Safinamid Das erste neue Medikament gegen Parkinson seit 10 Jahren

Im März 2017 hat die FDA Safinamid (Xadago) für den klinischen Einsatz in den USA zugelassen. Safinamid ist das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit seit mehr als 10 Jahren. Es ist eine Form der Zusatzbehandlung, die in Kombination mit Levodopa angewendet wird.

Parkinson-Krankheit erklärt

Die Parkinson-Krankheit ist eine Bewegungsstörung, die allmählich fortschreitet und typischerweise im Alter von etwa 60 Jahren einsetzt. Diese Krankheit führt schließlich zu Schwierigkeiten beim Gehen, Sprechen und anderen Routinetätigkeiten des täglichen Lebens. In den Vereinigten Staaten wird bei etwa 50.000 Menschen pro Jahr die Parkinson-Krankheit diagnostiziert.
Obwohl es keine Heilung für die Parkinson-Krankheit gibt, gibt es Behandlungen, die beim Symptommanagement helfen, einschließlich der folgenden:

• Levodopa
• Dopaminagonisten (z.B. Apomorphin, Bromocriptin, Ropinirol und Pramipexol)
• Monoaminoxidaseinhibitoren oder MAO-B-Inhibitoren (z. B. Selegelin und Rasagalin)
• Catechol-O-Methyl-Transferase (COMT) -Inhibitoren (z. B. Entacapon und Tolcapon)
• Amantadin
• Anticholinergika wie Artane und Cogentin (normalerweise bei jüngeren Menschen, bei denen Tremor das Hauptsymptom ist)

Leider gibt es keine Behandlungen, die das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit verlangsamen oder stoppen.
Levodopa ist das wirksamste und bekannteste Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. Die Wirkung lässt jedoch mit der Zeit nach und kann zu negativen Nebenwirkungen wie Dyskinesien führen.
Arzneimittel, einschließlich COMT-Hemmer, Dopaminagonisten und nicht-dopaminerge Behandlungen, wie Anticholinergika und Amantadin, können als Alternativen zu Levodopa zusätzlich zu Levodopa oder in Kombination miteinander angewendet werden.
Bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit kann eine Tiefenhirnstimulation (Gehirnoperation) in Betracht gezogen werden, um die Symptome zu lindern, wenn Medikamente versagen.
In der Regel sind Medikamente für Menschen reserviert, deren Symptome so schwerwiegend geworden sind, dass sie die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen. Levodopa ist normalerweise das Medikament der Wahl bei Menschen ab 65 Jahren, deren Lebensstil stark beeinträchtigt ist. Personen unter 65 Jahren können mit einem Dopaminagonisten behandelt werden.
Medikamente werden mit der niedrigsten wirksamen Dosis begonnen und die Behandlung wird in der Regel so lange wie möglich verzögert. Die Forschung, die den Leitsatz von „Beginnen Sie niedrig und gehen Sie langsam“ mit Dosierungen von Levodopa unterstützt, ist jedoch gemischt. Der Autor Peter Jenner schreibt:
Die Einführung von L-Dopa [Levodopa] bei Patienten mit längerer Krankheitsdauer oder in hohen Dosen kann zu einer Verkürzung der guten Wirkung führen, bevor motorische Komplikationen auftreten. In jüngster Zeit wurde die Dosis von L-Dopa unter 400 mg pro Tag gehalten Es wurde gezeigt, dass eine frühe Parkinson-Krankheit das Risiko einer Dyskinesie-Induktion verringert. "
Jenner bemerkt jedoch Folgendes:
"Die frühe Anwendung von L-Dopa hat sich auch als die wirksamste Behandlung für motorische Symptome erwiesen und hat keinen Einfluss auf das Langzeitrisiko für Dyskinesien."
Wahrlich, solche widersprüchlichen Beweise unterstreichen, wie wenig wir über die Pathologie und Behandlung der Parkinson-Krankheit wissen.

Safinamide: Wie funktioniert es??

