Ein Überblick über Methylmalonazidämie
Symptome
Methylmalonazidämie ist eine komplexe Krankheit, die eine Vielzahl unterschiedlicher Symptome hervorrufen kann. Die Intensität dieser Symptome hängt von der genauen genetischen Mutation ab, die die Krankheit verursacht. In den schwersten Fällen beginnen die Symptome fast sofort. In anderen Fällen treten die Symptome möglicherweise erst im Kindesalter, in der Kindheit oder im Erwachsenenalter auf.Viele der Symptome von MMA verschlimmern sich in bestimmten Situationen. Diese Perioden gefährlicherer Krankheiten können durch Fasten, Fieber, Erbrechen, Infektion, Operation, Stress oder Nichtbeachtung der empfohlenen Behandlungen ausgelöst werden. Dies wird als „Dekompensation“ der Krankheit bezeichnet und kann zu lebensbedrohlichen Symptomen führen. Ein Säugling, der sich einer Dekompensation unterzieht, kann beispielsweise folgende Symptome aufweisen:
- Atembeschwerden
- Muskelschwäche
- Erbrechen
- Niedrige Energie (Lethargie)
- Niedrige Körpertemperatur
- Vermindertes Bewusstsein
Die Krankheit kann auch langfristige Probleme verursachen. Dies können sein:
- Beschränkter Intellekt
- Pankreatitis
- Mangel an Appetit und Wachstum
- Anfälle
- Osteoporose
- Nierenerkrankung (die zu Nierenversagen führen kann)
- Optikusatrophie (verursacht Sehstörungen)
- Schlaganfall einer Hirnregion namens Basalganglien (verursacht Bewegungsprobleme)
- Blutprobleme (wie verringerte Anzahl bestimmter Immunzellen und Anämie)
Ursachen
Angeborene Stoffwechselstörungen
Die Methylmalonazidämie gehört zu einer Gruppe von Störungen, die als angeborene Stoffwechselstörungen bezeichnet werden. Stoffwechsel bezieht sich auf den mehrstufigen Prozess, durch den die Nährstoffe in Lebensmitteln in Energie umgewandelt werden. Angeborene Stoffwechselstörungen werden durch verschiedene genetische Defekte verursacht, die zu Stoffwechselstörungen führen.Der Stoffwechsel erfolgt durch eine komplizierte und hoch koordinierte Abfolge chemischer Reaktionen. Probleme in vielen verschiedenen Genen können normale Stoffwechselprozesse stören.
MMA gehört auch zu einer kleineren Gruppe dieser Krankheiten, die als organische Azidurien bezeichnet werden. Diese genetischen Krankheiten resultieren aus Schwierigkeiten, bestimmte Arten von Aminosäuren (die Bausteine des Proteins) zu metabolisieren..
Aufgrund dessen kann der Gehalt an bestimmten Produkten, die normalerweise im Körper vorhanden sind, auf ungesunde Werte ansteigen. Defekte in verschiedenen Enzymen führen zu verschiedenen Arten von organischer Azidurie. Zum Beispiel ist Propionsäurehemmung eine andere seltene Krankheit in dieser Klasse. Andere seltene Krankheiten in dieser Gruppe können ähnliche Symptome aufweisen.
Gendefekte in MMA
MMA kann durch einen Defekt in einem von mehreren verschiedenen Genen verursacht werden. Aufgrund des Gendefekts funktionieren die resultierenden Proteine nicht so gut, wie sie sollten. Diese Defekte verursachen Probleme mit der Funktion eines bestimmten Proteinenzyms, der Methylmalonyl-CoA-Mutase.Dieses Enzym spielt normalerweise eine wichtige Rolle bei der Metabolisierung eines bestimmten Aminosäuretyps (sowie einiger anderer wichtiger Verbindungen, wie bestimmter Teile von Fetten und Cholesterin). Daher beginnt sich Methylmalonsäure sowie einige andere verwandte Substanzen anzureichern. Diese Verbindungen können toxisch sein, wenn sie sich im Körper ansammeln, was zu einigen Symptomen der Krankheit führt.
