BRCA2-Genmutationen und Krebsrisiko bei Männern und Frauen
Das Verständnis der Unterschiede bei diesen Mutationen ist wichtig, um auch Ihre Familiengeschichte zu verstehen. Ihr Arzt ist möglicherweise besorgter, wenn Sie einen nahen Verwandten mit Brustkrebs und einen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs haben, als wenn Sie zwei mit Brustkrebs hatten. Bauchspeicheldrüsenkrebs ist seltener als Brustkrebs. Wenn er in Verbindung mit Brustkrebs auftritt, wird eine Flagge gehisst, die darauf hinweist, dass möglicherweise eine BRCA2-Mutation vorliegt.
Schauen wir uns an, wie genau eine BRCA2-Mutation das Krebsrisiko erhöhen kann, welche Krebsarten mit dieser Mutation assoziiert sind, und welche Optionen verfügbar sind, um das Krebsrisiko zu verringern oder diese Krebsarten zumindest so früh wie möglich zu erkennen.
Definition
Eine schnelle Überprüfung der Genetik kann das Verständnis von BRCA-Mutationen erleichtern. Unsere DNA besteht aus 46 Chromosomen, 23 von unseren Vätern und 23 von unseren Müttern. Gene sind DNA-Abschnitte in Chromosomen, die für bestimmte Funktionen kodieren. Sie sind wie eine Blaupause, mit der der Körper Proteine herstellt. Diese Proteine haben dann eine Vielzahl von Funktionen, die vom Hämoglobin in Ihrem Blut, das Sauerstoff bindet, bis zum Schutz vor Krebs reichen.Mutationen sind Bereiche mit geschädigten Genen. Wenn das Gen oder der Bauplan beschädigt ist, kann ein abnormales Protein hergestellt werden, das nicht wie dieses normale Protein funktioniert. Es gibt viele verschiedene Arten von BRCA-Mutationen. Der "Code" in Genen besteht aus einer Reihe von Buchstaben (Basen genannt). Eine Reihe dieser Buchstaben weist Ihren Körper an, verschiedene Aminosäuren zu verwenden, um ein Protein herzustellen. Nicht selten wird eine Base gelöscht (Deletionsmutationen), manchmal wird eine hinzugefügt, und manchmal werden mehrere der Basen neu angeordnet.
Wie Krebs entsteht
Das BRCA-Gen ist ein spezielles Gen, das als Tumorsuppressorgen bezeichnet wird. Es enthält die Blaupause für Proteine, die uns vor der Entstehung von Krebs schützen.Schäden (Mutationen und andere genetische Veränderungen) treten täglich in der DNA unserer Zellen auf. Die meiste Zeit reparieren Proteine (wie die, die in BRCA-Tumorsuppressorgenen kodiert sind) den Schaden oder beseitigen die abnormale Zelle, bevor sie den Prozess durchläuft, Krebs zu werden. Bei BRCA2-Mutationen ist dieses Protein jedoch abnormal, sodass diese besondere Art der Reparatur nicht auftritt (BRCA-Proteine reparieren Brüche in doppelsträngiger DNA)..
Häufigkeit
Eine BRCA-Mutation ist relativ selten. BRCA1-Mutationen treten bei etwa 0,2 Prozent der Bevölkerung oder 1 von 500 Personen auf.BRCA2-Mutationen sind etwas häufiger als BRCA1-Mutationen und treten bei 0,45 Prozent der Bevölkerung oder bei 1 von 222 Personen auf.
BRCA1-Mutationen sind in jenen des aschkenasischen jüdischen Erbes häufiger, während BRCA2-Mutationen variabler sind.
Wer sollte getestet werden?
