Ursachen und Risikofaktoren für Leukämie
Chronische Leukämie tritt bei älteren Erwachsenen viel häufiger auf, und obwohl akute Leukämie häufig als Krebs im Kindesalter angesehen wird, tritt akute myeloische Leukämie bei Erwachsenen viel häufiger auf. Aus unbekannten Gründen entwickeln Männer mit größerer Wahrscheinlichkeit als Frauen die vier Haupttypen von Leukämie.
Bestätigte und wahrscheinliche Risikofaktoren
Es gibt mehrere Risikofaktoren für die Entwicklung von Leukämie, die in einer Reihe von Studien dokumentiert wurden. Ein Risikofaktor ist etwas, das mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Leukämie verbunden ist, aber nicht unbedingt die Krankheit verursacht. Einige davon sind:Alter
Das Alter als Risikofaktor für Leukämie variiert stark mit der Art der Leukämie. Akute lymphatische Leukämie (ALL) und akute myeloische Leukämie (AML) machen zusammen 30 Prozent der Krebserkrankungen im Kindesalter aus.
Während viele Menschen diese Krankheiten als Kinderkrebs bezeichnen, tritt AML bei Erwachsenen viel häufiger auf (das Durchschnittsalter bei Diagnosestellung beträgt 68 Jahre)..
Rund 40 Prozent der Fälle von ALL sind bei Erwachsenen; Bei der Diagnose im Kindesalter kommt es am häufigsten bei Kindern unter 5 Jahren vor.
Chronische lymphatische Leukämie (CLL) und chronische myeloische Leukämie (CML) sind bei älteren Erwachsenen weitaus häufiger und bei Menschen unter 40 Jahren sehr selten.
Geschlecht
Die primären Leukämietypen (AML, ALL, CML und CLL) sind bei Männern etwas häufiger als bei Frauen, der Grund hierfür ist jedoch unbekannt.
Geburtsgewicht
Kinder mit hohem Geburtsgewicht (Geburtsgewicht über 4000 Gramm) haben ein höheres Risiko, an ALL zu erkranken.
Ethnizität
Rassenbedingte Inzidenzunterschiede unterscheiden sich zwischen den Leukämietypen.
ALL weist die höchste Inzidenz bei hispanischen Weißen auf, gefolgt von nicht-hispanischen Weißen sowie asiatischen und pazifischen Inselbewohnern mit der geringsten Inzidenz bei Schwarzen.
CLL tritt häufiger bei nicht-hispanischen Weißen auf, gefolgt von Schwarzen, mit der geringsten Inzidenz bei Hispanics sowie asiatischen und pazifischen Inselbewohnern.
AML ist bei Menschen mit unterschiedlichem ethnischem Hintergrund in der Kindheit ähnlich, aber bei Erwachsenen tritt es häufiger bei nicht-hispanischen Weißen auf.
CML tritt am häufigsten bei nicht-hispanischen Weißen auf, gefolgt von Schwarzen und dann Hispanics, mit der geringsten Inzidenz bei asiatischen und pazifischen Inselbewohnern.
Strahlung
Einige Arten von Strahlung sind bekannte Risikofaktoren für Leukämie, andere sind nur mögliche Risikofaktoren. Es gibt zwei Hauptarten von Strahlung:
- Nichtionisierende Strahlung: Diese Art von Strahlung ist ziemlich schwach und schließt die Art ein, die von einem Mobiltelefon oder einem Computerterminal ausgestrahlt wird. Es wurden zwar einige Bedenken geäußert, z. B. das Risiko von Gehirntumoren und Mobiltelefonen, das Risiko wird jedoch als relativ gering eingestuft.
- Ionisierende Strahlung: Im Gegensatz dazu wurde ionisierende Strahlung mit Leukämie in Verbindung gebracht. Diese Art von Strahlung hat viel mehr Energie - genug, um bestimmte chemische Bindungen aufzubrechen, Elektronen aus Atomen zu entfernen und DNA in Zellen zu schädigen.
- Atombombenstrahlung: Überlebende der Atombombenanschläge von Hiroshima und Nagasaki hatten ein signifikant erhöhtes Risiko, an Leukämie zu erkranken.
- Nukleare Unfälle: Die Überlebenden der Reaktorkatastrophe von 1986 in Tschernobyl hatten zwei bis fünf Jahre nach dem Zusammenbruch ein erhöhtes Leukämierisiko. Diejenigen, die einer hohen Exposition ausgesetzt waren, hatten das doppelte Risiko, an Leukämie zu erkranken, als diejenigen, die keiner Exposition ausgesetzt waren.