Andere Symptome können auf Störungen der Energieerzeugung zurückzuführen sein, die auf Probleme mit diesem Stoffwechselschritt zurückzuführen sind.
Diagnose
Die Diagnose einer Methylmalonazidämie erfordert eine gründliche Anamnese und Untersuchung. Auch Labortests sind kritisch. Es ist wichtig, dass die Diagnose so schnell wie möglich gestellt wird, da die Betroffenen häufig sehr krank sind. Außerdem können unbehandelte Dekompensationen die langfristigen Komplikationen von MMA verschlimmern (z. B. dauerhafte Hirnschäden verursachen)..Viele verschiedene Arten von medizinischen Problemen können zu neurologischen und anderen Symptomen führen, wie sie beispielsweise bei dekompensiertem MMA auftreten. Es kann eine Herausforderung sein, diese anderen möglichen Diagnosen auszuschließen und die spezifische Ursache einzugrenzen. Da es sich bei MMA um eine seltene Erkrankung handelt, ist möglicherweise ein Arzt erforderlich, um die Diagnose der Krankheit zu erleichtern.
Ein wichtiger diagnostischer Test für MMA untersucht, wie viel Methylmalonsäure im Blut oder Urin vorhanden ist.
Bei Menschen mit MMA sollten diese Tests höher als üblich sein. Es gibt jedoch auch einige andere angeborene Stoffwechselstörungen, die dazu führen können, dass sich Methylmalonsäure aufgrund verschiedener genetischer Probleme ansammelt.
Einige andere Labortests, die bei der Diagnose von MA hilfreich sein können, umfassen Folgendes:
- Grundlegende Blutuntersuchungen wie CMP (zur Beurteilung der Reaktion auf Infektionen, Anämie, Glukosespiegel, grundlegende Organfunktionen und mehr)
- Blutuntersuchungen zur Beurteilung verschiedener Metaboliten wie Ammoniak
- Blutuntersuchung zur Bestimmung der vorhandenen Aminosäuren
- Blutprobe auf bakterielle Infektion untersuchen
- Bluttest für Vitamin B12 und Homocystein
Die Standard-Neugeborenen-Screening-Tests liefern manchmal die Diagnose von MMA. Es werden jedoch nicht an allen Orten Tests für diese bestimmte Krankheit durchgeführt. Außerdem können bei Säuglingen zuerst Symptome auftreten, bevor die Ergebnisse dieser Screeningtests vorliegen.
Behandlung
Akute Behandlung
Dekompensationsperioden von MMA sind medizinische Notfälle. Ohne Unterstützung können Personen in diesen Zeiträumen sterben. Diese können vor einer Erstdiagnose oder zu anderen Zeiten von Stress oder Krankheit auftreten. Diese Personen benötigen intensive Unterstützung in einem Krankenhausumfeld.Beispielsweise benötigen diese Personen möglicherweise Eingriffe wie intravenöse Flüssigkeiten und Glukose, die Behandlung von Ausfällungsfaktoren (wie bakterielle Infektionen), eine engmaschige Proteinaufnahme, intravenöses Carnitin, Beatmungsunterstützung (falls erforderlich) und / oder Hämodialyse oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) , der giftige Nebenprodukte entfernt).
Diät
Ernährungsmanagement ist ein wichtiger Bestandteil der Behandlung von MMA. Personen mit MMA sollten eng mit einem Ernährungsspezialisten zusammenarbeiten, der Erfahrung mit seltenen Stoffwechselerkrankungen hat.Eine Verringerung des Proteinverbrauchs kann die Auswirkungen der Krankheit verringern.
Eine zu starke Proteinbegrenzung hat jedoch negative Auswirkungen auf die Gesundheit. Deshalb ist es hilfreich, mit einem Fachmann zusammenzuarbeiten. Manchmal ist auch eine Ernährungssonde hilfreich, um die richtige Ernährung sicherzustellen, insbesondere bei Dekompensationen.