Derzeit wird nicht empfohlen, BRCA2-Tests für die allgemeine Bevölkerung durchzuführen. Stattdessen sollten Personen mit persönlicher oder familiärer Krebserkrankung möglicherweise in Betracht ziehen, zu prüfen, ob das festgestellte Muster und die festgestellten Krebsarten darauf hindeuten, dass die Mutation vorhanden sein könnte. Zu den Personen, die BRCA-Tests in Betracht ziehen möchten, gehören:- Personen, bei denen in jungen Jahren Brustkrebs diagnostiziert wurde (z. B. unter 50 Jahre) oder vor dem 60. Lebensjahr dreifach negativer Brustkrebs diagnostiziert wurde
- Menschen, bei denen Eierstockkrebs diagnostiziert wurde
- Menschen, bei denen in jedem Alter Brustkrebs diagnostiziert wurde, bei denen jedoch Verwandte in jungen Jahren Brustkrebs hatten, Eierstockkrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs
- Menschen mit einer Verwandten, die männlichen Brustkrebs hatte
- Menschen mit einem Verwandten, der Eierstockkrebs hatte
- Menschen, die zwei oder mehr Verwandte haben, die in jungen Jahren Brustkrebs hatten
- Menschen mit aschkenasischem jüdischem Erbe, die in jedem Alter Brust-, Eierstock- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs hatten
- Personen mit einem Verwandten, bei dem eine BRCA-Mutation diagnostiziert wurde
Krebs durch Mutation
Eine BRCA2-Mutation unterscheidet sich von einer BRCA1-Mutation (von der Angelina Jolie immer öfter gesprochen wird) und erhöht das Risiko für verschiedene Krebsarten. Gegenwärtig wächst unser Wissen jedoch noch und dies kann sich mit der Zeit ändern. Krebsarten, die bei Menschen mit BRCA2-Mutationen häufiger auftreten, sind:- Brustkrebs: Brustkrebs aufgrund einer BRCA-Mutation macht 20 bis 25 Prozent der erblichen Brustkrebserkrankungen aus. Frauen mit einer BRCA2-Mutation haben eine 45-prozentige Chance, im Alter von 70 Jahren an Brustkrebs zu erkranken (etwas niedriger als bei einer BRCA1-Mutation). Männer mit einer BRCA2-Mutation haben ebenfalls ein erhöhtes Risiko, aber dieses Risiko beträgt nur etwa 1 Prozent. Frauen und Männer mit einer BRCA-Mutation neigen auch dazu, in einem jüngeren Alter Brustkrebs zu entwickeln.
- Ovarialkarzinom: Frauen mit einer BRCA2-Mutation haben im Alter von 70 Jahren eine Wahrscheinlichkeit von 11 bis 17 Prozent, an Eierstockkrebs zu erkranken (ebenfalls etwas niedriger als bei einer BRCA1-Mutation). Frauen mit einer BRCA2-Mutation neigen dazu, in einem jüngeren Alter Eierstockkrebs zu entwickeln als Frauen ohne diese Mutation.
- Prostatakrebs: Männer mit BRCA1- und BRCA2-Mutationen entwickeln mit 4,5- bis 8,3-facher Wahrscheinlichkeit Prostatakrebs. Diejenigen mit BRCA2-Mutationen (im Gegensatz zu BRCA1) entwickeln häufig aggressiven Prostatakrebs und die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei etwa 50 Prozent (verglichen mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 99 Prozent in der Allgemeinbevölkerung)..
- Bauchspeicheldrüsenkrebs: Das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs ist ebenfalls erhöht. Bei denen, die an Bauchspeicheldrüsenkrebs erkranken, wurde in einer Überprüfung festgestellt, dass die Überlebensrate bei Patienten mit BRCA2-Mutationen geringer war als bei Patienten mit sporadischem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
- Lungenkrebs: Wir haben nicht viel Forschung über die Wirkung der BRCA2-Mutation auf das Lungenkrebsrisiko. In einer Studie entwickelten Frauen, die rauchten und eine BRCA2-Mutation hatten, doppelt so häufig Lungenkrebs wie ihre mutationsnegativen Kollegen.
- Leukämie: Menschen mit BRCA1-Mutationen scheinen kein erhöhtes Leukämierisiko zu haben. Das Risiko scheint bei Frauen mit BRCA2-Mutationen, die eine Chemotherapie gegen Brustkrebs erhalten haben, erhöht zu sein.
Personen, die zusätzlich zu den oben genannten Krebsarten zwei Kopien eines mutierten BRCA2-Gens erben, entwickeln im Kindesalter mit größerer Wahrscheinlichkeit solide Tumoren und eine akute myeloische Leukämie.
Senkung des Todesrisikos
Es gibt zwei verschiedene Managementansätze für Menschen mit BRCA2-Mutationen, die beide darauf abzielen, die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass eine Person an einem der Risikokrebsarten stirbt:- Früherkennung: Früherkennung ist der Versuch, einen Krebs zu finden, der sich zum frühestmöglichen Zeitpunkt gebildet hat. Bei vielen Krebsarten wissen wir, dass das Überleben in einem frühen Stadium (z. B. Stadium 1 oder Stadium 2) höher ist als in einem späteren Stadium (z. B. Stadium 4). Bei der Früherkennung besteht das Ziel darin, Krebs zu finden, bevor er ansonsten die Symptome hervorruft, die zu seiner Entdeckung führen würden. Wir haben keine Methoden, um alle Krebsarten in diesen frühen Stadien zu erkennen, und die Tests, die wir haben, sind nicht perfekt. Zum Beispiel haben viele von Frauen gehört, die trotz normaler Mammographie Brustkrebs haben.
