Basierend auf einer Genstudie hat AML-Leukämie 11 Subtypen

Leukämie ist nicht eine Krankheit, sondern viele. Wissenschaftler beginnen zu verstehen, dass selbst eine einzelne, spezifische Art von Leukämie Subtypen aufweist, die sich in wichtigen Punkten unterscheiden.
Vier Haupttypen von Leukämie hängen davon ab, ob sie akut oder chronisch sind und ob es sich um myeloische oder lymphatische Leukämien handelt. Diese Hauptkategorien lauten wie folgt:

Akute myeloische (oder myeloische) Leukämie (AML)
Chronische myeloische (oder myeloische) Leukämie (CML)
Akute lymphatische (oder lymphoblastische) Leukämie (ALL)
Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

Über AML

Akute myeloische Leukämie ist eine Krebserkrankung des Knochenmarks - die schwammigen Innenseiten der Knochen, in denen Blutzellen gebildet werden - und es ist auch eine Krebserkrankung des Blutes.
AML wird als „akute“ Leukämie angesehen, da sie schnell fortschreitet. Der myeloische Teil des Namens stammt von den myeloischen Zellen - einer Gruppe von Zellen, die sich normalerweise zu verschiedenen Typen reifer Blutkörperchen entwickeln, wie z. B. roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen.
AML hat viele Aliasnamen: Akute myeloische Leukämie ist auch als akute myeloische Leukämie, akute myeloische Leukämie, akute granulozytäre Leukämie und akute nichtlymphozytäre Leukämie bekannt.
AML kann Menschen jeden Alters betreffen. Das 2012 von der Weltgesundheitsorganisation durchgeführte GLOBOCAN-Projekt ergab, dass weltweit rund 352.000 Menschen an AML erkrankt sind und die Krankheit mit zunehmendem Alter der Bevölkerung immer häufiger auftritt.
Anzeichen und Symptome von AML sind:

Fieber
Knochenschmerzen
Lethargie und Müdigkeit
Kurzatmigkeit
Blasse Haut
Häufige Infektionen
Leichte Blutergüsse
Ungewöhnliche Blutungen wie häufiges Nasenbluten und Zahnfleischbluten

Untertypen

Die Klassifizierung der AML anhand des mikroskopischen Erscheinungsbilds der Krebszellen oder der Morphologie wird durch neue Entdeckungen über die genetischen Veränderungen oder Mutationen ergänzt, die an verschiedenen Formen dieser Malignität beteiligt sind.
Forscher des Wellcome Trust Sanger Institute und Mitarbeiter haben kürzlich die Wissensbasis erweitert und über genetische Mutationen berichtet, die das Verständnis von AML beeinflussen und das Konzept der AML von einer einzelnen Erkrankung zu einer mit mindestens 11 verschiedenen genetischen Varianten von weiter verschieben Malignität mit Unterschieden, die die variablen Überlebenszeiten bei jungen Patienten mit AML erklären können.
Die Forscher veröffentlichten ihre Studie zur Genetik von AML in der Juni-Ausgabe 2016 des „New England Journal of Medicine“. Experten sind der Ansicht, dass diese Ergebnisse klinische Studien verbessern und die Art und Weise beeinflussen könnten, wie Patienten mit AML in Zukunft diagnostiziert und behandelt werden.

Die NEJM-Studie

Die Forscher untersuchten 1.540 Patienten mit AML, die an klinischen Studien teilnahmen. Sie analysierten mehr als 100 Gene, von denen bekannt ist, dass sie Leukämie verursachen, mit dem Ziel, „genetische Themen“ zu identifizieren, die hinter der Entwicklung der Krankheit stehen.
Sie fanden heraus, dass die Patienten mit AML in mindestens 11 Hauptgruppen mit jeweils unterschiedlichen Clustern genetischer Veränderungen und unterschiedlichen Merkmalen und Merkmalen unterteilt werden konnten. Der Studie zufolge hatten die meisten Patienten eine einzigartige Kombination genetischer Veränderungen, die ihre Leukämie verursachten. Dies könnte dazu beitragen, zu erklären, warum AML eine solche Variabilität der Überlebensraten aufweist.

Implikationen

Die Kenntnis des genetischen Aufbaus der Leukämie eines Patienten kann die Fähigkeit verbessern, vorherzusagen, ob aktuelle Behandlungen wirksam wären. Informationen dieser Art könnten verwendet werden, um neue klinische Studien zu entwerfen, um die besten Behandlungen für jeden AML-Subtyp zu entwickeln. und schließlich könnte eine umfassendere genetische Untersuchung der AML bei Diagnosestellung zur Routine werden.
Im Klassifizierungssystem der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 haben Wissenschaftler bereits damit begonnen, adulte AML in verschiedene „molekulare Gruppen“ einzuteilen, einschließlich spezifischer genetischer Veränderungen oder Verletzungen der Chromosomen, die wie folgt bezeichnet werden: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL-Fusionsgene und vorläufig CEBPA- oder NPM1-Mutationen.
Wie in der kürzlich durchgeführten NEJM-Studie gezeigt, funktionieren die WHO-Molekularklassifikationen jedoch bei einer großen Anzahl von AML-Fällen nicht gut. In der Studie wären 736 Patienten mit AML oder 48 Prozent von ihnen nicht anhand der WHO-Molekulargruppen klassifiziert worden, obwohl 96 Prozent der Patienten tatsächlich so genannte mutationsgenetische Veränderungen des Fahrers aufwiesen, die dem zugrunde liegen Malignität.
Die Entdeckung vieler neuer Leukämie-Gene, mehrerer Treibermutationen pro Patient und komplexer Mutationsmuster veranlasste die Forscher, die genomische Klassifizierung von AML von Anfang an neu zu bewerten.

