursachen und sogar tödlich sein.

Eine genetische Krankheit

MMA-HCA wird durch genetische Mutationen verursacht, was bedeutet, dass eine Person mit dieser Erkrankung geboren wird (sie zeigt jedoch möglicherweise nicht sofort Symptome). Die Mutationen werden in der Regel autosomal-rezessiv vererbt, dh, jeder Elternteil gibt eine Mutation an sein Kind weiter. Die Eltern müssen jedoch selbst keine Symptome der Störung aufweisen (nicht betroffener Träger). Wenn ein Kind mit zwei Genen geboren wird, die nicht richtig funktionieren, entwickeln sie MMA-HCU.
Für Familien mit mehreren Kindern ist es möglich, dass ein MMA-HCU-betroffenes Kind Geschwister hat, die von der Mutation nicht betroffen sind oder die nicht betroffen sind, wie ihre Eltern. Jede Schwangerschaft zwischen einem Paar, das die Mutation trägt, hat eine 25-prozentige Chance, das defekte Gen weiterzugeben, eine 25-prozentige Chance, nicht betroffen zu sein, und eine 50-prozentige Chance, Träger wie ihre Eltern zu sein.
MMA-HCU scheint bei beiden Geschlechtern etwa gleich häufig vorzukommen. In Zuständen, die auf die Erkrankung hin untersucht werden, werden Fälle normalerweise im Kindesalter diagnostiziert. Es tritt jedoch auch bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen auf.
Der Zustand ist selten. Der häufigste Typ (cblC) tritt jedes Jahr bei etwa einem von 200.000 Neugeborenen weltweit auf.
Die anderen drei Formen sind so selten, dass bisher weniger als 20 Fälle diagnostiziert wurden.

Diagnose

MMA-HCU ist Teil von Routine-Neugeborenen-Screenings in den Vereinigten Staaten. Das Gesundheitsamt jedes Staates entscheidet jedoch, welche Bedingungen geprüft werden müssen - nicht jedes Bundesland prüft auf MMA-HCU.
Wenn kein Screening verfügbar ist, können bei Verdacht auf MMA-HCU zusätzliche diagnostische Tests durchgeführt werden. Da die Symptome bei der Geburt nicht unbedingt vorhanden sind und bei einem Neugeborenen-Screening oder einem vorgeburtlichen Gentest nicht festgestellt werden, wird die Diagnose wahrscheinlich erst im späteren Kindesalter oder sogar im Erwachsenenalter gestellt.
Wenn ein Arzt MMA-HCU vermutet, müssen Sie die Diagnose in mehreren Schritten bestätigen. Eine der ersten besteht darin, die Symptome einer Person in einer gründlichen Anamnese zu erfassen und potenziell lebensbedrohliche Symptome zu behandeln. Sie können auch Fragen über die Gesundheit anderer Familienmitglieder stellen und möchten, dass sie auch Tests durchführen lassen.
Es können mehrere Labortests verwendet werden, um einem Arzt bei der Diagnose von MMA-HCU zu helfen. Normalerweise werden sowohl Blut- als auch Urinproben benötigt.

