Bisphosphonate für Brustkrebs im Frühstadium Vorteile und Risiken
Brustkrebs und Rückfallrisiko
Brustkrebs im Frühstadium ist sehr gut behandelbar, und die Überlebensraten haben sich durch die Hinzufügung einer adjuvanten Chemotherapie und einer Hormontherapie für diejenigen, die Kandidaten für diese Behandlungen sind, verbessert. Aber auch bei Brustkrebs im Frühstadium (Stadium I, Stadium II und Stadium III) ist ein Rezidiv nur allzu häufig.Das Risiko eines erneuten Auftretens hängt von einer Reihe von Faktoren ab, darunter dem Stadium Ihres Krebses, Ihrem Alter, den Behandlungen, die Sie erhalten, und anderen Faktoren. Wir wissen nicht, warum Krebs manchmal viele Jahre oder Jahrzehnte später erneut auftritt, obwohl Theorien darüber, warum Brustkrebs erneut auftritt, die Idee beinhalten, dass es eine Hierarchie von Krebszellen gibt und dass Krebsstammzellen (die Generäle) möglicherweise im Knochenmark schlummern bis die Bedingung richtig ist, wieder zu wachsen.
Es gibt drei Arten von Brustkrebsrezidiven:
- Lokale Wiederholung, bei denen ein Tumor in der Brust nahe der Stelle des ursprünglichen Tumors wieder auftritt.
- Regionale Wiederholung, bei denen der Krebs in der Nähe in Lymphknoten oder nahe gelegenen Strukturen wiederkehrt.
- Ferne Wiederholung, bei dem der Krebs in einer entfernten Region des Körpers wie den Knochen, der Leber, der Lunge oder dem Gehirn zurückkehrt. Von diesen sind die Knochen die häufigste Stelle von Metastasen.
Wer ist gefährdet für Knochenmetastasen von Brustkrebs?
Nahezu jeder, der Brustkrebs hatte, könnte das Risiko haben, Knochenmetastasen zu entwickeln, aber es gibt Situationen, in denen die Wahrscheinlichkeit größer ist.Knochenmetastasen treten häufiger bei Menschen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs auf. Östrogenrezeptor-positive Tumoren können auch häufiger mit einem späten Wiederauftreten einhergehen, beispielsweise viele Jahre oder Jahrzehnte, nachdem der ursprüngliche Krebs gefunden und behandelt wurde. Weitere Faktoren, die das Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs erhöhen, sind Lymphknoten-positive Erkrankungen.
Rund 70 Prozent der Frauen mit metastasierendem Brustkrebs (Brustkrebs im Stadium 4) haben Knochenmetastasen.
Die Rolle von Bisphosphonaten bei Brustkrebs
Bisphosphonate wurden erstmals in den 1990er Jahren zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt. Seitdem sind sie auch für die Behandlung von Knochenmetastasen bei Brustkrebs (und anderen Krebsarten) sowie für krebsbedingte Hyperkalzämie zugelassen.Es gibt verschiedene Möglichkeiten, wie Bisphosphonate bei Menschen mit Brustkrebs hilfreich sein können:
- Bei Frauen mit Brustkrebs, der sich auf Knochen ausgebreitet hat (Brustkrebs mit Knochenmetastasen), verringern Bisphosphonate wie Zometa das Risiko von Komplikationen wie Knochenbrüchen. Da Knochenbrüche eine bedeutende Ursache für Schmerzen und Behinderungen sind, können diese Medikamente die Lebensqualität von Frauen mit Stadium 4 der Krankheit erheblich verbessern.
- Aromatasehemmer, die Hormontherapie gegen Brustkrebs, die häufig bei Frauen nach der Menopause angewendet wird, können zu Knochenschwund führen, der zu Osteoporose führt. Dieser Knochenverlust kann selbst zu Brüchen führen, kann jedoch die Komplikationen weiter erhöhen, wenn auch Knochenmetastasen vorhanden sind.
- In Studien verbesserte die Anwendung von Zometa bei metastasiertem Brustkrebs das Überleben.
- Zuletzt war die Verwendung von Bisphosphonaten bei Brustkrebs im Frühstadium mit positivem Östrogenrezeptor mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung von Knochenmetastasen sowie einer höheren Überlebensrate verbunden (siehe unten)..