Vorgeschlagene AML-Bewertung und Klassifizierung auf der Grundlage genetischer Mutationen

Daher gingen die Forscher zurück zum Reißbrett, um zu versuchen, ein neues System zur Klassifizierung von AML zu entwickeln, das die aufkommenden Informationen nutzt.
Die am weitesten verbreiteten Klassifizierungs- und Prognoseschemata für AML verwenden die oben aufgeführte WHO-Klassifizierung, einschließlich der sogenannten zytogenetischen Läsionen (z. B. t (15; 17)) zusammen mit NPM1, FLT3ITD und CEBP.
In Anbetracht der neuen Studie empfahlen die Autoren, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A und IDH2 kurzfristig für den Einbau in zu berücksichtigen Prognose-Richtlinien weil sie häufig sind und einen starken Einfluss auf die klinischen Ergebnisse haben.
Für die AML-Klassifizierung würde die Bewertung der "Spleißfaktor-Gene" RUNX1, ASXL1 und MLLPTD bei der Diagnose Patienten in der "Chromatin-Spleißosomen-Gruppe" identifizieren. Dies war die zweitgrößte Gruppe von AML-Patienten in der Studie und im Gegensatz zu WHO-Klassen von AML, keine einzige genetische Läsion definiert diese Gruppe.
Unter Verwendung dieses vorgeschlagenen Systems konnten 1.236 der 1.540 Patienten mit Fahrermutationen in eine einzige Untergruppe eingeteilt werden, und 56 Patienten erfüllten Kriterien für zwei oder mehr Kategorien. 166 Patienten mit Fahrermutationen blieben unklassifiziert.

Hintergrund bestehender Klassifikationssysteme

AML wird nicht wie die meisten anderen Krebsarten inszeniert. Die Prognose für eine Person mit AML hängt stattdessen von anderen Informationen ab, wie dem durch Labortests ermittelten Subtyp sowie dem Alter des Patienten und anderen Labortestergebnissen.
AML-Subtypen können sich auf die Einstellung eines einzelnen Patienten und die beste Behandlung beziehen. Beispielsweise wird der Subtyp der akuten Promyelozytenleukämie (APL) häufig mit Arzneimitteln behandelt, die sich von den für andere Subtypen der AML verwendeten unterscheiden.
Zwei der Hauptsysteme, die zur Klassifizierung von AML in Subtypen verwendet wurden, sind die Klassifizierung Französisch-Amerikanisch-Britisch (FAB) und die neuere Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

Die französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikation von AML

In den 1970er Jahren teilte eine Gruppe französischer, amerikanischer und britischer Leukämieexperten AML in die Subtypen M0 bis M7 ein, basierend auf dem Zelltyp, aus dem sich die Leukämie entwickelt, und der Reife der Zellen. Dies beruhte hauptsächlich darauf, wie die Leukämiezellen nach routinemäßiger Färbung unter dem Mikroskop aussahen.
Name des FAB-Subtyps
M0 Undifferenzierte akute myeloblastische Leukämie
M1 Akute myeloblastische Leukämie mit minimaler Reifung
M2 Akute myeloblastische Leukämie mit Reifung
M3 Akute Promyelozytenleukämie (APL)
M4 Akute myelomonozytäre Leukämie
M4 eos Akute myelomonozytäre Leukämie mit Eosinophilie
M5 Akute monozytäre Leukämie
M6 Akute erythroide Leukämie
M7 Akute megakaryoblastische Leukämie
Die Subtypen M0 bis M5 beginnen alle in unreifen Formen weißer Blutkörperchen. M6-AML beginnt in sehr unreifen Formen roter Blutkörperchen, während M7-AML in unreifen Formen von Zellen beginnt, die Thrombozyten bilden.

Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für GwG

Das FAB-Klassifizierungssystem ist nützlich und wird immer noch häufig verwendet, um AML in Subtypen zu gruppieren. Allerdings wurden Kenntnisse in Bezug auf Prognose und Ausblick für verschiedene Arten von AML erworben, und einige dieser Fortschritte wurden im System der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2008 widergespiegelt.
Das WHO-System unterteilt AML in mehrere Gruppen:
AML mit bestimmten genetischen Anomalien

AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 8 und 21
AML mit einer Translokation oder Inversion in Chromosom 16
AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 11
APL (M3) mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 15 und 17
AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 6 und 9
AML mit einer Translokation oder Inversion in Chromosom 3
AML (Megakaryoblasten) mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 1 und 22

AML mit Myelodysplasie-bedingten Veränderungen
AML im Zusammenhang mit früherer Chemotherapie oder Bestrahlung
AML nicht anders angegeben (AML, die nicht in eine der oben genannten Gruppen fällt und daher eher wie im FAB-System klassifiziert ist):

AML mit minimaler Differenzierung (M0)
AML ohne Reifung (M1)
AML mit Reifung (M2)
Akute myelomonozytäre Leukämie (M4)
Akute monozytäre Leukämie (M5)
Akute erythroide Leukämie (M6)
Akute megakaryoblastische Leukämie (M7)
Akute basophile Leukämie
Akute Panmyelose mit Fibrose

Myeloisches Sarkom (auch als granulozytisches Sarkom oder Chlorom bezeichnet)
Myeloische Proliferationen im Zusammenhang mit dem Down-Syndrom
Undifferenzierte und biphenotypische akute Leukämien:
Dies sind Leukämien, die sowohl lymphatische als auch myeloische Merkmale aufweisen. Manchmal ALL mit myeloischen Markern, AML mit lymphoiden Markern oder gemischten akuten Leukämien genannt.
Die oben genannten WHO-Kategorien wurden von der American Cancer Society übernommen.