Aromatasehemmer zur Vorbeugung von Brustkrebsrezidiven
Aromatasehemmer: Definition
Aromatasehemmer sind Medikamente, die die Produktion von Östrogen im Körper blockieren. Auf diese Weise verringern sie das Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs (und erhöhen das Überleben) bei Frauen, die einen positiven Brustkrebs im Frühstadium des Östrogenrezeptors haben und postmenopausal sind. Sie können auch das Risiko eines erneuten Auftretens bei einigen Frauen mit prämenopausalem Brustkrebs gegenüber Tamoxifen verringern. Es gibt drei verschiedene Medikamente in dieser Klasse von Medikamenten.Die Behandlung mit Aromatasehemmern wird begonnen, nachdem die Erstbehandlung eines Brustkrebses abgeschlossen ist. Dies beinhaltet eine Brustkrebsoperation und möglicherweise eine Chemotherapie und / oder Strahlentherapie. Die Behandlung wird je nach Rezidivrisiko und Verträglichkeit der Nebenwirkungen für 5 bis 10 Jahre fortgesetzt.
Hormontherapie bei Brustkrebs
Brustkrebs, der Östrogenrezeptor-positiv ist, wird im Wesentlichen mit Östrogen gefüttert. Brustkrebszellen haben wie normale Brustzellen Östrogenrezeptoren an der Oberfläche. Krebsarten, die als "positiv" für Östrogen- oder Progesteronrezeptoren angesehen werden, sind solche, bei denen diese Östrogenrezeptoren hauptsächlich für das Wachstum des Krebses verantwortlich sind. Die Rolle von Östrogen in diesen Tumoren besteht darin, an Östrogenrezeptoren zu binden, um das Wachstum und die Teilung der Zellen zu stimulieren.Um das Wachstum von Brustkrebszellen zu verlangsamen oder zu stoppen, müssen wir daher entweder Östrogen im Körper reduzieren oder die Östrogenrezeptoren blockieren, damit vorhandenes Östrogen nicht binden kann.
Mechanismen der Hormontherapie: Tamoxifen- und Aromatasehemmer
Vor den Wechseljahren sind die Eierstöcke der Hauptort der Östrogenproduktion im Körper. Das Medikament Tamoxifen blockiert die Östrogenrezeptoren von Brustkrebszellen (und anderen Zellen), sodass Östrogen nicht binden kann. Tamoxifen hat tatsächlich eine Anti-Östrogen-Wirkung auf einige Körperteile, wie z. B. die Brust, aber eine Pro-Östrogen-Wirkung auf andere, wie z. B. die Knochen (es kann den Knochenverlust verringern). Tamoxifen wurde 1998 erstmals zugelassen und ist seit über zwei Jahrzehnten die Hauptstütze der Hormontherapie bei Brustkrebs.Nach den Wechseljahren ist die primäre Östrogenquelle die periphere Umwandlung von Androgenen (männlichen Hormonen in Fettzellen) in Östrogen. Diese Reaktion wird durch ein Enzym namens Aromatase erleichtert. Aromatasehemmer blockieren die Aromatase, sodass Androgene im Körper nicht in Östrogen umgewandelt werden können. Da die primäre Östrogenquelle vor den Wechseljahren die Eierstöcke sind und nicht die periphere Umwandlung von Androgenen, wären Aromatasehemmer allein bei Frauen, die vor der Menopause bleiben, unwirksam (und eine Frau kann auch dann noch in den Wechseljahren sein, wenn ihre Perioden von der Chemotherapie abweichen)..
Grundlegendes zu Aromatasehemmern: Arimidex, Femara und Aromasin
Gegenwärtig gibt es drei verschiedene Aromatasehemmer, die zur Verringerung des Rezidivrisikos bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium zugelassen sind. Diese schließen ein:- Arimidex (Anastrozol)
- Femara (Letrozol)
- Aromasin (Exemestan)
Wiederauftreten von Tamoxifen und Brustkrebs
Derzeit liegen uns zahlreiche Informationen zur Anwendung von Tamoxifen und zum Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs vor. Insgesamt reduziert das Medikament das Risiko eines erneuten Auftretens um etwa 50 Prozent, wenn es bei Tumoren im Frühstadium angewendet wird, die Östrogenrezeptoren positiv sind. Tamoxifen senkt auch die Wahrscheinlichkeit, dass Sie einen weiteren Tumor in Ihrer Brust entwickeln (wenn Sie eine Lumpektomie hatten) oder dass Sie einen zweiten Brustkrebs in Ihrer anderen Brust entwickeln.Aromatasehemmer und Wiederauftreten von Brustkrebs
Aromatasehemmer scheinen das Risiko eines erneuten Auftretens sogar noch stärker zu verringern als Tamoxifen und gelten heute als das Mittel der Wahl für Frauen nach der Menopause oder für Frauen, die vor der Menopause eine Ovarialsuppressionstherapie erhalten haben.Aktualisierte Richtlinien für die Hormontherapie
Für Frauen nach der Menopause, die einen Aromatasehemmer einnehmen, empfehlen die Richtlinien von 2017 nun die Verwendung des Bisphosphonats Zometa (Zoledronsäure) zusammen mit dem Aromatasehemmer. Die Kombination der beiden Medikamente zusammen scheint das Risiko einer Ausbreitung von Brustkrebs auf die Knochen stärker zu verringern als das des Aromatasehemmers allein. Erfahren Sie mehr über die Verwendung von Bisphosphonaten bei Brustkrebs im Frühstadium.Aromataseinhibitoren bei prämenopausalen Frauen mit Ovarialsuppression
Die Frage, ob die Suppressionstherapie der Eierstöcke (mit Gonadotropinen die Menopause medizinisch herbeiführen) zu Tamoxifen hinzugefügt werden soll, wurde kontrovers diskutiert. Eine im New England Journal of Medicine 2015 scheint jedoch darauf hinzudeuten, dass prämenopausale Frauen, die mit einer Ovarialsuppressionstherapie behandelt werden, um einen Aromatasehemmer anstelle von Tamoxifen zu verwenden, möglicherweise bessere Überlebensraten haben.Eine weitere Studie, die 2014 in derselben Zeitschrift veröffentlicht wurde, ergab, dass Aromasin (Exemestan) in Kombination mit einer Ovarialsuppressionstherapie das Überleben im Vergleich zu Tamoxifen plus einer Ovarialsuppressionstherapie signifikant verbesserte.