Vorteile von Bisphosphonaten als adjuvante Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium
In Studien zur Metastasierung von Brustkrebs auf Knochen wurde festgestellt, dass Bisphosphonate nicht nur das Risiko von Frakturen aufgrund von Metastasen senkten, sondern auch die Ausbreitung von Krebs auf Knochen zu verhindern schienen. Obwohl wir nicht ganz sicher sind, wie sie wirken, scheinen diese Medikamente die Mikroumgebung des Knochens in einer Weise zu beeinflussen, in der Brustkrebszellen mit geringerer Wahrscheinlichkeit ihren Wohnsitz einnehmen.Wirkung auf Knochenmetastasen und Überleben
Da Knochenmetastasen eine signifikante Todesursache bei Brustkrebs darstellen, könnte eine Verringerung des Risikos für diese Metastasen möglicherweise das Überleben von Frauen im Frühstadium verbessern.Nachfolgende Studien bestätigten, dass diese Theorien korrekt waren.
Bei der Anwendung von Bisphosphonaten zur Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium bei postmenopausalen Frauen wurde nach einer Operation und Chemotherapie ein Drittel des Risikos für die Entstehung von Knochenmetastasen sowie ein Drittel des Todesrisikos festgestellt -sechste.
Obwohl diese Zahlen beeindruckend aussehen, ist die tatsächliche Verringerung des Gesamtrisikos im Großen und Ganzen geringer, da Bisphosphonate das Todesrisiko bei Frauen, die für das Medikament in Frage kommen, um insgesamt 1 bis 2 Prozent senken. Frauen, die zum Zeitpunkt der Diagnose prämenopausal sind (und vor Beginn der Behandlung mit einem Aromatasehemmer mit einer Ovarialsuppressionstherapie behandelt wurden), scheinen einen etwas größeren Überlebensvorteil von adjuvanten Bisphosphonaten zu haben.
Langzeiteffekt
Da der Gebrauch von Medikamenten wie Zometa relativ neu ist, ist wenig über die langfristigen Vorteile bekannt. Eine Studie aus dem Jahr 2018 ergab jedoch, dass der Nutzen (reduziertes Risiko für Knochenmetastasen und verbessertes Überleben) 10 Jahre nach der Behandlung anhielt. Dieser Vorteil kann für Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs von besonderer Bedeutung sein, bei denen die Hälfte der Rezidive fünf Jahre oder länger nach der Erstdiagnose auftritt.Wirkung auf Osteoporose und Frakturen
Neben der Reduzierung des Metastasenrisikos und der Verbesserung des Überlebens können Bisphosphonate eine weitere Rolle spielen. Aromatasehemmer, die Art der adjuvanten hormonellen Behandlung, die Frauen in den Wechseljahren (oder Frauen vor der Menopause nach einer Ovarialsuppressionstherapie) empfohlen wird, können zu Knochenschwund und Osteoporose führen. Dies ist umso besorgniserregender, als diese Medikamente über einen längeren Zeitraum oder nach der Behandlung mit Tamoxifen empfohlen werden. Es wurde festgestellt, dass Zometa das Osteoporoserisiko sowie das mit Aromatasehemmern verbundene Frakturrisiko senkt. Zu den als Aromatasehemmer eingestuften Arzneimitteln gehören Aromasin (Exemestan), Arimidex (Anastrozol) und Femara (Letrozol)..Richtlinien für Bisphosphonate bei Brustkrebs im Frühstadium
Aktuelle Richtlinien empfehlen die Verwendung eines von zwei verschiedenen Medikamenten in dieser Einstellung:- Zometa (Zoledronsäure): Zometa ist eine intravenöse Form von Bisphosphonat. Die als adjuvante Therapie für Brustkrebs im Frühstadium empfohlene Dosis beträgt 4 mg iv alle sechs Monate für drei bis fünf Jahre.
- Bonefos (Clodronat): Bonefos ist ein orales Bisphosphonat, das bei Bedarf als Alternative zu Zometa verwendet werden kann. Die Dosis für die adjuvante Therapie beträgt 1600 mg Tablette einmal täglich für zwei bis drei Jahre. Bonefos ist in den USA nicht von der FDA zugelassen.
Wer kann Zometa oder Bonefos zur Behandlung von Brustkrebs anwenden??
