9 Seltene genetische Trisomien
Trisomien verstehen
Ein Gen ist im Wesentlichen ein gepacktes Chromosomenbündel, das alle codierten Informationen enthält, die sich auf unser physiologisches Make-up und unsere Stoffwechselfunktion beziehen. Jedes Gen enthält typischerweise 46 Chromosomen, von denen wir 23 von unseren Müttern bzw. Vätern erben.Davon sind 22 Paare Autosomen, die unsere einzigartigen biologischen und physiologischen Eigenschaften bestimmen. Das 23. Paar sind Geschlechtschromosomen (bekannt als X oder Y), die angeben, ob wir biologisch weiblich oder männlich sind.
In seltenen Fällen kann ein Kodierungsfehler auftreten, wenn sich eine Zelle während der Entwicklung des Fötus teilt. Anstatt sich sauber in die beiden identischen Chromosomen aufzuspalten, verfügt das neu aufgeteilte Chromosom über zusätzliches genetisches Material. Dies kann entweder zu a führen volle Trisomie (in dem ein vollständiges drittes Chromosom erzeugt wird) oder a partielle Trisomie (wobei nur ein Teil des Chromosoms kopiert wird). Von diesem Punkt an wird der Fehler wiederholt und wiederholt, während sich die Zelle weiter teilt.
Das Down-Syndrom, die häufigste genetische Störung beim Menschen, wird als Trisomie 21 bezeichnet, da ein Gen eine zusätzliche Kopie des Chromosoms 21 enthält. Andere genetische Störungen werden ähnlich benannt.
Ursachen und Folgen
Trisomien, die die Geschlechtschromosomen betreffen - bei denen Frauen typischerweise zwei X-Chromosomen (XX) und Männer ein X- und Y-Chromosom (XY) aufweisen - sind in der Regel weniger schwerwiegend. Autosomale Trisomien verursachen häufig schwere körperliche und geistige Behinderungen, insbesondere vollständige autosomale Trisomien, bei denen ein früher Tod häufig ist.Zusätzlich zu Geburtsfehlern können Trisomien die Lebensfähigkeit einer Schwangerschaft beeinträchtigen. Tatsächlich wird angenommen, dass mehr als die Hälfte aller Fehlgeburten direkt mit einem Chromosomendefekt verbunden sind. Davon sind nicht weniger als 60 Prozent auf Trisomien zurückzuführen.
Niemand weiß genau, warum Chromosom 21 so anfällig für Trisomie ist. Von allen von Forschern identifizierten Trisomien ist bekannt, dass das Down-Syndrom fast jede 1.000ste Geburt weltweit betrifft.
Diese anderen Trisomien sind weit weniger verbreitet, aber es lohnt sich, sie zu kennen.
Edwards-Syndrom (Trisomie 18)
Das Edwards-Syndrom (Trisomie 18) ist selten und betrifft nur eine von 20.000 Geburten. Etwa 95 Prozent der Fälle werden durch ein zusätzliches Chromosom 18 verursacht. Die restlichen 5 Prozent der Fälle sind auf einen Fehler namens zurückzuführen Translokation wobei die Bausteine eines Chromosoms in ein anderes eingefügt werden.Das Edwards-Syndrom ist gekennzeichnet durch ein niedriges Geburtsgewicht, einen ungewöhnlich kleinen Kopf und Defekte des Herzens, der Nieren, der Lunge und anderer Organe. Während einige Kinder mit Edwards-Syndrom die Pubertät überleben, sterben die meisten innerhalb des ersten Lebensjahres (und oft in den ersten Tagen).
Patau-Syndrom (Trisomie 13)
Das Patau-Syndrom (Trisomie 13) ist nach dem Down-Syndrom und dem Edwards-Syndrom die dritthäufigste autosomale Störung bei Neugeborenen. Die meisten Fälle beziehen sich auf eine vollständige Trisomie; ein sehr geringer Anteil wird durch Translokation oder einen ähnlichen Zustand verursacht, der als bekannt ist Mosaik in denen die chromosomalen Bausteine neu angeordnet werden.Kinder mit Patau-Syndrom haben häufig Lippen- und Gaumenspalten, zusätzliche Finger oder Zehen, Herzfehler, schwere Hirnanomalien und fehlerhafte oder rotierte innere Organe. Die Schwere der Symptome ist derart, dass ein Baby mit Patau-Syndrom selten nach dem ersten Monat lebt.
Warkany-Syndrom (Trisomie 8)
Das Warkany-Syndrom (Trisomie 8) ist eine häufige Ursache für Fehlgeburten und führt in der Regel innerhalb der ersten Monate zum Tod des Neugeborenen. Mit dem Warkany-Syndrom geborene Babys haben typischerweise eine Gaumenspalte, charakteristische Gesichtsmerkmale, Herzfehler, Gelenkfehlbildungen, abnormale oder fehlende Kniescheiben und eine abnormal gekrümmte Wirbelsäule (Skoliose)..Babys mit Mosaik-Trisomie 9 haben eine weitaus größere Chance, bis zum Erwachsenenalter zu überleben. Während einige ein moderates intellektuelles Defizit aufweisen, können andere eine normale bis überdurchschnittliche Intelligenz aufweisen. Die Mosaik-Trisomie 9 ist auch mit einem erhöhten Risiko für myeloische Leukämie verbunden.
