Ursachen und Risikofaktoren für Knochenkrebs

Wenn Krebs die Knochen befällt, ist dies am häufigsten auf einen Nicht-Knochenkrebs zurückzuführen, der an einer anderen Stelle im Körper begonnen hat und sich auf die Knochen ausbreitet oder diese metastasiert. Im Gegensatz dazu liegt der Schwerpunkt hier auf den Krebsarten, die in den Knochen beginnen, auch als primärer Knochenkrebs bekannt.
Primärer Knochenkrebs ist eine breite Kategorie, die aus vielen verschiedenen Arten von Malignomen besteht, von denen einige sehr selten sind. Von diesen gehören Osteosarkom, Chondrosarkom und Ewing-Sarkom zu den häufigsten.

Bekannte Ursachen

Obwohl die Ursachen von Knochenkrebs nicht genau bekannt sind, ist bekannt, dass Änderungen in der DNA der Krebszellen wichtig sind. In den meisten Fällen sind diese Änderungen zufällig und werden nicht von den Eltern an die Kinder weitergegeben.
Wissenschaftler haben die Entwicklungsmuster untersucht, um die damit verbundenen Risikofaktoren zu verstehen. Osteosarkom ist die dritthäufigste Art von Malignität, die den Knochen bei Jugendlichen befällt, nur vor Leukämie und Lymphom. Das Chondrosarkom ist ebenfalls ein häufiger primärer Knochenkrebs, tritt jedoch bei Erwachsenen häufiger auf als bei Kindern und Jugendlichen, wobei das Durchschnittsalter bei Diagnosestellung 51 Jahre beträgt. Das Ewing-Sarkom wird am häufigsten bei Teenagern diagnostiziert und das durchschnittliche Diagnosealter beträgt 15 Jahre.

Osteosarkom-Risikoprofil

Das Osteosarkom ist das häufigste primäre Knochenkarzinom überhaupt. Es sind einige spezifische Bedingungen bekannt, die die Wahrscheinlichkeit ihrer Entwicklung erhöhen. Personen mit einem seltenen Augentumor, dem so genannten hereditären Retinoblastom, haben ein erhöhtes Risiko, ein Osteosarkom zu entwickeln. Darüber hinaus haben diejenigen, die zuvor mit Strahlentherapie und Chemotherapie gegen Krebs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko, später im Leben ein Osteosarkom zu entwickeln.
Im Übrigen stimmen die meisten Ärzte darin überein, dass gebrochene und verletzte Knochen und Sportverletzungen kein Osteosarkom verursachen. Solche Verletzungen können jedoch ein bereits bestehendes Osteosarkom oder einen anderen Knochentumor in ärztliche Behandlung bringen.
Es gibt also definitiv eine Verbindung zwischen den beiden - es ist nur so, dass die mechanische Verletzung das Osteosarkom nicht zu verursachen scheint.
Risikofaktoren in Bezug auf Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit
Osteosarkom betrifft hauptsächlich zwei Spitzenaltergruppen - der erste ist in den Teenagerjahren und der zweite ist unter älteren Erwachsenen.

Bei älteren Patienten entsteht das Osteosarkom normalerweise durch abnormale Knochen, z. B. durch Knochenerkrankungen, die seit langem bestehen (z. B. Morbus Paget)..
Bei jüngeren Menschen ist das Osteosarkom vor dem fünften Lebensjahr äußerst selten Gipfel Die Inzidenz tritt tatsächlich während des Wachstumsschubs bei Jugendlichen auf. Durchschnittlich beträgt ein repräsentatives „Standardalter“ für Osteosarkome in der jüngeren Bevölkerung 16 Jahre für Mädchen und 18 Jahre für Jungen.

Osteosarkom ist im Vergleich zu anderen Krebsarten relativ selten; Schätzungen zufolge erkranken in den USA jedes Jahr nur etwa 400 Personen unter 20 Jahren an Osteosarkom. Jungen sind in den meisten Studien häufiger betroffen, und die Inzidenz bei Jugendlichen afrikanischer Abstammung ist geringfügig höher als bei Weißen.
Risikofaktoren für jüngere Personen

Vorhandensein bestimmter seltener genetischer Krebssyndrome
Alter zwischen 10 und 30 Jahren
Hohe Höhe
Männliches Geschlecht
Afroamerikanische Rasse
Vorhandensein bestimmter Knochenerkrankungen

Risikofaktoren für ältere Personen
Bestimmte Knochenerkrankungen wie Morbus Paget, insbesondere im Laufe der Zeit, sind mit einem erhöhten Osteosarkomrisiko verbunden. Dennoch ist das absolute Risiko gering: Nur etwa ein Prozent der Menschen mit Morbus Paget entwickelt jemals ein Osteosarkom.
Die Strahlenexposition ist ein gut dokumentierter Risikofaktor. Da das Intervall zwischen der Bestrahlung mit Krebs und dem Auftreten eines Osteosarkoms in der Regel länger ist (z. B. 10 Jahre oder länger), ist dies für ältere Altersgruppen häufig am relevantesten.
Genetische Veranlagungen
Zu den prädisponierenden genetischen Syndromen für Osteosarkome gehören:

Bloom-Syndrom
Diamond-Blackfan-Anämie
Li-Fraumeni-Syndrom
Paget-Krankheit
Retinoblastom
Rothmund-Thomson-Syndrom (auch Poikiloderma congenitale genannt)
Werner-Syndrom
Es wird angenommen, dass der Funktionsverlust der p53- und Retinoblastom-Tumorsuppressorgene eine wichtige Rolle bei der Osteosarkomentwicklung spielt.

Obwohl Keimbahnmutationen (Ei- und Spermienmutationen) von p53- und Retinoblastom-Genen selten sind, sind diese Gene in der Mehrzahl der Osteosarkom-Tumorproben verändert, so dass ein Zusammenhang mit der Entstehung von Osteosarkomen besteht. Keimbahnmutationen im p53-Gen können zu einem hohen Risiko führen, bösartige Erkrankungen zu entwickeln, einschließlich Osteosarkom, das als Li-Fraumeni-Syndrom beschrieben wurde.
Obwohl Veränderungen der Tumorsuppressorgene und -onkogene notwendig sind, um Osteosarkome zu produzieren, ist nicht klar, welches dieser Ereignisse zuerst auftritt und warum oder wie es auftritt.
Osteosarkome bei Menschen mit Paget-Krankheit
Es gibt eine seltene Untergruppe von Osteosarkomen mit einer sehr schlechten Prognose. Die Tumoren treten in der Regel bei Personen auf, die älter als 60 Jahre sind. Die Tumoren sind zum Zeitpunkt ihres Auftretens groß und sie neigen dazu, sehr zerstörerisch zu sein, was es schwierig macht, eine vollständige chirurgische Resektion (Entfernung) zu erhalten, und Lungenmetastasen sind häufig zu Beginn vorhanden.
Das Risikoprofil entspricht dem einer älteren Altersgruppe. Sie entwickeln sich bei etwa einem Prozent der Menschen mit Morbus Paget, in der Regel wenn viele Knochen betroffen sind. Die Tumoren treten in der Regel im Hüftknochen, im Oberschenkelknochen in der Nähe der Hüften und im Armknochen in der Nähe des Schultergelenks auf. Sie sind chirurgisch schwer zu behandeln, hauptsächlich aufgrund des Alters des Patienten und der Größe des Tumors.
Manchmal ist eine Amputation erforderlich, insbesondere wenn der Knochen aufgrund des häufig auftretenden Krebses bricht.
Parostale und periostale Osteosarkome
Hierbei handelt es sich um eine Untergruppe, die aufgrund ihrer Position im Knochen so genannt wird. In der Regel handelt es sich um weniger aggressive Osteosarkome, die auf der Knochenoberfläche in Verbindung mit der den Knochen umgebenden Gewebeschicht oder dem Periost entstehen. Sie dringen selten in die inneren Teile des Knochens ein und werden selten zu stark malignen Osteosarkomen.
Das Risikoprofil für das parosteale Osteosarkom unterscheidet sich von dem des klassischen Osteosarkoms: Es tritt häufiger bei Frauen als bei Männern auf, ist in der Altersgruppe der 20- bis 40-Jährigen am häufigsten und tritt typischerweise im hinteren Bereich des Oberschenkelknochens in Knienähe auf , obwohl jeder Knochen im Skelett betroffen sein kann.