Bei Menschen mit Parkinson-Krankheit produziert das Gehirn nicht genug eines Neurotransmitters namens Dopamin. Die Zellen, die Dopamin produzieren, sterben ab oder werden beeinträchtigt. Dopamin ist für eine ordnungsgemäße Motorsteuerung und -bewegung erforderlich.
Insbesondere überträgt Dopamin Signale im Gehirn, die an reibungslosen, zielgerichteten Bewegungen wie Essen, Schreiben und Tippen beteiligt sind. Safinamid ist wie Selegelin und Rasagalin eine Art MAO-B-Hemmer, der den Abbau von Dopamin verhindert und damit dessen Spiegel im Gehirn erhöht.
Es ist zu beachten, dass Safinamid auch die Glutamatfreisetzung moduliert. Die spezifische Wirkung dieser Wirkung auf die therapeutischen Wirkungen des Arzneimittels ist jedoch nicht bekannt.
Im Gegensatz zu anderen MAO-B-Hemmern, die für Parkinson-Patienten im Frühstadium verschrieben werden können, soll Safinamid in Verbindung mit anderen Antiparkinson-Arzneimitteln im Spätstadium, insbesondere Levodopa und Dopaminagonisten, angewendet werden.
Wenn Menschen zum ersten Mal mit der Behandlung von Parkinson-Symptomen beginnen, wirken Medikamente in der Regel recht gut und die Symptome werden den ganzen Tag über kontrolliert. Zwischen fünf und zehn Jahren lässt die Wirksamkeit herkömmlicher Parkinson-Medikamente jedoch bei vielen Menschen nach und die Symptomkontrolle wird schwieriger zu lindern.
Insbesondere bei Menschen mit Parkinson im mittleren bis späten Stadium treten motorische Schwankungen oder unwillkürliche Muskelbewegungen (Dyskinesien und Einfrieren) auf.
Dyskinesien sind bei Patienten, die Levodopa einnehmen, am ausgeprägtesten und wirken sich nachteilig auf die medikamentöse Behandlung aus. Die Manifestation einer Dyskinesie ist schlecht prognostisch und sollte möglichst lange verzögert werden. Darüber hinaus werden auch nichtmotorische Symptome wie Demenz, Depressionen und Halluzinationen, die von dopaminergen Medikamenten wenig oder gar nicht betroffen sind, zum Problem.
Patienten, die sich nach einer angemessenen Behandlung, die einige Zeit gedauert hat, dekompensieren, sind schwierig auf eine Weise zu behandeln, die Mobilität und Lebensqualität beibehält.
Mit anderen Worten, wenn Levodopa nicht mehr wirkt, zum Teil weil wir die Pathologie dieser Dekompensation nicht verstehen, ist es schwierig, die Menschen zu einer stabilen Grundlinie und einer Lebensqualität zu bringen, die sie früher während einer Krankheit mit Levodopa und anderen dopaminergen Wirkstoffen erlebt haben waren Arbeiten.
Selbst wenn motorische Schwierigkeiten behoben werden, werden nichtmotorische Probleme wie Stimmungsstörungen, Schlafstörungen und Demenz für diejenigen mit Parkinson-Krankheit im späteren Stadium problematisch.
Leider können wir nicht vorhersagen, bei welchen Parkinson-Patienten im späteren Stadium Schwankungen und motorische Komplikationen auftreten werden. Insgesamt wird angenommen, dass Krankheitsdauer, Krankheitsstadium, Behandlungsdauer mit Levodopa, Levodopa-Dosierungen, Geschlecht und Körpergewicht eine Rolle bei der möglichen Dekompensation spielen.

Ein- und Ausschaltzeiten

"Einschaltdauer" bezieht sich auf Zeiträume, in denen die Medikamente ausreichend wirken und die Symptome der Parkinson-Krankheit kontrolliert werden.
"AUS-Zeit" bezieht sich auf Zeiträume, in denen die Medikamente nachlassen und Parkinson-Symptome wie Zittern, Steifheit und Gehschwierigkeiten wieder auftreten.
Die Zugabe von Safinamid zu Medikamenten bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, die Levodopa einnehmen, erhöht die Einschaltdauer und verringert die Ausschaltdauer.