Zometa (oder Bonefos) wird zur adjuvanten Behandlung von Östrogenrezeptor-positivem intraduktalem Brustkrebs empfohlen. Es sollte nur bei Frauen angewendet werden, die sich zum Zeitpunkt der Diagnose in der Postmenopause befinden oder prämenopausal sind, aber eine Ovarialsuppressionstherapie erhalten haben.Viele Frauen, die vor dieser Empfehlung wegen Brustkrebs im Frühstadium behandelt wurden, fragen sich möglicherweise, ob sie das Medikament jetzt einnehmen sollten oder nicht. Die Antwort ist, dass es darauf ankommt und es viele Faktoren zu berücksichtigen gibt. Die Studien wurden mit Frauen durchgeführt, die nach Abschluss der Operation und Chemotherapie mit der Behandlung mit Bisphosphonaten begannen. Wir haben keine guten Daten zur Verringerung von Metastasen oder zum Überlebensvorteil bei Menschen, die diese Medikamente später einnehmen.
Wir wissen, dass Bisphosphonate bei Menschen mit Osteopenie und Osteoporose den Knochenschwund verringern können und Aromatasehemmer bei einigen Menschen mit einem erheblichen Knochenschwund verbunden sind. Einige Ärzte empfehlen Bisphosphonate bei Osteopenie, wenn ein weiterer Knochenverlust zu erwarten ist (obwohl andere Dosen angewendet werden können) oder wenn eine Person signifikante Risikofaktoren für eine Fraktur hat. Möglicherweise möchten Sie mit Ihrem Onkologen über die Durchführung eines Knochendichtetests sprechen, bevor Sie Ihre Entscheidung treffen. Wenn Sie bereits an Osteoporose leiden oder einem Osteoporoserisiko ausgesetzt sind, kann die Verwendung dieser Medikamente einen deutlichen Vorteil haben.
Risiken und Nebenwirkungen von Bisphosphonaten
Die häufigste Nebenwirkung von Zometa ist ein grippeähnliches Syndrom, das einige Tage nach der Infusion anhält.Nebenwirkungen von oralen Bonefos können auch Sodbrennen, Verdauungsstörungen und Entzündungen der Speiseröhre sein. Orale Medikamente sollten mit Wasser eingenommen werden und die Leute sollten 30 bis 60 Minuten aufrecht bleiben, um das Risiko einer Reizung der Speiseröhre zu verringern.
Weniger häufige Nebenwirkungen von Bisphosphonaten, die entweder oral oder intravenös angewendet werden, sind ein niedriger Kalziumspiegel im Blut (Hypokalzämie), Muskel-, Gelenk- und / oder Knochenschmerzen (diese können jederzeit während der Einnahme des Arzneimittels auftreten) und eine beeinträchtigte Nierenfunktion. Personen, deren Nierenfunktion vor der Diagnose beeinträchtigt war, können das Medikament möglicherweise nicht einnehmen. Andere ungewöhnliche mögliche Nebenwirkungen sind atypische Femurfrakturen und Vorhofflimmern.
Osteonekrose des Kiefers
Eine seltene, aber schwerwiegende und herausfordernde Nebenwirkung von Bisphosphaten ist die Osteonekrose des Kiefers. Osteonekrose bezieht sich auf die Zerstörung von Knochen und kann entweder im Unterkiefer oder im Oberkiefer auftreten. Die Symptome beginnen oft mit Kieferschmerzen oder dem Verlust eines Zahnes. In Studien zur Anwendung von Zometa als adjuvante Therapie bei Brustkrebs traten Osteonekrosen des Kiefers bei etwa 2 Prozent der Frauen auf, die Zometa einnahmen.Zu den Risikofaktoren für die Entstehung von Osteonekrose zählen Zahnfleischerkrankungen, schlechte Zahnhygiene oder die Verwendung von Dentalgeräten. Studien haben nach Wegen gesucht, um das Risiko zu verringern. In einer Studie war die Einleitung von Zahnuntersuchungen alle drei Monate und die Anwendung einer Antibiotikaprophylaxe vor zahnärztlichen Eingriffen mit einem geringeren Krankheitsrisiko verbunden. Wenn eine Osteonekrose des Kiefers auftritt, kann die Behandlung schwierig sein. Am häufigsten wird eine Kombination aus Antibiotika, Operationen, Mundspülungen und hyperbarer Sauerstofftherapie angewendet. Der Bone-Scan-Index des Kiefers wurde kürzlich als ein Weg zur Erkennung einer Osteonekrose des Kiefers im Frühstadium bewertet.