Trisomie 16
Trisomie 16 ist die häufigste autosomale Trisomie bei Fehlgeburten und macht mindestens 15 Prozent der Schwangerschaftsverluste im ersten Trimester aus. Volle Trisomie 16 ist mit dem Leben unvereinbar. Während die meisten Feten mit dieser Anomalie ab der 12. Schwangerschaftswoche spontan abgebrochen werden, haben einige wenige das zweite Trimester überlebt.Im Gegensatz dazu galten die Überlebenschancen von Kindern mit Mosaik-Trisomie 16 als trostlos, wobei die meisten Todesfälle im frühen Kindesalter auftraten. Fortschritte in der Genforschung haben seitdem gezeigt, dass einige Kinder, bei denen bisher keine Mosaik-Trisomie 16 aufgetreten ist, keinerlei Auffälligkeiten aufweisen und dass das Risiko von Fehlgeburten und Geburtsfehlern in direktem Zusammenhang mit der Anzahl der Zellen steht, die die chromosomale Mutation tragen.
Davon abgesehen wird mehr als die Hälfte der Babys mit Mosaik-Trisomie 16 fetale Anomalien aufweisen, einschließlich muskuloskelettaler Defekte, charakteristischer Gesichtsmerkmale, untergroßer Lungen und eines Vorhofseptumdefekts (ein Loch zwischen den oberen Herzkammern). Männer haben häufig Hypospadien, bei denen sich die Öffnung der Harnröhre eher am Schaft des Penis als am Ende entwickelt. Entwicklungsverzögerungen können auftreten, sind jedoch seltener als bei anderen Trisomien.
Trisomie 22
Trisomie 22ist die zweithäufigste chromosomale Ursache für Fehlgeburten. Ein Überleben über das erste Trimester hinaus ist bei Babys mit vollständiger Trisomie 22 selten. Die Schwere der physischen und organbezogenen Defekte führt dazu, dass Babys, die zur Entbindung gebracht werden, einige Stunden oder Tage nicht überleben können.Einige Babys mit Mosaik-Trisomie 22 überleben. Die Schwere von Geburtsfehlern wird durch die Anzahl der Zellen mit der mutierten chromosomalen Kopie bestimmt. Zu den charakteristischen Erkennungsmerkmalen zählen Herzanomalien, Nierenprobleme, geistige Behinderung, Muskelschwäche sowie kognitive und Entwicklungsverzögerungen.
Trisomie 9
Trisomie 9 ist eine seltene Erkrankung, bei der eine vollständige Trisomie in den ersten 21 Lebenstagen zum Tod führt. Neugeborene mit Trisomie 9 haben einen kleineren Kopf, charakteristische Gesichtsmerkmale (einschließlich einer Knollennase und einer abfallenden Stirn), ein deformiertes Herz, Nierenprobleme und häufig schwere Muskel- und Skelettfehlbildungen.Babys, die mit Teil- oder Mosaik-Trisomie 9 geboren wurden, haben eine weitaus größere Überlebenschance. Dies gilt insbesondere für die Mosaik-Trisomie 9, bei der Organdefekte in der Regel weniger schwerwiegend sind und geistige Behinderungen nicht unbedingt die Grundsprache, die Kommunikation oder die sozial-emotionale Entwicklung beeinträchtigen. Seit der ersten Identifizierung der Störung im Jahr 1973 wurden in der medizinischen Literatur weniger als 60 Fälle von Mosaik-Trisomie 9 positiv identifiziert.
Klinefelter-Syndrom (XXY-Syndrom)
Das Klinefelter-Syndrom, auch als XXY-Syndrom bekannt, ist eine Erkrankung bei Männern, die durch ein zusätzliches X-Chromosom verursacht wird. Männer mit Klinefelter-Syndrom produzieren in der Regel wenig Testosteron, was zu einer Verringerung der Muskelmasse, der Gesichtsbehaarung und der Körperbehaarung führt. Charakteristische Symptome sind kleine Hoden, verzögerte Entwicklung, Brustvergrößerung (Gynäkomastie) und verminderte Fruchtbarkeit.Die Schwere der Symptome kann dramatisch variieren. Einige Männer haben möglicherweise auch Lernbehinderungen, die in der Regel sprachorientiert sind, obwohl die Intelligenz normalerweise normal ist. Eine Testosteronersatztherapie wird häufig zur Behandlung der Störung zusammen mit einer assistierten Fruchtbarkeitsbehandlung für Männer angewendet, die Kinder zeugen möchten.