- Medizinische diagnostische Strahlung: Bereits wenige Jahre nach der Entdeckung von Röntgenstrahlen wurde festgestellt, dass ionisierende Strahlung krebserregend (oder krebserregend) ist, und in den letzten Jahren wurden Bedenken hinsichtlich der Gefahr einer zu hohen medizinischen Strahlenbelastung, insbesondere bei Kindern, laut. Das Risiko variiert je nach bildgebenden Tests wie CT-Scans, Knochenscans und PET-Scans, bei denen wesentlich mehr Strahlung als bei normaler Röntgenstrahlung eingesetzt wird. (MRT-Scans verwenden Magnete und sind keiner Strahlung ausgesetzt.)
- Medizinische therapeutische Strahlung: Die Strahlentherapie bei Krebs kann das Risiko für Leukämie (insbesondere AML) erhöhen, wobei das Risiko im Zeitraum von fünf bis neun Jahren nach der Bestrahlung am höchsten ist. Das Risiko variiert je nach Bestrahlungsort und eingesetzter Dosis.
- Radioaktive Jodtherapie: Eine radioaktive Jodtherapie zur Behandlung von Hyperthyreose oder Schilddrüsenkrebs ist mit einem erhöhten Leukämierisiko verbunden, wobei das Risiko einer AML um 80 Prozent höher ist als bei Patienten, die diese Therapie nicht erhalten haben. Das Risiko für CML ist sogar noch höher, wobei die exponierten Personen ein 3,5-mal höheres Risiko haben als der Durchschnitt.
- Luft- und Raumfahrt: Bei Luftflügen, insbesondere über dem hohen Norden, ist die Exposition gegenüber kosmischer Strahlung erforderlich, diese Menge ionisierender Strahlung ist jedoch relativ gering. Das Leukämierisiko aus der Raumfahrt aufgrund galaktischer kosmischer Strahlung ist jedoch ein Thema von großem Interesse für diejenigen, die in Zukunft Reisen zu Orten wie dem Mars anstreben.
- Radioaktive Materialien: Der Uranabbau als Beruf erhöht das Leukämierisiko. Es gab auch Bedenken hinsichtlich der Exposition gegenüber radioaktivem Material in Tabakerzeugnissen, die dieses Material im Boden, in dem sie angebaut werden, aufnehmen.
Während die Vorteile einer Chemotherapie in der Regel die Risiken bei weitem überwiegen, können einige Chemotherapeutika eine Person später für eine Leukämie prädisponieren. Dies gilt auch für die Medikamente, die üblicherweise bei Brustkrebs im Frühstadium angewendet werden.
Bei den meisten dieser Medikamente beginnt das Risiko zwei Jahre nach der Behandlung zuzunehmen und erreicht einen Höhepunkt zwischen fünf und 10 Jahren nach der Behandlung.
AML ist die häufigste Form von Leukämie, die mit einer Chemotherapie in Verbindung gebracht wird. ALLES wurde jedoch auch mit der Behandlung in Verbindung gebracht. Beispiele für mit Leukämie assoziierte Arzneimittel umfassen Cytoxan (Cyclophosphamid); Leukeran (Chlorambucil); VePesid (Etoposid); Vumon (Teniposid); Gleostin, CeeNu und CCNSB (Lomustin); Gliadel und BiCNU (Carmustin); Myleran (Busulfan); Mustargen (Mechlorethamin); und Novantron (Mitoxantron).
Arzneimittel wie Adriamycin (Doxorubicin) und andere Anthracycline, Platinol (Cisplatin) und andere Platinarzneimittel sowie Bleomycin wurden mit Leukämie in Verbindung gebracht, sind jedoch seltener als die zuvor genannten Arzneimittel.
Krankheiten
Einige Erkrankungen sind mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Leukämie verbunden. Myelodysplastische Syndrome sind Erkrankungen des Knochenmarks, die als "Präleukämie" bezeichnet wurden und ein erhebliches Risiko für die Entwicklung von AML bergen (bis zu 30 Prozent). Andere Erkrankungen wie essentielle Thrombozytopenie, primäre Myelofibrose und Polyzythämie vera bergen ebenfalls ein erhöhtes Risiko.