Höhere Risikoprognose

Risikofaktoren wurden mit besseren und schlechteren Prognosen in Verbindung gebracht, aber leider waren diese Faktoren im Allgemeinen nicht hilfreich bei der Identifizierung von Patienten, die von intensiveren oder weniger intensiven Therapieschemata profitieren und gleichzeitig hervorragende Ergebnisse erzielen können. Zu den Faktoren, von denen bekannt ist, dass sie die Ergebnisse beeinflussen, gehören die folgenden.
Primäre Tumorstelle
Von Tumoren, die sich in Armen und Beinen bilden, haben diejenigen, die weiter vom Körperkern oder Rumpf entfernt sind, eine bessere Prognose.
Primärtumoren, die sich in Schädel und Wirbelsäule bilden, sind mit dem größten Progressions- und Todesrisiko verbunden, vor allem, weil es an diesen Stellen schwieriger ist, eine vollständige chirurgische Entfernung des Krebses zu erreichen.
Kopf- und Halsosteosarkome im Kiefer- und Mundbereich haben eine bessere Prognose als andere primäre Stellen im Kopf- und Halsbereich, möglicherweise weil sie früher auffallen.
Hüftknochen-Osteosarkome machen sieben bis neun Prozent aller Osteosarkome aus; Die Überlebensraten für Patienten liegen bei 20 bis 47 Prozent.
Patienten mit multifokalem Osteosarkom (definiert als multiple Knochenläsionen ohne klaren Primärtumor) haben eine extrem schlechte Prognose.
Lokalisierte vs. metastatische Erkrankung
Patienten mit lokalisierten Erkrankungen (keine Ausbreitung auf entfernte Gebiete) haben eine viel bessere Prognose als Patienten mit metastasierten Erkrankungen. Bis zu 20 Prozent der Patienten weisen Metastasen auf, die bei der Diagnose gescannt werden können, wobei die Lunge die häufigste Lokalisation ist. Die Prognose für Patienten mit metastasierender Erkrankung scheint weitgehend durch Stellen von Metastasen, Anzahl von Metastasen und chirurgische Resektierbarkeit der metastasierenden Erkrankung bestimmt zu sein.
Bei Patienten mit metastasierender Erkrankung scheint die Prognose bei weniger Lungenmetastasen besser zu sein, und wenn sich die Erkrankung nur auf eine Lunge und nicht auf beide Lungen ausgebreitet hat.
Tumornekrose nach Chemotherapie
Tumornekrose bezieht sich hier auf Krebsgewebe, das infolge der Behandlung "abgestorben" ist.
Nach der Chemotherapie und Operation beurteilt der Pathologe die Tumornekrose im entfernten Tumor. Patienten mit mindestens 90 Prozent Nekrose im Primärtumor nach Chemotherapie haben eine bessere Prognose als Patienten mit weniger Nekrose.
Die Forscher stellen jedoch fest, dass eine geringere Nekrose nicht dahingehend interpretiert werden sollte, dass die Chemotherapie unwirksam war. Die Heilungsraten für Patienten mit geringer oder keiner Nekrose nach einer Induktionschemotherapie sind viel höher als die Heilungsraten für Patienten, die keine Chemotherapie erhalten.

Chondrosarkom-Risikoprofil

Dies ist ein bösartiger Tumor knorpelproduzierender Zellen, der etwa 20 Prozent aller primären Knochentumoren ausmacht. Das Chondrosarkom kann allein oder sekundär bei der so genannten „malignen Degeneration“ von gutartigen Tumoren (wie Osteochondrom oder gutartiges Enchondrom) auftreten. Risikofaktoren sind:

Alter: Tritt normalerweise bei Menschen über 40 Jahren auf; es tritt jedoch auch in der jüngeren Altersgruppe auf, und wenn dies der Fall ist, besteht die Tendenz, dass es sich um eine Malignität höheren Grades handelt, die zu Metastasen fähig ist.
Geschlecht: Tritt bei beiden Geschlechtern fast gleich häufig auf.
Ort: Kann in jedem Knochen vorkommen, aber es besteht eine Tendenz zur Entwicklung im Hüft- und Oberschenkelknochen. Ein Chondrosarkom kann in anderen flachen Knochen wie dem Schulterblatt, den Rippen und dem Schädel auftreten.
Genetik: Das Multiple-Exostose-Syndrom (manchmal auch als Multiple-Osteochondrome-Syndrom bezeichnet) ist eine erbliche Erkrankung, die viele, hauptsächlich aus Knorpel bestehende Beulen an den Knochen einer Person verursacht. Exostosen können schmerzhaft sein und zu Knochendeformitäten und / oder Knochenbrüchen führen. Die Störung ist genetisch bedingt (hervorgerufen durch eine Mutation in einem der 3 Gene EXT1, EXT2 oder EXT3) und Patienten mit dieser Erkrankung haben ein erhöhtes Risiko für ein Chondrosarkom.
Andere gutartige Tumoren: Ein Enchondrom ist ein gutartiger Knorpeltumor, der in den Knochen hineinwächst. Menschen, die an vielen dieser Tumoren erkranken, leiden an einer sogenannten multiplen Enchondromatose. Sie haben auch ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Chondrosarkoms.

Ewing-Sarkom-Risikoprofil

Dieseist viel häufiger bei Weißen (entweder Nicht-Hispanoamerikanern oder Hispanoamerikanern) und weniger häufig bei asiatischen Amerikanern und äußerst selten bei Afroamerikanern. Ewing-Tumoren können in jedem Alter auftreten, sind jedoch bei Teenagern am häufigsten und bei jungen Erwachsenen und Kleinkindern weniger häufig. Sie sind selten bei älteren Erwachsenen.
Nahezu alle Ewing-Tumorzellen weisen Veränderungen auf, an denen das EWS-Gen auf Chromosom 22 beteiligt ist. Die Aktivierung des EWS-Gens führt zum Überwachsen der Zellen und zur Entstehung dieses Krebses. Die genaue Vorgehensweise ist jedoch noch nicht bekannt klar.
Wie Knochenkrebs diagnostiziert wird