- Risikominderung: Risikominderungsstrategien wirken dahingehend, dass das Risiko einer Krebsentstehung verringert wird. Sie sollen das Auftreten von Krebs verhindern. Reduktionsmethoden können Operationen oder Medikamente sein (Chemoprävention).
Screening und Behandlung
Wir haben keine Screening- oder Behandlungsoptionen für alle mit BRCA2-Mutationen verbundenen Krebsarten. Es ist auch noch in einem frühen Stadium, zu bestimmen, welche Screening-Methoden und -Behandlungen am besten sind. Daher ist es wichtig, einen Arzt zu haben, der Erfahrung in der Pflege von BRCA-Mutationsträgern hat. Schauen wir uns die Optionen nach Krebsart an.Brustkrebs
- Screening: Abhängig von Ihrer Mutation und Ihrer Familienanamnese wird das Screening in der Regel in einem Alter begonnen, das viel jünger ist als bei Menschen ohne Mutation. Screening-Tests können Mammographie, Brust-MRT und Ultraschall umfassen. Mammogramme sind bei jüngeren Frauen aufgrund der Dichte ihrer Brüste ungenauer und MRTs sind normalerweise die bevorzugte Methode.
- Chemoprävention: Die als selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMS) bekannten Medikamente können das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, um bis zu 50 Prozent senken. Medikamente zur Verfügung stehen Tamoxifen und Evista (Raloxifen).
- Chirurgie: Eine bilaterale Mastektomie verringert das Risiko für Brustkrebs erheblich. Der Zeitpunkt der Operation hängt jedoch von vielen Faktoren ab, darunter den Fortpflanzungsplänen einer Frau und dem Wunsch zu stillen.
- Screening: Wir haben derzeit keine zufriedenstellende Screening-Methode für Eierstockkrebs. Ärzte ziehen möglicherweise Tests wie transvaginalen Ultraschall, klinische Untersuchungen und CA-125 in Betracht, aber wir wissen noch nicht, ob ein solches Screening das Überleben verbessert.
- Chemoprävention: Die Anwendung von Antibabypillen kann das Risiko für Eierstockkrebs bei längerer Anwendung um bis zu 50 Prozent senken.
- Chirurgie: Die Entfernung der Eierstöcke und Eileiter (Salpingo-Oophorektomie) kann das Risiko für Eierstockkrebs verringern. Wie bei Brustkrebs nach einer Mastektomie erkranken manche Frauen zwar immer noch an Eierstockkrebs, dieser ist jedoch weitaus seltener.
- Das derzeitige Screening auf Prostatakrebs wird kontrovers diskutiert, auch im Zusammenhang mit PSA-Tests. Für diejenigen, die eine BRCA2-Mutation tragen, ist es wichtig, mit einem Urologen zusammenzuarbeiten, der mit der aggressiveren Erkrankung bei Männern mit diesen Mutationen vertraut ist. Die aktuellen Richtlinien für die Allgemeinbevölkerung sollten für Männer mit BRCA2-Mutationen nicht befolgt werden. Die American Society of Clinical Oncology schlägt eine jährliche PSA- und Digitalprüfung vor, die im Alter von 40 Jahren beginnt.
- Wir haben keine klaren Richtlinien für das Screening auf Bauchspeicheldrüsenkrebs, obwohl Studien darauf hindeuten, dass bei geeigneten Patienten (über 50 und vielleicht 60 Jahre) das Screening von Vorteil sein kann
Menschen mit einer BRCA2-Mutation haben ein erhöhtes Risiko, an verschiedenen Krebsarten zu erkranken. Für einige von ihnen gibt es Screening-Methoden, die zur Früherkennung beitragen können, sowie chirurgische und medizinische Methoden, um das Risiko zu verringern.
Sicherlich kann ein gesunder Lebensstil in Kombination mit einer dieser Mutationen nicht unterschätzt werden, da wir wissen, dass BRCA-Mutationen nicht garantieren, dass Sie an Krebs erkranken. Viele Leute fragen nach Tests, aber derzeit werden Tests nur für Personen empfohlen, die eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte haben, die darauf hindeutet, dass die Mutation vorhanden sein könnte.