Darüber hinaus besteht bei immunsupprimierten Personen, z. B. bei Personen, die aufgrund einer Organtransplantation immunsupprimierende Medikamente einnehmen, ein signifikant erhöhtes Risiko, an Leukämie zu erkranken.
Es wurden Zusammenhänge zwischen Leukämie bei Erwachsenen und Erkrankungen wie entzündlichen Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa und Morbus Crohn), rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes (Lupus), Zöliakie und perniziöser Anämie festgestellt. Eine große Studie aus dem Jahr 2012, in der diese Zusammenhänge untersucht wurden, ergab jedoch nur eine erhöhte Risikobeziehung zu Colitis ulcerosa und AML sowie zu Ulkuskrankheiten und CML.
Genetische Syndrome können auch das Risiko für Leukämie erhöhen (siehe unten).
Rauchen
Der Tabakkonsum ist neben der Liste der durch Rauchen verursachten Krebserkrankungen mit einem deutlich erhöhten Risiko für AML verbunden.
Gegenwärtig wird angenommen, dass rund 20 Prozent der Fälle von AML mit dem Rauchen zusammenhängen.
Es gibt Hinweise darauf, dass Leukämie bei Kindern mit dem Rauchen der Eltern zusammenhängt und dass Mütter, die dem Passivrauchen ausgesetzt sind, ein leicht erhöhtes Risiko haben, an ALL zu erkranken.
Haus- und berufliche Exposition
Es gibt eine Reihe von Expositionen, die mit Leukämie in Verbindung gebracht wurden, obwohl das Risiko mit den verschiedenen Arten der Krankheit variiert. Einige der Substanzen wurden in vielen Studien klar miteinander verknüpft, andere sind noch ungewiss. Einige interessante Engagements umfassen:
- Benzol: Benzol ist ein bekanntes Karzinogen, das in einer Reihe von Stoffen enthalten ist, z. B. in einigen Farben, Lösungsmitteln, Kunststoffen, Pestiziden, Reinigungsmitteln und bleifreiem Benzin. Benzol ist auch ein Nebenprodukt der Verbrennung von Kohle. Benzol im Tabakrauch wird als einer der Gründe angesehen, warum das Rauchen in engem Zusammenhang mit der Bekämpfung der Geldwäsche steht. Die mütterliche und kindliche Belastung mit Farbe zu Hause ist mit einem erhöhten ALL-Risiko verbunden. Die Verwendung von Lösungsmitteln zu Hause ist mit einem erhöhten Risiko für AML im Kindesalter verbunden.
- Exposition gegenüber Pestiziden zu Hause: Einer Reihe von Studien zufolge scheint die Pestizidexposition während der Schwangerschaft und in der Kindheit mit einem erhöhten Leukämierisiko verbunden zu sein.
- Kontaminiertes Trinkwasser: Ein erhöhtes Leukämierisiko wurde in einem US-amerikanischen Marine Corp.-Basislager in North Carolina festgestellt, das zwischen 1950 und 1985 mit einem Lösungsmittel kontaminiert war.
- Formaldehyd: Medizinische Arbeiter und Einbalsamierer haben ein erhöhtes Risiko für myeloische Leukämien. Bei diesen Arbeitern ist die Exposition zwar weit verbreitet, aber viele Menschen sind Formaldehyd durch das "Abgasen" von Formaldehyd aus gepressten Holzprodukten (wie Spanplatten, Sperrholz und Faserplatten) ausgesetzt. Eine solche Formaldehyd-Exposition wird als bekanntes Karzinogen angesehen, es ist jedoch nicht klar, welches Expositionsniveau (Menge oder Dauer) ein Problem darstellen könnte. Andere Formaldehydquellen umfassen einige Klebstoffe, einige Isoliermaterialien und einige Papierproduktbeschichtungen. Formaldehyd kommt wie Benzol auch im Tabakrauch vor.
Infektionen
Eine Infektion mit dem humanen T-Zell-Leukämievirus (HTLV-1) erhöht das Leukämierisiko. Das Virus ist ein Retrovirus (ähnlich wie HIV) und infiziert die Art der weißen Blutkörperchen, die als T-Lymphozyten oder T-Zellen bekannt sind. HTLV-1 wird ähnlich wie HIV verbreitet. Es kann durch Bluttransfusionen, durch sexuellen Kontakt, durch das Teilen von Nadeln zwischen iv Drogenkonsumenten und von einer Mutter auf ein Kind während der Entbindung oder durch Stillen übertragen werden.
