Richters Syndrom oder Transformation

Das Richtersyndrom (RS), auch als Richters Transformation bekannt, bezeichnet die Transformation eines bestimmten Blutkrebstyps in einen anderen, aggressiveren Typ.
RS bezieht sich auf die Entwicklung von hochgradiges Non-Hodgkin-Lymphom in einer Person, die hat chronische lymphatische Leukämie (CLL) / kleines lymphatisches Lymphom (SLL). Es ist auch bekannt, dass andere Varianten von RS auftreten, wie z. B. die Transformation zum Hodgkin-Lymphom. Es folgt eine Erläuterung dieser Begriffe und ihrer Bedeutung.

Überblick

RS entwickelt sich bei jemandem, der bereits Krebs der weißen Blutkörperchen hat. Dieser erste Krebs hat zwei unterschiedliche Namen, je nachdem, wo im Körper der Krebs gefunden wird: Es heißt CLL, wenn der Krebs hauptsächlich im Blut und im Knochenmark auftritt, oder SLL, wenn er hauptsächlich in den Lymphknoten auftritt.
CLL wird verwendet, um beide Entitäten abzudecken, wie in diesem Artikel beschrieben.
Nicht jeder mit CLL entwickelt das Richter-Syndrom
Die Entwicklung von RS bei Menschen mit CLL ist relativ selten. Schätzungen aus dem Jahr 2016 gehen davon aus, dass Richters Transformation nur bei etwa 5 Prozent der Patienten mit CLL auftritt. Andere Quellen nennen eine Bandbreite zwischen 2 und 10 Prozent. Wenn RS bei Ihnen auftritt, ist es sehr ungewöhnlich, dass es zur gleichen Zeit auftritt, zu der die CLL diagnostiziert wird. Menschen, die an CLL erkranken, tun dies in der Regel mehrere Jahre nach der CLL-Diagnose.
Der neue Krebs verhält sich normalerweise aggressiv
Ein neuer Krebs entsteht, wenn eine Person mit CLL eine sogenannte Transformation entwickelt, meistens zu einem hochgradigen Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). "Hochgradig" bedeutet, dass Krebs tendenziell schneller wächst und aggressiver ist. Das Lymphom ist ein Krebs der weißen Blutkörperchen der Lymphozyten.
Einer Studie zufolge handelt es sich bei etwa 90 Prozent der Transformationen von CLL um einen Typ von NHL, das als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) bezeichnet wird, während sich etwa 10 Prozent in ein Hodgkin-Lymphom umwandeln. Es wird in diesem Fall tatsächlich als "Hodgkin-Variante des Richter-Syndroms (HvRS)" bezeichnet, und es ist nicht klar, ob sich die Prognose von der des Hodgkin-Lymphoms unterscheidet. Andere Transformationen von CLL sind ebenfalls möglich.
Warum heißt es Richter-Syndrom?
Ein Mann namens Maurice N. Richter beschrieb das Syndrom erstmals im Jahr 1928. Er schrieb über einen 46-jährigen Schifffahrtskaufmann, der ins Krankenhaus eingeliefert wurde und einen zunehmend absteigenden Verlauf hatte, der zum Tod führte. In der Autopsieanalyse stellte er fest, dass es bereits eine Malignität gegeben hatte, aus der jedoch eine neue Malignität entstanden zu sein schien, die schneller wuchs und in das Gewebe der alten CLL eindrang und dieses zerstörte.
Er vermutete, dass die CLL viel länger bestand, als irgendjemand von diesem Patienten wusste, und schrieb auch über die beiden Krebsarten oder Läsionen: „Es ist möglich, dass die Entwicklung einer der Läsionen von der Existenz der anderen abhängt . "

Eigenschaften

Menschen mit RS entwickeln eine aggressive Krankheit mit sich schnell vergrößernden Lymphknoten, einer Vergrößerung von Milz und Leber und erhöhten Spiegeln eines Markers im Blut, der als Serumlactatdehydrogenase oder LDH bekannt ist.

Überlebensrate

Wie bei allen Lymphomen kann es schwierig sein, die Überlebensstatistik zu interpretieren. Einzelne Patienten unterscheiden sich in ihrer allgemeinen Gesundheit und Stärke vor ihrer Diagnose. Darüber hinaus können sich auch zwei Krebsarten mit derselben Erkrankung bei verschiedenen Personen sehr unterschiedlich verhalten. Mit RS ist der neue Krebs jedoch aggressiver. Bei einigen Menschen mit RS wurde ein Überleben mit einem statistischen Durchschnitt von weniger als 10 Monaten ab Diagnose gemeldet. Einige Studien haben jedoch ein durchschnittliches Überleben von 17 Monaten gezeigt, und andere Menschen mit RS können länger leben. Eine Stammzelltransplantation kann eine Chance für ein längeres Überleben bieten.