Da Aromatasehemmer signifikant mehr muskuloskelettale Nebenwirkungen haben und zu Knochenschwund führen können, empfehlen viele Onkologen, diesen Ansatz für prämenopausale Frauen mit Brustkrebs im Stadium 2 und 3 zu verwenden, bei denen die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens steigt.
Nebenwirkungen von Aromatase-Inhibitoren
Wie bei allen Medikamenten können bei einigen Frauen Nebenwirkungen und Nebenwirkungen auf Aromatasehemmer auftreten.Einige der häufigsten Nebenwirkungen betreffen die Verringerung des Östrogens im Körper (Wechseljahrsbeschwerden) und umfassen Hitzewallungen, Nachtschweiß, vaginale Trockenheit und vaginalen Ausfluss. Obwohl diese Symptome ärgerlich sein können, deuten Studien darauf hin, dass Hitzewallungen bei Frauen mit Brustkrebs ein gutes Zeichen sind und diejenigen, die diese Nebenwirkungen haben, bessere Ergebnisse erzielen.
Gelenk- und Muskelschmerzen sind auch eine sehr häufige Nebenwirkung von Aromatasehemmern. Es sind diese Körperschmerzen, die einen der Hauptgründe dafür darstellen, dass Frauen diese Medikamente absetzen.
Eine der schwerwiegenderen Bedenken in Bezug auf Aromatasehemmer ist der Knochenverlust, wobei die Verwendung dieser Medikamente möglicherweise zu Osteoporose und Knochenbrüchen führt. Viele Onkologen empfehlen, die Knochendichte zu testen, bevor mit diesen Medikamenten begonnen wird, und je nach den Ergebnissen dieses ersten Tests zu überprüfen.
Der Zusatz von Bisphosphonaten (Zometa) zur Therapie mit Aromatasehemmern kann dieses Risiko erheblich verringern. Bisphosphonate wurden erstmals zur Behandlung von Osteoporose zugelassen, und es wurde festgestellt, dass Zometa das Risiko für Wirbelsäulen- und Hüftfrakturen (und die mit diesen Frakturen häufig einhergehende Behinderung) verringert. Zometa wurde dann für Menschen mit metastasierendem Krebs empfohlen, da es Knochenschmerzen und das Risiko von Knochenbrüchen aufgrund von Knochenmetastasen verringern könnte. Weitere Studien legen nahe, dass Zometa die Mikroumgebung der Knochen so verändert, dass Brustkrebszellen nicht so leicht "kleben" können. In der klinischen Anwendung scheint es die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass sich der Brustkrebs einer Person auf ihre Knochen ausbreitet.
Aromatasehemmer sind auch mit einem erhöhten Risiko für Herzprobleme verbunden. Obwohl dies zutrifft, wurde festgestellt, dass schwerwiegende und lebensbedrohliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinfarkte und Schlaganfälle bei Frauen, die Aromatasehemmer einnehmen, nicht häufiger vorkommen als bei Frauen, die diese Medikamente nicht einnehmen. Herzerkrankungen, die bei diesen Medikamenten häufiger auftreten, sind Herzrhythmusstörungen, Herzklappenprobleme und Perikarditis (Entzündung der das Herz umgebenden Membranen)..
In einer Studie aus dem Jahr 2018 wurde auch festgestellt, dass Diabetes bei Frauen mit Brustkrebs, die mit einer Hormontherapie behandelt wurden, häufiger auftritt. Insgesamt betrug das Risiko das 2,40-fache der Durchschnittsbevölkerung. Das Risiko war jedoch bei Frauen, die Aromatasehemmer (4,27-fach normal) verwendeten, im Vergleich zu Tamoxifen häufiger.