Langzeitbehandlungen
Bestimmte Medikamente sind erhältlich, die möglicherweise die Entfernung einiger der toxischen Stoffwechsel-Nebenprodukte verbessern können. Dazu gehören L-Carnitin, Metronidazol und Neomycin.Injektionen von Vitamin B12 (Hydroxocobalamin) sind eine sehr hilfreiche Behandlung für Menschen mit bestimmten genetischen MMA-Subtypen, jedoch nicht für alle Subtypen.
Zur Behandlung von Komplikationen sind möglicherweise auch andere Langzeitmedikamente erforderlich. Zum Beispiel könnte jemand ein Bisphosphonat-Medikament zur Behandlung von Osteoporose im Zusammenhang mit MMA einnehmen müssen.
Lebertransplantation ist auch eine Option für einige Menschen mit MMA. Es heilt die Krankheit nicht, kann aber dazu beitragen, dass eine Person weniger häufig und weniger schwer dekompensiert wird. Eine Nierentransplantation kann auch für Menschen mit schwerer Nierenerkrankung erforderlich sein.
Dekompensationen verhindern
Die Vorbeugung von Dekompensationen ist ebenfalls ein wichtiger Bestandteil der Behandlung. Menschen mit MMA sollten nicht fasten oder ihre Proteinaufnahme erhöhen, da dies eine Dekompensation auslösen könnte. Wenn eine Person mit MMA krank ist (z. B. aufgrund eines Virus), ist es wichtig, dass sie weniger Eiweiß aufnimmt und zusätzliche Flüssigkeiten mit Zucker erhält. Dies kann helfen, eine Dekompensation zu verhindern.Betroffene Personen müssen engmaschig überwacht werden, wenn sie Stressfaktoren ausgesetzt sind, die eine Dekompensation auslösen können. Auf diese Weise kann die Behandlung bei Bedarf umgehend beginnen.
Suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn die Person mit MMA ungewöhnliche Symptome wie verminderte Wachsamkeit aufweist oder wenn Sie andere Bedenken hinsichtlich einer Dekompensation haben.
Überwachung
Menschen mit Methylmalonazidämie müssen auch regelmäßig auf Langzeitkomplikationen überwacht werden. Dies sollte beispielsweise regelmäßige Augenuntersuchungen und Nierenfunktionstests umfassen. Idealerweise sollten Menschen mit MMA einen Spezialisten mit Erfahrung in seltenen genetischen Erkrankungen aufsuchen. Die Behandlung und Überwachung erfordert eine Reihe von medizinischen Fachkräften, die als Team zusammenarbeiten.Neue mögliche Behandlungen
Die Forscher untersuchen auch mögliche neue Therapien für MMA, wie Gentherapie und Antioxidantien. Diese Behandlungen haben nicht die gleiche strenge Studie wie Behandlungen erhalten, die bereits von der FDA genehmigt wurden. Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie an einer klinischen Studie teilnehmen möchten. Oder informieren Sie sich in der US-Datenbank über klinische Studien.Erbe
Methylmalonazidämie ist eine autosomal rezessive genetische Erkrankung. Dies bedeutet, dass eine Person ein betroffenes Gen von beiden Elternteilen erben muss, um die Krankheit zu bekommen. Wenn ein Paar ein Kind mit MMA zur Welt gebracht hat, besteht eine 25-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass auch das nächste Kind davon betroffen ist. Es ist auch wichtig, bestehende Geschwister auf die Krankheit zu testen, da nicht alle Menschen mit MMA sofort Symptome zeigen.Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung kann dann helfen, Langzeitkomplikationen durch die Krankheit zu verhindern. Das Gespräch mit einem genetischen Berater kann für viele Familien sehr hilfreich sein. Dies kann Ihnen einen Eindruck von den Risiken in Ihrer Situation vermitteln. Eine vorgeburtliche Untersuchung kann ebenfalls eine Option sein.