Während Osteonekrose des Kiefers bei jedem Bisphosphonat auftreten kann, tritt sie bei intravenösen Bisphosphonaten viel häufiger (in 94 Prozent der Fälle) auf.
Vor der Einnahme von Zometa oder Bonefos
Bevor Sie mit Zometa oder Bonefos beginnen, sollten Sie sich einer gründlichen zahnärztlichen Untersuchung unterziehen, um nach Hinweisen auf Zahnfleischerkrankungen zu suchen. Wenn Sie zahnärztliche Arbeiten durchführen müssen, z. B. eine Zahnextraktion, wird empfohlen, diese zahnärztlichen Eingriffe vor dem Start von Bisphosphonaten durchzuführen.Bisphosphonate und metastasierter Brustkrebs
Bisphosphonate und eine andere Art von Medikamenten, Denosumab (Xgeva oder Prolia), werden als knochenmodifizierende Medikamente bezeichnet. Diese Medikamente sind sehr wirksam bei der Verringerung des Risikos von Knochenbrüchen aufgrund von Knochenmetastasen bei Brustkrebs. Es wird jetzt empfohlen, entweder Bisphosphonate oder Denosumab zu Beginn der Diagnose von Knochenmetastasen zu verabreichen. Bei der Anwendung bei Knochenmetastasen ist die Dosis von Zometa höher und wird entweder alle 12 Wochen oder alle drei bis vier Wochen als 4-mg-Infusion verabreicht.Fazit zu adjuvanten Bisphosphonaten bei Brustkrebs im Frühstadium
Bisphosphonate (Zometa) wurden zu den Leitlinien für die klinische Praxis 2017 für die adjuvante Behandlung von Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium bei Frauen nach der Menopause hinzugefügt. Diese Medikamente können nicht nur das Risiko einer behandlungsbedingten Osteoporose senken, sondern scheinen auch das Risiko einer Entwicklung von Knochenmetastasen zu verringern und können das Überleben verbessern.Diese Medikamente werden nach Abschluss der Operation und Chemotherapie und gleichzeitig mit der Einleitung der Hormontherapie eingesetzt.
Knochenmetastasen mit Brustkrebs bedeuten nicht nur, dass der Krebs nicht mehr heilbar ist, sondern auch erhebliche Schmerzen und Behinderungen verursacht. Zu den Komplikationen von Knochenmetastasen gehören Frakturen, Rückenmarkskompression und ein erhöhter Blutkalziumspiegel, die die Lebensqualität und das Überleben beeinträchtigen.
Bisphosphonate können wie alle Medikamente Nebenwirkungen haben. Zometa verursacht oft ein oder zwei Tage nach der Infusion ein grippeähnliches Syndrom und Bonefos kann zu einer Reizung der Speiseröhre führen. Einige Menschen entwickeln auch eine beeinträchtigte Nierenfunktion oder einen niedrigen Kalziumspiegel im Blut. Eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung ist die Osteonekrose des Arbeitsplatzes, eine Erkrankung, die vermutlich eine von 50 Frauen betrifft, die das Medikament auf diese Weise anwenden. Eine gute Zahnhygiene und eine zahnärztliche Beurteilung vor Beginn der Behandlung können das Risiko verringern.
Für Frauen, die in der Vergangenheit wegen Brustkrebs im Frühstadium behandelt wurden, ansonsten aber eine adjuvante Behandlung in Frage gekommen wären, liegen derzeit keine Empfehlungen vor. Sprechen Sie mit Ihrer Onkologin über ihre Gedanken und die Vor- und Nachteile der Behandlung. Die Kenntnis Ihrer Knochendichte und die Betrachtung der Risiken für ein Wiederauftreten oder Nebenwirkungen der Behandlung können Ihnen bei Ihrer Entscheidung helfen. Wie bei all Ihrer Pflege macht es einen Unterschied, Ihr eigener Anwalt in Ihrer Krebsbehandlung zu sein.