Wenn Nebenwirkungen Sie dazu bringen, Ihre Medikation abzubrechen
Die Nebenwirkungen von Aromatasehemmern, insbesondere von Körperschmerzen, können manchmal schwierig sein. Leider führen diese Nebenwirkungen dazu, dass zu viele Frauen ihre Behandlung vorzeitig abbrechen und ihre Rezidivprävention (und ihr Überleben verbessern) verlieren.Wenn Sie unter Nebenwirkungen leiden, wenden Sie sich an Ihren Onkologen. Obwohl die Sicherheit und Toxizität der drei Medikamente in dieser Klasse ähnlich sind, kann ungefähr ein Drittel der Frauen ein anderes Medikament in dieser Klasse tolerieren.
Umstellung von Tamoxifen auf einen Aromatasehemmer
Einige Patienten, die vor der Menopause mit Tamoxifen behandelt werden, können während der Behandlung postmenopausal werden. Dies gilt insbesondere für Frauen, die in den Wechseljahren an Brustkrebs erkranken. Da die Chemotherapie häufig zu Amenorrhoe (Abwesenheit von Perioden) führt, müssen möglicherweise Blutuntersuchungen durchgeführt werden, um festzustellen, ob Sie sich tatsächlich in den Wechseljahren befinden. Studien haben gezeigt, dass die Umstellung auf einen Aromatasehemmer nach 2 bis 3 Jahren Tamoxifen-Therapie zu einem besseren Überleben führt als die Fortsetzung der Behandlung mit Tamoxifen.Behandlungsdauer mit Aromatasehemmern
Während in der Vergangenheit empfohlen wurde, Tamoxifen oder einen Aromatasehemmer für 5 Jahre fortzusetzen, deuten neuere Daten darauf hin, dass die Einnahme dieser Medikamente für 10 Jahre das Risiko eines erneuten Auftretens weiter verringert. Es ist allgemein bekannt, dass Brustkrebs viele Jahre oder sogar Jahrzehnte nach der Behandlung des Primärtumors erneut auftreten kann, und dieses Risiko ist bei Frauen mit Östrogenrezeptor-positiven Tumoren besonders hoch. Wir wissen nicht, warum Brustkrebs nach Jahren oder Jahrzehnten wieder auftritt, aber wir wissen, dass dies zu oft vorkommt.Sowohl Tamoxifen- als auch Aromatasehemmer scheinen nach dem Absetzen weiter zu wirken, obwohl einige Forscher der Ansicht sind, dass die fortgesetzte Hormontherapie in Zukunft auf noch mehr als 10 Jahre verlängert werden könnte. Allerdings müssen die möglichen Vorteile gegen die Risiken abgewogen werden.
Kosten für Aromatasehemmer
Im Gegensatz zu Tamoxifen, das einige Jahrzehnte alt ist und generische Formen aufweist, können die Aromatasehemmer teuer sein. Versicherungspläne decken oft einen Teil der Kosten, obwohl sie möglicherweise nur für eines der Medikamente dieser Klasse Deckung bieten. Wenn Sie Schwierigkeiten haben, sich Ihre KI zu leisten, lesen Sie diese Tipps zur Verwaltung der Kosten für die Hormontherapie.Ein Wort von Verywell
Aromatasehemmer verhindern die Produktion von Östrogen in Fettzellen, der primären Östrogenquelle bei Frauen nach der Menopause. Wir wissen seit einigen Jahrzehnten, dass Tamoxifen das Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs signifikant senken kann. Diese Zahlen scheinen mit den Aromatasehemmern sogar noch besser zu sein.Leider und wie bei allen Medikamenten sind Nebenwirkungen häufig, und die Körperschmerzen können die ärgerlichsten sein. Wenn Sie solche Symptome bemerken, wenden Sie sich an Ihren Onkologen. Manchmal ist es hilfreich, zu einer anderen Droge in dieser Klasse zu wechseln. Integrative Behandlungen von der Massage bis zur Meditation können ebenfalls hilfreich sein. Es ist auch wichtig, sich daran zu erinnern, warum Sie das Medikament einnehmen. Nebenwirkungen können ärgerlich sein, sind jedoch einem erneuten Auftreten vorzuziehen. Jetzt, da Bisphosphonate zusammen mit Aromatasehemmern empfohlen werden, ist die Sorge um eine Verringerung der Knochendichte und Osteoporose möglicherweise weniger ein Problem als in der Vergangenheit.
Denken Sie daran, dass jede Frau anders ist und es keine "magische" Zeitdauer gibt, für die jeder diese Medikamente einnehmen sollte. Für jede Person ist es wichtig, den potenziellen Nutzen gegen die erlebten Nebenwirkungen und potenziellen Risiken abzuwägen. Stellen Sie sicher, dass Sie viele Fragen stellen, und seien Sie Ihr eigener Anwalt in Ihrer Obhut. Niemand ist motivierter als Sie, ein krebsfreies Leben zu führen.
