Advair Safety und die FDA Black Box Warning

Advair (Fluticason + Salmeterol) ist ein inhalatives Medikament zur Behandlung von Asthma und chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) wie Emphysem, chronischer Bronchitis und Bronchiektasie.
Advair ist nach wie vor eines der meistverkauften Asthmamedikamente der Welt. Im Jahr 2003 erhielt Advair jedoch eine Black-Box-Warnung der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration), in der darauf hingewiesen wurde, dass Salmeterol das Risiko für lebensbedrohliche Asthmaanfälle potenziell erhöhen könnte.
Das war 2003. Was sagt uns die Forschung heute und gibt es Anlass zur Sorge?

Grundlegendes zu Black Box-Warnungen

Eine Black-Box-Warnung ist eine Vorsichtsmaßnahme der FDA, um die Öffentlichkeit darüber zu informieren, dass ein Medikament ernsthafte und sogar lebensbedrohliche Schäden verursachen kann. Die "Black Box" bezieht sich wörtlich auf die fett gedruckte Box auf der Verpackungsinformation, die den FDA-Hinweis enthält.
Black-Box-Warnungen werden als Reaktion auf klinische Studien ausgegeben, die nach der Freigabe des Arzneimittels durchgeführt wurden. Wenn in der Nachuntersuchung ernsthafte Bedenken auftreten, ordnet die FDA die sofortige Überarbeitung der Verpackungsinformationen an. Medienmitteilungen werden ebenfalls verbreitet, um die Öffentlichkeit über die Bedenken zu informieren.

Bedenken der FDA bezüglich Advair

Im Jahr 2003 berichtete eine klinische Studie mit dem Namen "Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial" (SMART), dass das Medikament Salmeterol mit einem geringen, aber signifikanten Anstieg des Todesrisikos und des Krankenhausaufenthalts bei Asthmatikern, insbesondere Afroamerikanern, in Verbindung gebracht wurde. Aufgrund der Ergebnisse wurde eine Black-Box-Warnung für alle Medikamente, die Salmeterol enthalten, einschließlich Advair, ausgegeben.
Die Studie berichtete ferner über ein ähnliches Risiko für Tod und Krankenhausaufenthalt mit Formoterol, einem Medikament, das zu derselben Wirkstoffklasse gehört, die als langwirksame Beta-Agonisten (LABAs) bekannt ist..
Das Problem bei der Bewertung ist, dass LABAs bekanntermaßen allein schon seit langem eine unzureichende Linderung bewirken. Darüber hinaus können LABAs, wenn sie auf diese Weise verwendet werden, die in der Studie berichteten Asthmaanfälle auslösen.
Aus diesem Grund wurden erstmals mitformulierte Medikamente wie Advair entwickelt. Durch die Zugabe eines inhalativen Corticosteroids könnten die nachteiligen Wirkungen von LABAs weitgehend gemindert werden.
Tatsächlich zeigte sich bei der späteren Überprüfung der Studie, dass Personen, die ein LABA mit einem inhalativen Kortikosteroid verwendeten, kein größeres oder geringeres Risiko für Tod oder Krankenhausaufenthalt hatten als Personen, die nur ein Kortikosteroid verwendeten. Die meisten Forscher erkennen heute an, dass die SMART-Studie schlecht konzipiert war und Faktoren ausschloss, die die Anomalie sonst hätten erklären können.

Was die FDA heute sagt

2016 wurden die ersten von der FDA in Auftrag gegebenen neuen Studien veröffentlicht. Die Studie, die als AUSTRI-Studie bezeichnet wurde, untersuchte die Sicherheit von Salmeterol und Fluticason bei 12.000 Asthmatikern, von denen einige erst 12 Jahre alt waren. Die Ermittler stellten ferner sicher, dass 15 Prozent der Teilnehmer Afroamerikaner waren, um besser bestimmen zu können, ob unerwünschte Ereignisse eintraten mit der ethnischen Zugehörigkeit verwandt sein.
Die Forscher stellten fest, dass das Risiko für Asthmaanfälle oder andere Nebenwirkungen bei Personen, die Salmeterol-Fluticason einnahmen, nicht höher war als bei Personen, die Fluticason allein einnahmen.
Dies bestätigte, dass Advair durch die Abgabe eines LABA und eines Kortikosteroids in einem einzigen Produkt keines der in der FDA-Black-Box-Warnung genannten Risiken darstellte.
Trotzdem ist die FDA-Warnung immer noch in Kraft. In ihren aktuellen Leitlinien zur angemessenen Verwendung von LABAs bekräftigte die FDA jedoch Folgendes:

• LABAs sollten niemals ohne die Verwendung eines Asthma-Langzeitmedikaments wie eines inhalativen Kortikosteroids angewendet werden.
• LABAs sollten nicht bei Patienten angewendet werden, deren Asthma bei niedrig- oder mittel dosierten inhalativen Kortikosteroiden ausreichend kontrolliert wird.
• Kinder mit Asthma sollten nur ein Two-in-One-Produkt verwenden, das sowohl LABA als auch inhalatives Kortikosteroid enthält, und nicht zwei einzelne Produkte.