Die Genetik von Psoriasis-Arthritis und Psoriasis
In genetischen Studien bezieht sich der Begriff Konkordanz auf den Grad der Ähnlichkeit einer Gruppe von Zwillingen in Bezug auf das Vorhandensein oder Fehlen einer Krankheit oder eines Merkmals. Die Konkordanzrate für Psoriasis-Arthritis (30 Prozent) ist signifikant höher als für Psoriasis (7 Prozent). Zwillingsstudien bei Psoriasis haben eine hohe Übereinstimmungsrate zwischen identischen Zwillingen und brüderlichen Zwillingen gezeigt.
Die Identifizierung von Genen, die mit der Anfälligkeit für eine bestimmte Krankheit verbunden sind, ist keine leichte Aufgabe. Dies kann beinhalten:
- Familiäre Aggregationsstudien: Auf der Suche nach einer Häufung von Krankheiten in Familien.
- Segregationsanalyse: Bestimmen, ob ein Hauptgen mit der Verteilung eines spezifischen phänotypischen Merkmals (d. H. Eines beobachtbaren Merkmals) verbunden ist.
- Verknüpfungsanalyse: Identifizierung der Assoziation der Heritabilität zwischen Genen basierend auf ihrer Position auf einem Chromosom.
- Assoziationsanalyse: Aufdecken von Beziehungen aus Daten, in diesem Fall Auffinden von Kandidatengenen oder Genomregionen, die zu einer bestimmten Krankheit beitragen.
- Funktionsstudien zur Charakterisierung der Gene: Untersuchung natürlicher Variationen oder experimenteller Funktionsstörungen, die Gene, Chromosomen und mehr betreffen.
HLA (Humanes Leukozyten-Antigen)
Die Entdeckung von MHC (Haupthistokompatibilitätskomplex) auf Chromosom 6 war ausschlaggebend für die Untersuchung genetischer Faktoren bei Psoriasis-Arthritis. Es wurden mehrere genetische Faktoren identifiziert. Es gibt eine bekannte Assoziation zwischen der als HLA-C, insbesondere HLA-Cw6, erkannten HLA-Region (Human Leukocyte Antigen) und der Anfälligkeit für Psoriasis. Die Assoziation mit HLA-Cw6 ist bei psoriatischer Arthritis etwas schwächer, wobei HLA-B27 stärker assoziiert ist (insbesondere bei Menschen mit spinalen Manifestationen von psoriatischer Arthritis), ebenso wie HLA-B38 und HLA-B39. HLA-Cw6 ist mit einem früheren Auftreten von Psoriasis (jünger als 40 Jahre) sowie einer schwereren Erkrankung assoziiert. Von anderen HLA-Antigenen ist bekannt, dass HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 und HLA-Cw * 0602 bei Menschen mit Psoriasis-Arthritis im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung häufiger auftreten.Die folgenden Allele (eine von zwei oder mehr alternativen Formen eines Gens, das sich durch Mutation entwickelt und sich an derselben Stelle auf einem Chromosom befindet) waren im Vergleich zu Psoriasis signifikant mit Psoriasis-Arthritis assoziiert: B * 8, B * 27, B * 38 und C * 06. Es gibt auch HLA-Haplotypen (eine Gruppe von Genen, die zusammen von einem einzigen Elternteil vererbt wurden), die mit Psoriasis-Arthritis assoziiert sind: B * 18, C * 07, B * 27, B38 und B * 8.
HLA-B27 soll zwar den höchsten prädiktiven Wert für Psoriasis-Arthritis gegenüber Psoriasis haben, es ist jedoch keine Gewissheit. Die Häufigkeit von HLA-B27 ist bei Spondylitis ankylosans und reaktiver Arthritis höher als bei Psoriasis-Arthritis. Es ist auch erwähnenswert, dass viele Menschen mit Psoriasis und einer der Spondyloarthropathien HLA-B27-negativ sind. Auch zeigen viele Menschen mit Psoriasis-Arthritis, die positiv auf HLA-B27 sind, keine Wirbelsäulenbeteiligung.
Einige Studien haben eine Assoziation zwischen Psoriasis-Arthritis und HLA-DR4 gezeigt, einem Antigen, von dem bekannt ist, dass es mit rheumatoider Arthritis assoziiert ist. Die Allele unterscheiden sich jedoch zwischen den beiden Zuständen, wobei HLA-DRB1 * 0401 bei Menschen mit Psoriasis-Arthritis, die positiv auf HLA-DRB1 * 04 sind, weniger häufig ist als bei Menschen mit rheumatoider Arthritis. Das Gegenteil gilt für HLA-DRB1 * 0402, das bei Psoriasis-Arthritis häufiger auftritt als bei rheumatoider Arthritis. Andere Gene innerhalb der MHC-Region wurden ebenfalls untersucht.
