Granulomatose mit Polyangiitis Diagnose einer seltenen Autoimmunerkrankung

Granulomatose mit Polyangiitis (GPA), früher als Wegener-Granulomatose bekannt, ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die die Entzündung von Blutgefäßen in verschiedenen Körperteilen verursacht.

Ursachen

Wie bei allen Autoimmunerkrankungen ist GPA durch ein gestörtes Immunsystem gekennzeichnet. Aus unbekannten Gründen identifiziert der Körper fälschlicherweise normales Gewebe in Blutgefäßen als fremd. Um die wahrgenommene Bedrohung einzudämmen, umgeben Immunzellen die Zellen und bilden einen verhärteten Knoten, der als Granulom bekannt ist.
Die Bildung von Granulomen kann zur Entwicklung einer chronischen Entzündung der betroffenen Blutgefäße führen (eine als Vaskulitis bekannte Erkrankung). Dies kann im Laufe der Zeit die Gefäße strukturell schwächen und zum Platzen bringen, normalerweise an der Stelle des granulomatösen Wachstums. Es kann auch zur Verhärtung und Verengung der Blutgefäße führen, wodurch die Blutversorgung wichtiger Körperteile beeinträchtigt wird.
GPA betrifft hauptsächlich kleine bis mittlere Blutgefäße. Während Atemwege, Lungen und Nieren die Hauptangriffsziele sind, kann GPA auch Schäden an Haut, Gelenken und Nervensystem verursachen. Herz, Gehirn und Magen-Darm-Trakt sind selten betroffen.
GPA betrifft Männer und Frauen gleichermaßen, vor allem im Alter zwischen 40 und 60 Jahren. Es gilt als eine seltene Krankheit mit einer jährlichen Inzidenz von nur etwa 10 bis 20 Fällen pro eine Million Menschen.

Frühe Anzeichen und Symptome

Die Symptome von GPA variieren je nach Ort der Gefäßentzündung. Im Frühstadium der Erkrankung können die Symptome oft vage und unspezifisch sein, z. B. eine laufende Nase, Nasenschmerzen, Niesen und ein Tropf nach der Nase.
Mit fortschreitender Krankheit können sich jedoch andere, schwerwiegendere Symptome entwickeln, darunter:

• Gewichtsverlust
• Ermüden
• Verlust von Appetit
• Fieber
• Nase blutet
• Brustschmerzen (mit oder ohne Atemnot)
• Schmerzen im Mittelohr

Die Verallgemeinerung dieser Symptome kann die Diagnose oft erschweren. Es ist zum Beispiel nicht ungewöhnlich, dass GPA falsch diagnostiziert und als Atemwegsinfektion behandelt wird. Nur wenn Ärzte keine Hinweise auf eine virale oder bakterielle Ursache finden, können weitere Untersuchungen angeordnet werden, insbesondere wenn Hinweise auf eine Vaskulitis vorliegen.

Systemische Symptome

Als systemische Erkrankung kann GPA ein oder mehrere Organsysteme gleichzeitig verletzen. Während die Lokalisierung der Symptome variieren kann, kann die zugrunde liegende Ursache (Vaskulitis) den Arzt normalerweise in Richtung einer Autoimmundiagnose lenken, wenn mehrere Organe betroffen sind.
Systemische Symptome einer GPA können sein:

• Der Kollaps der Nasenbrücke aufgrund eines perforierten Septums (auch als "Sattelnasen" -Deformität bekannt, ähnlich derjenigen, die bei langfristigem Kokainkonsum beobachtet wird)
• Zahnverlust durch zugrunde liegende Knochenzerstörung
• Sensorineuraler Hörverlust durch Schädigung des Innenohrs
• Die Entwicklung von granulomatösen Wucherungen in Teilen des Auges
• Stimmveränderungen aufgrund der Verengung der Luftröhre
• Blut im Urin (Hämaturie)
• Der rasche Verlust der Nierenfunktion führt zu Nierenversagen
• Ein Husten mit blutigem Schleim aufgrund der Bildung von granulomatösen Läsionen und Hohlräumen in der Lunge
• Arthritis (anfangs häufig als rheumatoide Arthritis diagnostiziert)
• Die Entwicklung von roten oder lila Flecken auf der Haut (Purpura)
• Taubheit, Kribbeln oder Brennen durch Nervenschäden (Neuropathie)