HTLV-1 ist in den USA relativ selten, kommt jedoch in der Karibik (insbesondere in Haiti und Jamaika), in Japan, in Zentral- und Westafrika sowie im Nahen Osten (insbesondere im Iran) vor. Es wird angenommen, dass zwischen 1 und 4 Prozent der Menschen, die dem Virus ausgesetzt sind, an Leukämie leiden. Das häufigste Erkrankungsalter liegt zwischen 30 und 50 Jahren.
Alkohol
Während der Alkoholkonsum mit einer Reihe von Krebserkrankungen in Zusammenhang steht, ergab eine Studie aus dem Jahr 2014 keinen Zusammenhang zwischen dem Alkoholkonsum und den vier Haupttypen von Leukämie. Es wurde jedoch ein Zusammenhang zwischen dem Alkoholkonsum von Müttern während der Schwangerschaft und AML bei Kindern festgestellt, die von diesen Müttern geboren wurden.
Mögliche Risikofaktoren
Neben bekannten und wahrscheinlichen Risikofaktoren für Leukämie gibt es mehrere Risikofaktoren, die auf ihren Zusammenhang mit Leukämie untersucht werden. Einige mögliche Risikofaktoren sind:Westliche Diät
Bei vielen Arten von Leukämie, insbesondere bei akuter Leukämie bei Kindern, scheint es kaum einen Zusammenhang mit der Ernährungspraxis zu geben. Bei CLL, der bei amerikanischen Erwachsenen am häufigsten vorkommenden Leukämie, kann die Ernährung eine Rolle spielen.
Eine Studie aus dem Jahr 2018 in Spanien ergab, dass Menschen, die eine westliche Ernährung zu sich nahmen, mit 63 Prozent höherer Wahrscheinlichkeit an CLL erkrankten als Menschen, die eine umsichtige Ernährung oder eine mediterrane Ernährung zu sich nahmen.
Sucralose
Eine mögliche Verbindung zwischen dem künstlichen Süßstoff Sucralose und Krebs wurde kontrovers diskutiert.
Sucralose (mit Markennamen wie Splenda und anderen) wurde 1999 zugelassen und ist derzeit in Tausenden von Produkten weltweit erhältlich.
Trotz einer Vielzahl von beruhigenden Studien, die vor ihrer Zulassung durchgeführt wurden, ergab eine italienische Studie von 2016 an Mäusen, dass Nagetiere, die während ihres gesamten Lebens Sucralose ausgesetzt waren (beginnend in der Gebärmutter), ein signifikant erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Leukämie hatten.
Es ist wichtig zu beachten, dass dies eine Tierstudie war und die verabreichten Dosen einem Erwachsenen entsprachen, der jeden Tag das Vierfache der durchschnittlichen Menge an Sucralose konsumierte. Angesichts der Popularität von Sucralose als Zuckerersatz wird jedoch angenommen, dass Kleinkinder die von der FDA akzeptierte tägliche Aufnahme von 5 mg / kg täglich leicht überschreiten können.
(Bedenken Sie, dass trotz der gezielten Besorgnis über Sucralose auch Fragen zur Verwendung anderer künstlicher Süßstoffe aufgeworfen wurden. Idealerweise sollte jedes dieser Produkte in einer gesunden Ernährung sparsam eingesetzt werden.)
Elektromagnetische Felder (Stromleitungen)
Seit 1979, als eine Studie ein erhöhtes Leukämierisiko bei Kindern feststellte, die in der Nähe von Hochspannungsleitungen lebten, wurde in einer Reihe von Studien dieser mögliche Zusammenhang mit gemischten Ergebnissen untersucht. Einige zeigten ein erhöhtes Risiko bei hoher Exposition, andere zeigten, wenn überhaupt, nur geringe Auswirkungen. Drei Analysen, in denen die Ergebnisse der bisherigen Studien verglichen wurden (insgesamt 31 Studien), ergaben, dass hohe Expositionen (0,3 uT oder höher) mit einem 1,4- bis 2,0-fach erhöhten Leukämierisiko verbunden sind. Dieser Belichtungsgrad ist jedoch nicht üblich. In diesen Studien hatten nur 0,5 bis 3,0 Prozent der Kinder eine Exposition von 0,3 µT oder mehr.
