JAK-Hemmer Eine Behandlungsoption für rheumatoide Arthritis
Zytokine erklärt
Die meisten Menschen mit rheumatoider Arthritis (und anderen entzündlichen Erkrankungen) kannten den medizinischen Begriff Cytokine wahrscheinlich nicht, bevor das erste biologische Medikament, Enbrel (Etanercept), 1998 zugelassen wurde. Um zu verstehen, wie biologische Medikamente wirken, wurden die Patienten abgestürzt Kurs in Immunologie.Die Patienten erfuhren, dass Zytokine Proteine sind, die von Zellen produziert werden und an der Regulierung von Entzündungsreaktionen beteiligt sind. Zytokine interagieren mit Zellen des Immunsystems, um die Reaktion des Körpers auf Krankheiten und Infektionen zu regulieren und normale Zellprozesse im Körper zu vermitteln. Zytokine sind auch an abnormalen Autoimmunreaktionen beteiligt. Es gibt verschiedene Arten von Zytokinen.
Es wurden biologische Arzneimittel entwickelt, die die Zytokinfunktion stören (z. B. TNF (Tumornekrosefaktor) hemmen oder blockieren) und einige der Interleukine (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) hemmen Das zweite Signal, das für die Aktivierung von T-Zellen und den Abbau von B-Zellen benötigt wird: Während verschiedene biologische Wirkstoffe unterschiedliche Ziele im Immunsystem haben, besteht das Ziel darin, entzündungsfördernde Moleküle zu dämpfen und so rheumatische Erkrankungen zu bekämpfen.
Small Molecule Medications für rheumatoide Arthritis
Ein JAK-Inhibitor wird nicht als biologisches Medikament eingestuft. Stattdessen wird es als kleines Molekül DMARD (krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum) klassifiziert. Das Ziel eines JAK-Inhibitors ist der JAK-Weg, ein Signalweg, der sich in Zellen befindet, die eine herausragende Rolle bei dem mit rheumatoider Arthritis verbundenen Entzündungsprozess spielen. Insbesondere sind JAKs (Janus-Kinasen) intrazelluläre Enzyme (d. H. Tyrosinkinasen des cytoplasmatischen Proteins), die Signale von mehreren Cytokinrezeptoren zum Zellkern übertragen.Es gibt Berichten zufolge mehr als 500 Kinasen im menschlichen "Kinom" und sie sind in acht Familien unterteilt. Die JAKs gehören zur Tyrosin-Proteinkinase-Familie - einer Familie mit 90 Mitgliedern. Die Janus-Kinase (JAK) -Familie umfasst TYK2, JAK1, JAK2 und JAK3.
Sobald die Forscher erkannten, dass JAKs eine wichtige Rolle bei der Zytokinsignalisierung spielen, rückten sie zunehmend in den Fokus klinischer Studien. Tofacitinib war der erste JAK-Hemmer, der klinisch auf rheumatoide Arthritis getestet und zugelassen wurde. Tofacitinib, hergestellt von Pfizer, Inc., hemmt JAK3 und JAK1 sowie JAK2 in geringerem Maße. Tofacitinib beeinflusst TYK2 nicht signifikant.
Tofacitinib ist der erste für rheumatoide Arthritis zugelassene JAK-Hemmer
Tofacitinib (Markenname Xeljanz) wurde zur Behandlung von Erwachsenen mit mäßig bis schwer aktiver rheumatoider Arthritis zugelassen, die auf Methotrexat nicht ausreichend ansprechen oder es nicht vertragen. Xeljanz ist ein orales Medikament, das als 5-mg-Pille erhältlich ist und zweimal täglich eingenommen wird. Es kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Es gibt auch eine einmal tägliche Dosis von 11 mg, Xeljanz-XR (Extended Release). Xeljanz kann allein eingenommen (d. H. Als Monotherapie angewendet) oder mit Methotrexat oder einigen anderen nicht-biologischen DMARDs kombiniert werden. Xeljanz darf nicht zusammen mit biologischen Arzneimitteln angewendet werden.Sicherheit von JAK-Inhibitoren
Da die Sicherheit in Bezug auf Xeljanz (Tofacitinib) bewertet wurde, kamen die Forscher zu dem Schluss, dass es mit biologischen Arzneimitteln vergleichbar ist. Es besteht ein erhöhtes Risiko für Infektionen, potenzielle Anomalien bei Leberfunktionstests und das Potenzial für Neutropenie (niedriger Gehalt an Neutrophilen, eine Art weißer Blutkörperchen), Hyperlipidämie (erhöhte Lipide oder Fette im Blut) und erhöhtes Serumkreatinin mit Tofacitinib verwenden. Im Rahmen der Zulassung und Kennzeichnung von Tofacitinib war eine Black-Box-Warnung erforderlich, um vor diesen schwerwiegenden Nebenwirkungen zu warnen.Baricitinib
Baricitinib war der zweite JAK-Hemmer, der der FDA im Januar 2016 eine NDA (New Drug Application) vorlegte. Die FDA hat den Überprüfungszeitraum für Baricitinib verlängert, um Zeit für die Überprüfung zusätzlicher Daten zu haben, die von dem Arzneimittelhersteller Lily und Incyte bereitgestellt wurden. Die zusätzlichen Daten wurden als Antwort auf eine FDA-Informationsanfrage bereitgestellt. Die zusätzlichen Informationen gelten als wesentliche Änderung des ursprünglichen NDA und verlängern den Überprüfungszeitraum um drei Monate.Im Dezember 2016 empfahl der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Olumiant (Baricitinib) in der Europäischen Union (EU) zu erteilen. Baricitinib wurde für die Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis empfohlen, die auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) nicht angemessen angesprochen haben oder diese nicht vertragen..
Baricitinib ist ein oraler JAK1 / 2-Hemmer, der einmal täglich zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis angewendet wird. Daten aus klinischen Studien haben eine signifikante Verbesserung der Schmerzen, der Müdigkeit, der körperlichen Funktion und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei zuvor unbehandelten Patienten und bei Patienten, bei denen andere Medikamente versagt haben, gezeigt.
Ein Wort von Verywell
Um es noch einmal zu wiederholen, JAK-Inhibitoren werden als niedermolekulare DMARDs klassifiziert, nicht als biologische Arzneimittel. Der Hauptunterschied besteht darin, dass JAK-Inhibitoren intrazellulär (innerhalb von Zellen) wirken und biologische Arzneimittel extrazelluläre Ziele haben (z. B. Rezeptoren auf der Oberfläche von Zellen). JAK-Hemmer sind auch orale Arzneimittel, während die Biologika injizierbar sind oder durch Infusion verabreicht werden.Da Menschen mit rheumatoider Arthritis nicht alle auf die Behandlung gleich ansprechen, ist es wichtig, neue Behandlungsoptionen zu entwickeln und verfügbar zu machen. Zusätzlich zu den oben diskutierten Wirkstoffen Tofacitinib und Baricitinib werden derzeit klinische Phase-III-Studien mit Filgotinib- und ABT-494-beiden JAK1-Inhibitoren durchgeführt.