Diagnosemethoden

Die Diagnose einer GPA wird in der Regel erst gestellt, nachdem mehrere, nicht zusammenhängende Symptome über einen längeren Zeitraum hinweg nicht geklärt wurden. Während es Blutuntersuchungen gibt, um die spezifischen Autoantikörper zu identifizieren, die mit einer Krankheit assoziiert sind, reicht das Vorhandensein (oder Fehlen) von Antikörpern nicht aus, um eine Diagnose zu bestätigen (oder abzulehnen).
Stattdessen werden Diagnosen basierend auf der Kombination von Symptomen, Labortests, Röntgenstrahlen und den Ergebnissen einer körperlichen Untersuchung gestellt.
Zur Unterstützung einer Diagnose sind möglicherweise andere Instrumente erforderlich, einschließlich einer Biopsie des betroffenen Gewebes. Eine Lungenbiopsie ist in der Regel der beste Ausgangspunkt, auch wenn keine Symptome der Atemwege vorliegen. Im Gegensatz dazu sind Biopsien der oberen Atemwege am wenigsten hilfreich, da 50 Prozent keine Anzeichen von Granulomen oder Gewebeschäden zeigen.
In ähnlicher Weise kann eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder eine CT-Untersuchung häufig Lungenanomalien bei Personen mit ansonsten normaler Lungenfunktion aufdecken.
Zusammen kann die Kombination von Tests und Symptomen ausreichen, um eine GPA-Diagnose zu unterstützen.

Aktuelle Behandlung

Vor den 1970er Jahren galt die Granulomatose mit Polyangiitis als fast überall tödlich, meist aufgrund von Atemstillstand oder Urämie (ein Zustand, bei dem ungewöhnlich hohe Mengen an Abfallprodukten im Blut vorhanden waren)..
In den letzten Jahren hat sich die Kombination von hochdosiertem Kortikosteroid und immunsuppressiven Arzneimitteln in 75 Prozent der Fälle als wirksam erwiesen, um eine Remission zu erreichen.
Durch die aktive Verringerung der Entzündung mit Kortikosteroiden und die Milderung der Autoimmunreaktion mit Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid können viele Personen mit GPA ein langes, gesundes Leben führen und 20 Jahre oder länger in Remission bleiben.
Nach der Erstbehandlung werden die Corticosteroid-Dosierungen normalerweise reduziert, wenn die Krankheit unter Kontrolle gebracht wird. In einigen Fällen können die Medikamente ganz abgesetzt werden.
Im Gegensatz dazu wird Cyclophosphamid normalerweise drei bis sechs Monate lang verschrieben und dann auf ein anderes, weniger toxisches Immunsuppressivum umgestellt. Die Dauer der Erhaltungstherapie kann variieren, dauert jedoch in der Regel ein oder zwei Jahre, bevor Dosisänderungen in Betracht gezogen werden.
Bei Personen mit schwerer Krankheit können andere, aggressivere Eingriffe erforderlich sein, einschließlich:

• Höher dosierte intravenöse Therapie
• Plasmaaustausch (bei dem das Blut abgetrennt wird, um die Autoantikörper zu entfernen)
• Nierentransplantation

Prognose

Trotz hoher Remissionsraten treten bei bis zu 50 Prozent der behandelten Personen Rückfälle auf. Darüber hinaus besteht bei Personen mit GPA das Risiko langfristiger Komplikationen, einschließlich chronischem Nierenversagen, Hörverlust und Taubheit. Die beste Möglichkeit, dies zu vermeiden, besteht darin, regelmäßige Untersuchungen bei Ihrem Arzt sowie routinemäßige Blut- und Bildgebungsuntersuchungen durchzuführen.
Mit der richtigen Behandlung der Krankheit werden 80 Prozent der erfolgreich behandelten Patienten mindestens acht Jahre leben. Neuere auf Antikörpern basierende Therapien und ein Penicillin-ähnliches Derivat namens CellCept (Mycophenolatmofetil) könnten diese Ergebnisse in den kommenden Jahren weiter verbessern.