Safinamide Klinische Studien

Die Ergebnisse zweier randomisierter klinischer Studien haben Aufschluss über die potenziellen Vorteile des Einsatzes von Safinamid bei Menschen mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit gegeben. Bei diesen Teilnehmern wurde die Parkinson-Krankheit nach drei oder fünf Jahren diagnostiziert.
In der ersten klinischen Studie wurden 669 Teilnehmer mit motorischen Schwankungen untersucht. Diese Teilnehmer erhielten entweder Safinamid zusätzlich zu ihren anderen Antiparkinson-Medikamenten oder Placebo (kein Safinamid) und ihre anderen Antiparkinson-Medikamente.
Die durchschnittliche Einschaltdauer der Teilnehmer lag zwischen 9,3 und 9,5 Stunden. Nach sechsmonatigen Tests erhöhten sich die ON-Zeiten bei beiden Patientensätzen; Bei denjenigen, die Safinamid einnahmen, waren die EIN-Zeiten jedoch etwa 30 Minuten länger.
Nach zweijähriger Behandlung blieb die durchschnittliche EIN-Zeit bei denjenigen, die Safinamid einnahmen, ungefähr gleich, verringerte sich jedoch bei denjenigen, die ein Placebo einnahmen. So erlebten die Teilnehmer, die Safinamid zusammen mit Levodopa und anderen Antiparkinson-Medikamenten einnahmen, nach durchschnittlich zwei Jahren eine weitere Stunde wirksame Behandlung der Symptome der Parkinson-Krankheit.
Bemerkenswert ist, dass Safinamid die Ausschaltzeit um ca. 35 Minuten verkürzt. Denken Sie daran, dass sich die Ausschaltzeiten auf Perioden beziehen, in denen die Wirkung von Antiparkinson-Medikamenten nachlässt und Symptome wie Zittern erneut verstärkt werden.
Neben der Verlängerung der Einschaltzeiten und der Verkürzung der Ausschaltzeiten verbesserte Safinamid auch die Bewegung (Motorwerte) bei denjenigen, die es einnahmen. Darüber hinaus half Safinamid bei höherer Dosierung auch bei Aktivitäten des täglichen Lebens und der Lebensqualität.
Ähnliche Ergebnisse aus der zweiten Studie, an der 549 Teilnehmer teilnahmen, legen nahe, dass die Einnahme von Safinamid gegenüber der Einnahme von Placebo die Einnahmezeit um etwa eine Stunde verlängerte und die Ausschaltzeit verkürzte. Darüber hinaus wurden Verbesserungen der Funktionsweise und der Lebensqualität beobachtet.

Safinamid Negative Nebenwirkungen

Aufgrund negativer Nebenwirkungen brachen 3,7 Prozent der Teilnehmer, die Safinamid einnahmen, die klinischen Studien ab, verglichen mit 2,4 Prozent der Teilnehmer, die Placebo einnahmen.
Häufige Nebenwirkungen, die während dieser klinischen Studien beobachtet wurden, waren:

• ruckartige oder fragmentierte Bewegungen (d. h. Dyskinesie)
• Stürze
• Übelkeit
• Schlaflosigkeit

Von diesen Symptomen war Dyskinesie bei Personen, die Safinamid einnahmen, etwa doppelt so häufig wie bei Personen, die es nicht einnahmen (d. H. Bei Personen, die Placebo einnahmen)..
Zu den selteneren, aber schwerwiegenderen Nebenwirkungen gehören:

• Verschlechterung des Bluthochdrucks
• visuelle Halluzinationen und psychotisches Verhalten
• tagsüber einschlafen
• Serotonin-Syndrom (bei Anwendung mit MAO-Hemmern, Antidepressiva und Opioiden)
• Probleme mit Impulskontrolle oder Zwangsverhalten (denken Sie an OCD)
• Fieber und Verwirrung
• Netzhautprobleme

Hier sind einige Medikamente, die Sie nicht einnehmen sollten, wenn Sie auch Safinamid einnehmen:

• Bestimmte Antidepressiva (Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, Trizykliker und Tetrazykliker)
• Cyclobenzaprin
• Dextromorphan (in bestimmten Hustenmedikamenten enthalten)
• Opioide
• Johanniskraut

Obwohl Menschen mit Nierenfunktionsstörungen Safinamid einnehmen können, sollten diejenigen mit schweren Leberproblemen das Medikament nicht einnehmen.

Endeffekt

Safinamid ist am nützlichsten bei Patienten mit Parkinson im mittleren bis späten Stadium, bei denen motorische Schwankungen (d. H. Dyskinesien) und eine Abnahme der Wirksamkeit ihrer Medikamente (d. H. OFF-Zeiten) auftreten. Safinamid könnte eine bessere Ergänzung zur Erstbehandlung mit Levodopa sein als andere Ergänzungsbehandlungen, einschließlich anderer MAO-B-Hemmer sowie COMT-Hemmer. Safinamid kann auch in Kombination mit Levodopa und anderen Antiparkinson-Arzneimitteln angewendet werden. Safinamid wird nicht alleine angewendet.
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