Radon
Gegenwärtig besteht die Möglichkeit, dass Radon in Haushalten, eine Form ionisierender Strahlung, das Risiko einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) erhöht..
Radon ist ein bekanntes Karzinogen und es wird vermutet, dass in den USA jedes Jahr etwa 27.000 Menschen an radoninduziertem Lungenkrebs sterben.
Radon ist ein geruchloses, farbloses Gas, das durch den normalen Abbau von Uran im Boden und in den Felsen unter den Häusern entsteht. In allen 50 Bundesstaaten wurden erhöhte Werte festgestellt. Die einzige Möglichkeit, um zu erkennen, ob Sie einem Risiko ausgesetzt sind, besteht darin, Radontests durchzuführen.
Eine Studie aus dem Jahr 2016 ergab, dass die Regionen in den USA, in denen CLL am häufigsten auftritt, auch die Regionen mit den höchsten Radonwerten sind (Nord- und Zentralstaaten). Obwohl der Zusammenhang zwischen Radon und Leukämie ungewiss ist, schlagen einige Forscher vor, dass Radon in ähnlicher Weise zu Leukämie führen könnte, wie es das Lungenkrebsrisiko erhöht.
Kaffee und Tee
Kaffee und Tee wurden beide im Hinblick auf das Leukämierisiko untersucht, und die Studien wurden gemischt. Einige wiesen auf ein erhöhtes Risiko bei erhöhtem Konsum hin, während andere eine potenzielle Schutzwirkung zeigten (ein verringertes Leukämierisiko). Da Menschen Kaffee und Tee auf unterschiedliche Weise metabolisieren (schnelle Metabolisierer vs. langsame Metabolisierer), kann es sein, dass die Auswirkungen zwischen verschiedenen Menschen variieren.
Bewegungsmangel
Während einige Studien keinen Zusammenhang zwischen körperlicher Aktivität und Leukämie festgestellt haben, ergab eine Studie aus dem Jahr 2016, dass Menschen, die sich mehr "freizeitlich" körperlich betätigen, mit einer um rund 20 Prozent geringeren Wahrscheinlichkeit an myeloischen Leukämien erkranken als Menschen, die weniger aktiv sind.
Genetik
Die Rolle der Familiengeschichte und der Genetik variiert zwischen den verschiedenen Leukämietypen.ALL scheint nicht in Familien zu verlaufen, mit Ausnahme von eineiigen Zwillingen, bei denen eines der beiden Geschwister ein erhöhtes Risiko hat, ALL zu entwickeln, wenn das andere die Krankheit vor einem Jahr entwickelt. Allerdings gibt es bestimmte genetische Syndrome, die mit einem erhöhten Risiko für diese Art von Leukämie einhergehen (siehe unten)..
Im Gegensatz dazu spielt die Familiengeschichte bei CLL eine wichtige Rolle.
Menschen mit einem Familienmitglied ersten Grades mit CLL (Elternteil, Geschwister oder Kind) haben ein mehr als doppelt so hohes Risiko, selbst an der Krankheit zu erkranken.
Eine Familienanamnese von AML bei Verwandten ersten Grades erhöht das Risiko, aber das Alter bei der Diagnose ist wichtig. Geschwister von Kindern mit AML haben ein bis zu viermal höheres Risiko, an der Krankheit zu erkranken, wobei das Risiko bei eineiigen Zwillingen bei etwa 20 Prozent liegt. Im Gegensatz dazu scheinen Kinder mit einem Elternteil, bei dem eine Leukämie im Erwachsenenalter auftritt, kein höheres Risiko zu haben.
Die Familiengeschichte scheint bei der Entwicklung von CML keine bedeutende Rolle zu spielen.
Genetische Zustände und Syndrome, die mit einem erhöhten Risiko für einige Arten von Leukämie verbunden sind, umfassen:
- Down-Syndrom (Trisomie 21): Menschen mit Down-Syndrom haben ein um rund 20 Prozent erhöhtes Risiko, an Leukämie zu erkranken (AML und ALL). Die Inzidenz ist bei Kindern unter 5 Jahren am höchsten.
- Klinefelter-Syndrom (XXY)
- Fanconi-Anämie
- Li-Fraumeni-Syndrom
- Neurofibromatose
- Ataxia telangiectasia
- Bloom-Syndrom
- Wiskott-Aldrich-Syndrom
- Schwachman-Diamond-Syndrom
- Blackfan-Diamond-Syndrom
- Kostmann-Syndrom