Was bedeutet Medikamententoleranz?

Medikamententoleranz oder Arzneimitteltoleranz tritt auf, wenn sich der Körper an ein Medikament gewöhnt, sodass entweder mehr Medikamente benötigt werden, um den gewünschten Effekt zu erzielen, oder ein anderes Medikament benötigt wird. Je nach Medikament kann sich die Verträglichkeit über mehrere Wochen oder Monate akut, tage- oder chronisch entwickeln. Es gibt mehrere Mechanismen hinter der Toleranz, einschließlich Veränderungen im Metabolismus eines Arzneimittels, zellulären Veränderungen oder Verhaltenseffekten. Die Verträglichkeit ist nicht immer negativ, und Menschen können im Laufe der Zeit auch eine Verträglichkeit gegenüber den Nebenwirkungen eines Arzneimittels entwickeln. Es ist wichtig zu verstehen, dass Toleranz nicht dasselbe ist wie Abhängigkeit oder Sucht, aber im Fall von Substanzen, die missbraucht werden, wie Schmerzmittel und Alkohol, kann Toleranz eine Person für diese Probleme prädisponieren.

Toleranz verstehen

Toleranz ist definiert als die nachlassende Wirkung eines Medikaments nach wiederholter Verabreichung bei einer bestimmten Dosis. Es ist oft eine normale adaptive Reaktion auf eingenommene Medikamente, da der Körper versucht, die Homöostase oder das Gleichgewicht aufrechtzuerhalten. Die Entwicklung der Verträglichkeit mit einem bestimmten Medikament kann zwischen verschiedenen Menschen variieren (es gibt einen genetischen Einfluss); mit anderen Drogen nimmt eine Person; und mit zugrunde liegenden Erkrankungen, die vorhanden sind. Die Toleranz entwickelt sich auch für verschiedene Wirkungen des Arzneimittels mit unterschiedlichen Raten. Beispielsweise können Menschen mit Opioiden eine größere Toleranz gegenüber der durch das Medikament verursachten Euphorie entwickeln als gegenüber der durch das Medikament verursachten Atemdepression.

Akut gegen chronisch

Toleranz entwickelt sich oft chronisch über viele Wochen, kann aber auch schnell auftreten. "Tachyphylaxie" ist der Begriff, der verwendet wird, um das sehr schnelle Einsetzen der Toleranz zu beschreiben, wie dies beispielsweise nach einer Einzeldosis mit Kokain oder LSD der Fall ist.

Effekte gegen Nebenwirkungen

Wie oben erwähnt, kann Toleranz ein negativer Befund sein, beispielsweise wenn ein Medikament mit der Zeit an Wirksamkeit verliert, kann aber auch positiv sein, beispielsweise wenn sich Toleranz gegenüber Nebenwirkungen wie Übelkeit oder Müdigkeit entwickelt. Bei Allergiespritzen (Desensibilisierung) ist die Entwicklung der Toleranz für die Wirksamkeit der Behandlung verantwortlich.

In einigen Fällen tritt das Gegenteil von Toleranz auf (Sensibilisierung), und ein Arzneimittel wird bei wiederholtem Gebrauch wirksamer.

Toleranz gegen Widerstand

Widerstand unterscheidet sich auch von Toleranz. Bei Resistenzen (z. B. gegen Antibiotika oder Krebsmedikamente) kommt es zu Resistenzen, weil Bakterien oder Krebszellen Substanzen produzieren, die dazu führen, dass das Medikament nicht wirkt.

Toleranz vs. Sucht vs. Abhängigkeit

Die Unterschiede zwischen Toleranz, Abhängigkeit und Sucht sind wichtig. Viele Medikamente, die Toleranz auslösen, haben ein Suchtpotential, aber tolerant zu werden bedeutet nicht, dass eine Person von der Droge abhängig ist. In ähnlicher Weise wird Abhängigkeit als das Auftreten von Entzugssymptomen beim Entfernen des Arzneimittels definiert und kann in Abwesenheit von Toleranz oder Sucht auftreten.

