Jakafi zielt auf fehlerhaften Mechanismus bei Polyzythämie Vera ab

Wir leben in wundersamen Zeiten, in denen wir nicht nur die Mechanismen von Krankheiten besser verstehen, sondern auch, wie wir diese Mechanismen mit neu entdeckten Medikamenten bekämpfen können. Zum Beispiel wurde Jakafi (Ruxolitinib) das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung der Polyzythämie vera und hemmt die Enzyme Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) und Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Zusammen mit anderen zellulären Veränderungen gehen diese Enzyme bei Menschen mit Polyzythämie vera durcheinander.

Was ist Polyzythämie Vera?

Polyzythämie Vera ist eine seltene Bluterkrankung. Es ist eine heimtückische Krankheit, die normalerweise im späteren Leben auftritt (Menschen in den Sechzigern) und schließlich bei einem Drittel aller Betroffenen Thrombosen (Schlaganfall) verursacht. Wie wir alle wissen, kann ein Schlaganfall tödlich sein, daher ist die Diagnose einer PV ziemlich schwerwiegend. 
Die Geschichte, wie PV funktioniert, beginnt im Knochenmark. Unser Knochenmark ist für die Bildung unserer Blutzellen verantwortlich. Verschiedene Arten von Blutzellen in unserem Körper haben unterschiedliche Rollen. Rote Blutkörperchen versorgen unsere Gewebe und Organe mit Sauerstoff, weiße Blutkörperchen bekämpfen Infektionen und Blutplättchen stoppen die Blutung. Bei Menschen mit PV kommt es zu einer Mutation in multipotentiellen hämatopoetischen Zellen, die zu einer übermäßigen Produktion von roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen führt. Mit anderen Worten, bei PV werden Vorläuferzellen, die sich in rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen unterscheiden, in den Overdrive geworfen.
Zu viel von irgendetwas ist nicht gut, und im Fall von PV können zu viele Blutzellen unsere Blutgefäße durcheinander bringen und alle möglichen klinischen Probleme verursachen, einschließlich der folgenden:

• Kopfschmerzen
• die Schwäche
• Juckreiz (Juckreiz, der sich klassisch nach einer heißen Dusche oder einem heißen Bad bemerkbar macht)
• Schwindel
• Schwitzen
• Thrombose oder übermäßige Blutgerinnung (Blutgerinnsel können die Arterien verstopfen und Schlaganfall, Herzinfarkt und Lungenembolie verursachen oder Venen wie die Pfortader verstopfen, die die Leber ernährt, wodurch Leberschäden verursacht werden.)
• Blutungen (Zu viele Blutzellen, von denen viele defekte Blutplättchen sind, können Blutungen verursachen.)
• Splenomegalie (Die Milz, die tote rote Blutkörperchen filtert, schwillt aufgrund einer erhöhten Anzahl von Blutkörperchen in PV an.)
• Erythromelalgie (Schmerzen und Wärme in den Ziffern werden durch zu viele Blutplättchen verursacht, die den Blutfluss in den Fingern und Zehen behindern und zum Tod und zur Amputation der Ziffern führen können.)

PV kann auch andere Krankheiten wie die koronare Herzkrankheit und die pulmonale Hypertonie komplizieren, und zwar sowohl aufgrund einer erhöhten Anzahl von Blutzellen, die den Blutfluss weiter einschränken, als auch aufgrund einer Hyperplasie oder eines Überwachsens der glatten Muskulatur. (Glatte Muskeln bilden die Wände unserer Blutgefäße, und eine erhöhte Anzahl von Blutzellen setzt wahrscheinlich mehr Wachstumsfaktoren frei, die eine Verdickung der glatten Muskeln verursachen.)
Eine Minderheit von Menschen mit PV entwickelt Myelofibrose (bei der das Knochenmark verbraucht oder "abgenutzt" und mit funktionslosen und füllstoffartigen Fibroblasten gefüllt ist, die zu Anämie führen) und schließlich sogar akute Leukämie. Denken Sie daran, dass PV oft als bezeichnet wird myeloproliferatives Neoplasma oder Krebs, weil er wie andere Krebsarten zu einem pathologischen Anstieg der Zellzahlen führt. Leider bedeutet Leukämie bei einigen Menschen mit PV das Ende der Reihe bei einem Krebskontinuum. 

Jakafi: Ein Medikament gegen Polyzythämie Vera

Menschen in der plethorischen Phase der PV oder in der Phase, die durch eine erhöhte Anzahl von Blutzellen gekennzeichnet ist, werden mit palliativen Maßnahmen behandelt, die die Symptome lindern und die Lebensqualität verbessern. Am bekanntesten unter diesen Behandlungen ist wahrscheinlich Aderlass oder Blutungen, um die Anzahl der Blutkörperchen zu senken.
Spezialisten behandeln PV auch mit myelosuppressiven (chemotherapeutischen) Wirkstoffen - Hydroxyharnstoff, Busulfan, 32p und neuerdings Interferon -, die die übermäßige Produktion von Blutzellen hemmen. Myelosuppressive Behandlungen steigern das Wohlbefinden des Patienten und sollen Menschen mit PV helfen, länger zu leben. Leider bergen einige dieser Medikamente wie Chlorambucil das Risiko einer Leukämie. 
Für Menschen mit PV, die Probleme mit der Verträglichkeit haben oder nicht auf Hydroxyharnstoff ansprechen, ein Myelosuppressivum der ersten Wahl, wurde Jakafi im Dezember 2014 von der FDA zugelassen. Jakafi hemmt das bei den meisten Menschen mutierte Enzym JAK-1 und JAK-2 mit PV. Diese Enzyme sind an der Blut- und Immunfunktion beteiligt, Prozessen, die bei Menschen mit PV abnormal sind. 
Studien haben gezeigt, dass bei 21 Prozent der Menschen, die auf Hydroxyharnstoff nicht ansprechen oder intolerant sind, Jakafi die Milzgröße verringert (Splenomegalie verringert) und die Notwendigkeit einer Phlebotomie verringert. Untersuchungen haben ergeben, dass selbst mit den besten verfügbaren alternativen Behandlungen nur 1 Prozent dieser Menschen einen solchen Nutzen erlebt hätten. Bemerkenswert ist, dass Jakafi bereits 2011 von der FDA für die Behandlung von Myelofibrose zugelassen worden war. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Jakafi (die die FDA seltsamerweise als "Nebenwirkungen" bezeichnet) zählen Anämie, niedrige Blutplättchenzahlen, Schwindel, Verstopfung und Gürtelrose.
Es sollte beachtet werden, dass es wie bei anderen myelosuppressiven Behandlungen unklar ist, ob Jakafi den Menschen helfen wird, länger zu leben.
Wenn Sie oder jemand, den Sie lieben, an PV leiden, das nicht auf Hydroxyharnstoff anspricht, ist Jakafi eine vielversprechende neue Behandlung. Für den Rest von uns ist Jakafi ein Paradigma dafür, wie in Zukunft mehr Medikamente entwickelt werden. Die Forscher können immer besser herausfinden, welche Mechanismen durch Krankheiten beeinträchtigt werden, und auf diese Pathologie zielen.