Anzeichen und Symptome

Wenn sich Ihre CLL in DLBCL verwandelt hat, werden Sie eine deutliche Verschlechterung Ihrer Symptome bemerken. Die Merkmale von RS umfassen ein schnelles Tumorwachstum mit oder ohne extranodale Beteiligung - das heißt, neues Wachstum kann sich auf die Lymphknoten beschränken, oder Krebs kann andere Organe als die Lymphknoten wie Milz und Leber betreffen.
Sie können erleben:

Schnell wachsende Lymphknoten
Bauchbeschwerden im Zusammenhang mit einer vergrößerten Milz und Leber namens Hepatosplenomegalie
Symptome einer niedrigen Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie), z. B. Müdigkeit, blasse Haut, Atemnot
Symptome einer niedrigen Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie) wie leichte Blutergüsse und unerklärliche Blutungen
Zeichen einer extranodalen Beteiligung, einschließlich ungewöhnlicher Stellen wie Gehirn, Haut, Magen-Darm-System, Haut und Lunge

Risikofaktoren für die Transformation

Das Risiko, an einer CLL-RS zu erkranken, hängt nicht vom Stadium Ihrer Leukämie ab, von der Dauer Ihrer Leukämie oder von der Art der Reaktion auf die Therapie, die Sie erhalten haben. Tatsächlich verstehen Wissenschaftler nicht vollständig, was die Transformation tatsächlich verursacht.
Kürzlich haben einige Studien gezeigt, dass Patienten, deren CLL-Zellen einen spezifischen Marker mit der Bezeichnung ZAP-70 aufweisen, ein erhöhtes Transformationsrisiko haben können. Andere Marker wie Patienten mit NOTCH1-Mutationen zum Zeitpunkt der Diagnose waren von Forschungsinteresse. Andere Studien deuten jedoch darauf hin, dass auch jüngere CLL-Patienten, die jünger als 55 Jahre sind, ein erhöhtes Risiko haben könnten.
Eine andere Theorie besagt, dass es die längere Zeitspanne mit einem geschwächten Immunsystem von CLL ist, die die Transformation verursacht. Bei anderen Arten von Patienten, bei denen die Immunfunktion über einen langen Zeitraum herabgesetzt war, z. B. beim humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bei Personen mit Organtransplantationen, besteht ebenfalls ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von NHL.
Wie auch immer der Fall sein mag, Sie können anscheinend nichts tun, um die Umwandlung Ihrer CLL zu verursachen oder zu verhindern.

Behandlung und Prognose

Die Behandlung von RS beinhaltet normalerweise Chemotherapieprotokolle, die üblicherweise für NHL verwendet werden. Diese Therapien haben in der Regel eine Gesamtansprechrate von etwa 30 Prozent ergeben. Leider liegt das durchschnittliche Überleben bei regelmäßiger Chemotherapie weniger als sechs Monate nach der RS-Transformation. In klinischen Studien werden jedoch laufend neue Therapien und Kombinationen erprobt.
In den letzten Jahren haben Studien die Verwendung von Fludarabin-Chemotherapieprotokollen untersucht, da gezeigt wurde, dass sie die Ergebnisse bei Patienten mit komplizierter CLL verbessern. Das durchschnittliche Überleben dieser Art von Chemotherapie wurde in einer Studie auf 17 Monate erhöht.
Etwas anderes, das derzeit im Gange ist, ist die Verwendung von Ofatumumab - einem vollständig humanen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper, der auf eine einzigartige Markierung von B-Lymphozyten abzielt. Die CHOP-O-Studie untersucht die Sicherheit, Durchführbarkeit und Aktivität einer CHOP-Chemotherapie in Kombination mit Ofatumumab bei der Induktion und anschließenden Aufrechterhaltung von Patienten mit neu diagnostiziertem RS. In der Zwischenanalyse erreichten mehr als 7 der ersten 25 Teilnehmer nach sechs CHOP-O-Zyklen eine vollständige oder teilweise Reaktion.
In einigen kleineren Studien wurde die Verwendung von Stammzelltransplantaten zur Behandlung dieser Population untersucht. Die meisten Patienten in diesen Studien hatten zuvor bereits viele Chemotherapien erhalten. Von den getesteten Arten von Stammzelltransplantaten wies das nicht myeloablative Transplantat eine geringere Toxizität, eine bessere Transplantation und eine Remissionsmöglichkeit auf. Weitere Studien werden erforderlich sein, um herauszufinden, ob dies eine gangbare Option für RS-Patienten ist.

Zukunftsforschung

Um das Überleben von Patienten mit RS zu verbessern, müssen Wissenschaftler ein besseres Verständnis der Ursachen für die Umwandlung von CLL erlangen. Mit mehr Informationen über RS auf zellulärer Ebene könnten gezieltere Therapien gegen diese spezifischen Anomalien entwickelt werden. Experten warnen jedoch davor, dass es aufgrund einer Reihe komplizierter molekularer Veränderungen, die mit RS einhergehen, unter Umständen keine einzige zielgerichtete „Allzweck“ -Behandlung gibt und dass eines dieser Medikamente wahrscheinlich mit einer regelmäßigen Chemotherapie kombiniert werden muss, um die Wirkung zu erzielen beste Wirkung. Während Wissenschaftler die Ursachen von RS aufdecken, stellen sie fest, dass RS kein einheitlicher oder konsistenter Prozess ist.
In der Zwischenzeit werden Patienten, deren CLL auf RS transformiert wurde, aufgefordert, sich an klinischen Studien zu beteiligen, um die Behandlungsoptionen und -ergebnisse gemäß den aktuellen Standards zu verbessern.