Mechanismen

Es gibt verschiedene Möglichkeiten, wie sich eine Toleranz gegenüber einem Medikament entwickeln kann:

Pharmakodynamische Resistenz: Bei pharmakodynamischer, dispositioneller oder funktioneller Toleranz führen Veränderungen auf zellulärer Ebene zu Resistenzen. Beispielsweise kann die Bindung eines Arzneimittels an einen bestimmten Rezeptor auf der Oberfläche von Zellen (wie z. B. Opioidrezeptoren) dazu führen, dass die Signale nicht mehr wie in der Vergangenheit übertragen werden, oder der Körper produziert möglicherweise weniger Rezeptoren auf der Oberfläche von Zellen für die droge zum binden.
Metabolische Toleranz: Mit diesem Toleranzmechanismus kann ein Medikament abgebaut und aus dem Körper ausgeschieden werden, bevor es seinen Wirkort erreicht. Zum Beispiel kann Alkohol die Aktivität von Leberenzymen induzieren, die das "Medikament" metabolisieren.
Verhaltens- oder erlernte Toleranz: Bei erlernter Toleranz können sich die Menschen an die Wirkung eines Arzneimittels gewöhnen. Zum Beispiel können einige Leute, die Langzeittrinker sind, ihren Alkohol besser "halten", selbst bei gleicher Blutkonzentration.
Bedingte Toleranz: Hinweise auf die Umwelt können auch zu Toleranz führen. Ein Beispiel wäre eine Person, die routinemäßig an einer Bar trinkt und eine bessere Augen-Hand-Koordination an der Bar hat als zu Hause (nach der gleichen Anzahl an Getränken)..

Beispiele für Medikamententoleranz

Die Toleranz gegenüber Medikamenten hängt meistens (aber nicht immer) mit Medikamenten zusammen, die das Gehirn und das Nervensystem Ihres Körpers beeinflussen. Einige Beispiele sind:

Schmerzmittel wie Oxycodon
Beruhigungsmittel wie Valium (Diazepam)
Over-the-Counter-Schlafmittel wie Benadryl (Diphenhydramin)

Management und Behandlung

Wie mit Toleranz umgegangen wird, hängt von dem jeweiligen Medikament, dessen Verwendungszweck und den verfügbaren Alternativen ab. In einigen Fällen kann eine Erhöhung der Dosis dazu führen, dass das Arzneimittel wieder wirkt (obwohl es bei dieser Dosis auch die Toleranz verstärkt). Wenn ein Medikament für einige Zeit abgesetzt werden kann, was als Drogenkonsum bezeichnet wird, kann es häufig ohne Toleranz neu gestartet werden (obwohl die Toleranz mit der Zeit erneut auftreten kann)..

Toleranz und Krebsbehandlung

In einigen Situationen, wie zum Beispiel bei Krebs im Endstadium, ist die offensichtliche Toleranz gegenüber Opioid-Medikamenten eher auf eine Verschlechterung des Krebses (Tumorwachstum oder neue Metastasen) zurückzuführen als auf eine Toleranz gegenüber den Arzneimitteln. Wenn offensichtliche Toleranz auftritt, ist es äußerst wichtig, andere mögliche Ursachen für erhöhte Schmerzen auszuschließen. Selbst wenn Toleranz auftritt, sind Fragen der möglichen Abhängigkeit und Sucht von untergeordneter Bedeutung. Obwohl es eine Kreuztoleranz zwischen verschiedenen Opioiden gibt, ist diese häufig nicht vollständig, und der Wechsel zu einem anderen Medikament dieser Klasse kann hilfreich sein. Viele dieser Medikamente können auch in sehr hohen Dosen verabreicht werden (es scheint keine Höchst- oder Höchstdosis zu geben), und wenn sie schrittweise erhöht werden, sind Probleme wie Atemdepression weniger bedenklich.