Behandlung

MMA-HCU muss auf verschiedene Arten verwaltet werden, einschließlich Änderungen der Ernährung und der Medikamente. In einigen Fällen kann eine Operation erforderlich sein. Die erste Intervention für die meisten Menschen mit der Erkrankung, unabhängig vom Alter, in dem sie mit MMA-HCU diagnostiziert werden, ist die Einhaltung einer proteinarmen Diät.
Um das Gewicht einer Person und den Blutzuckerspiegel stabil zu halten, ist es für Menschen mit MMA-HCU oft eine gute Strategie, kleine, häufige Mahlzeiten zu sich zu nehmen.
In Zeiten von Krankheit oder anderen Situationen, in denen sie nicht essen und trinken können, müssen sie möglicherweise zur intravenösen Gabe von Glukose und Flüssigkeiten ins Krankenhaus, um schwerwiegenderen Komplikationen vorzubeugen. Wenn eine metabolische Azidose auftritt, umfasst die Behandlung im Krankenhaus auch Eingriffe zur Senkung des Säuregehalts im Blut.
Viele Patienten mit MMA-HCU profitieren von einer Supplementierung mit Cobalamin (B12) und L-Carnitin, um die Unfähigkeit des Körpers, bestimmte Substanzen richtig zu metabolisieren und einen Mangel zu verhindern, auszugleichen. Wie gut eine Person auf eine Supplementierung anspricht, hängt von der MMA-HCU-Variante ab, die sie haben. Eine Person mit MMA-HCU wird mit ihrem Arzt, Spezialisten und Diätassistenten zusammenarbeiten, um zu entscheiden, welche (falls vorhanden) der Ergänzungen sie versuchen sollten.
Die FDA hat ein Medikament speziell für die Homocystinurie-Komponente von MMA-HCU namens Cystadane (vertrieben unter dem Markennamen Betaine) zugelassen. Cystadane senkt den Homocysteinspiegel im Blut einer Person.

Weitere Behandlung

Wenn eine engmaschige Überwachung, die strikte Einhaltung der Diät und die Nahrungsergänzung nicht ausreichen, kann MMA-HCU möglicherweise so schwerwiegend werden, dass Nieren- und Leberschäden auftreten. In diesen Fällen müssen Patienten eine Nieren- und / oder Lebertransplantation erhalten.
Während transplantierte Organe nicht denselben Defekt aufweisen und daher normal funktionieren, ist die Organtransplantation ein sehr ernstes Unterfangen. Möglicherweise muss eine Person lange warten, um einen Spender zu finden, und das Verfahren selbst birgt ernsthafte Risiken für jeden Patienten. Für Menschen mit MMA-HCU kann der chirurgische Stress eine ernsthafte Gesundheitskrise auslösen. Selbst wenn ein Spender gefunden wird und die Operation gut verläuft, kann der Körper das transplantierte Organ abstoßen.

Bewältigung

Trotz rechtzeitiger Diagnose und Behandlung werden einige Menschen mit MMA-HCU weiterhin körperlich und emotional mit der Erkrankung zu kämpfen haben. Es gibt keine Heilung für MMA-HCU und jeder Subtyp der Erkrankung reagiert unterschiedlich auf verfügbare Behandlungen.
Selbst wenn sich das Management als herausfordernd herausstellt, treten bei Menschen mit MMA-HCU nicht immer lebensbedrohliche Komplikationen auf und es kann sein, dass sie eine gute Gesamtprognose haben. Viele erkrankte Kinder wachsen ohne andere schwerwiegende langfristige Gesundheitsprobleme auf und werden zu gesunden Erwachsenen.
Frauen mit dieser Krankheit können häufig schwanger werden und normale Entbindungen erleben. Von MMA-HCU betroffene Paare möchten sich jedoch möglicherweise einem Gentest unterziehen, bevor sie versuchen, die Wahrscheinlichkeit zu ermitteln, dass sie die Krankheit an ein Kind weitergeben.

Ein Wort von Verywell

Methylmalonazidämie mit Homocystinurie (MMA-HCU) ist eine seltene Erbkrankheit, die lebensbedrohliche Folgen haben kann, wenn sie nicht rechtzeitig diagnostiziert wird. Zwar gibt es keine Heilung und die Behandlung kann sich als schwierig erweisen, aber für Menschen, die auf eine Ernährungsumstellung (wie eine proteinarme Ernährung) mit Vitamin B12 und anderen essentiellen Nährstoffen und einer genauen Überwachung reagieren, ist das Ergebnis im Allgemeinen gut.
Mit MMA-HCU geborene Babys, die sofort diagnostiziert und behandelt werden, hatten in Kindheit und Jugend nur wenige Komplikationen und hatten sogar normale Schwangerschaften und brachten gesunde Kinder zur Welt, die von der Erkrankung als Erwachsene nicht betroffen waren.
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