Toleranz und Substanzen des Missbrauchs

Wenn eine Person zum ersten Mal einen potenziellen Missbrauchsstoff konsumiert, sei es Alkohol, Opioide oder Nikotin, sind die Auswirkungen stärker als jemals zuvor. Bei wiederholter Verabreichung dieses Arzneimittels benötigt eine Person immer größere Mengen, um die gewünschten Wirkungen zu spüren, wodurch ein Teufelskreis aus Missbrauch, Abhängigkeit und Entzug entsteht. Das Phänomen, dass mehr Arzneimittel benötigt werden, um die gewünschte Wirkung zu erzielen, wird als Toleranz bezeichnet.

Cross-Over

Wenn eine Person Toleranz gegenüber einem bestimmten, das Zentralnervensystem (ZNS) beeinflussenden Mittel wie Alkohol zeigt, dann wird diese Person normalerweise tolerant gegenüber anderen Drogen wie Heroin, die missbraucht werden. (Technisch gesehen sind Opioide wie Heroin keine ZNS-Depressiva, obwohl sie depressive Eigenschaften haben.) Dieses Phänomen wird als Kreuztoleranz bezeichnet.

Gefahren

Toleranz kann aus mehreren Gründen besonders gefährlich sein. Wenn sich die Toleranz in unterschiedlichem Maße zu unterschiedlichen Auswirkungen entwickelt, kann das Risiko einer Überdosierung erheblich sein. Dies ist ein tragisches Problem bei der Opioid-Epidemie, da sich die Toleranz gegenüber den euphorischen Eigenschaften dieser Arzneimittel schneller entwickelt als gegenüber den atemdepressiven Eigenschaften.

Das Wechseln zwischen verschiedenen Medikamenten in einer Kategorie erhöht auch das Risiko von Komplikationen. Wie bereits erwähnt, kann der Cross-Over-Wert variieren, und Menschen, die zwischen Medikamenten wie Heroin, Codein, Morphin und anderen wechseln, nehmen möglicherweise eine höhere "Dosis" ein, als sie geplant hatten, wenn das nächste Medikament weniger toleriert wird.

Für Genesende kann Toleranz auf andere Weise gefährlich sein. Die Toleranz nimmt häufig mit der Abwesenheit eines Arzneimittels ab. Wenn eine Person, die über einen bestimmten Zeitraum hinweg auf das Medikament verzichtet hat, ihre vorherige Anwendung wieder aufnimmt, kann es zu einer lebensbedrohlichen Überdosierung kommen.

Schließlich werden viele missbrauchte Substanzen mit anderen Arzneimitteln kombiniert, für die sich keine physiologische Verträglichkeit entwickelt. Zum Beispiel können Opioide mit Tylenol (Acetaminophen) kombiniert werden. Während sich eine Toleranz gegenüber höheren Dosen des Betäubungsmittels entwickeln kann, so dass keine Atemdepression auftritt, kann ein Überschuss an Tylenol (auch nur ein geringer Überschuss) aus Produkten wie Vicodin (Hydrocodon plus Paracetamol) zu einem Leberversagen führen.

Unterschiede in Toleranz und Abhängigkeitsanfälligkeit

Bestimmte Menschen zeigen eine schnelle akute Toleranz oder anfängliche Toleranz gegenüber einem Medikament. Bei diesen Personen besteht möglicherweise ein höheres Risiko für Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.

Wenn Sie sich Sorgen um Toleranz machen

Wenn Sie das Gefühl haben, Toleranz gegenüber missbräuchlichen Substanzen zu haben, ist es äußerst wichtig, Ihren Arzt zu informieren und Hilfe in Anspruch zu nehmen. Drogenmissbrauch und Drogenabhängigkeit können schreckliche und tödliche persönliche Folgen für Sie, Ihre Angehörigen und die Gesellschaft als Ganzes haben. Bitte denken Sie daran, dass es Angehörige von Gesundheitsberufen und Selbsthilfegruppen gibt, die auf medikamentöse Behandlungen spezialisiert sind und sich für Ihre Bedürfnisse interessieren. Unterstützung in Ihrer Region erhalten Sie über die Postleitzahl in der von der US-Regierung bereitgestellten Behavioral Health Treatment Services Locator.