Was ist EGFR-positiver Lungenkrebs?

Was ist eine EGFR-Mutation und warum ist sie bei Lungenkrebs wichtig? Wie wird das getestet und wie wird es behandelt? Wer hat in der Regel eine EGFR-Mutation und was bedeutet das für Ihre Prognose??

Überblick

EGFR-positiver Lungenkrebs bezieht sich auf Lungenkrebs, der positiv auf eine EGFR-Mutation getestet wird. EGFR steht für Epithelial Growth Factor Rezeptor, ein Protein, das auf der Oberfläche beider normalzelliger Krebszellen wie Lungenkrebszellen vorhanden ist.
EGFR-Mutationen sind am häufigsten bei Menschen mit Lungenadenokarzinom (eine Form von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs), die bei Nichtrauchern häufiger bei Lungenkrebs auftreten und bei Frauen häufiger auftreten als bei Männern.
Eine Mutation in einem für EGFR kodierenden Gen ist die häufigste „umsetzbare“ Mutation bei Menschen mit Lungenkrebs. Dies bedeutet, dass es sich um die häufigste genetische Veränderung handelt, für die Behandlungen zur Verfügung stehen, die direkt auf Lungenkrebszellen abzielen. In den letzten Jahren wurden bei der Behandlung von Lungenkrebs mit diesem speziellen molekularen Profil enorme Fortschritte erzielt. Beginnend mit der Zulassung von Iressa (Gefitinib) im Jahr 2003 - zu einer Zeit, als wir noch wenig Verständnis für EGFR hatten - befasst sich fast die Hälfte der neuen Medikamente, die ab 2016 für die Behandlung von Lungenkrebs zugelassen sind, mit diesem speziellen molekularen Profil.
Was ist eine EGFR-Mutation??
Eine EGFR-Mutation bezieht sich auf eine Mutation (Schädigung) des Teils der DNA in einer Lungenkrebszelle, die das "Rezept" zur Herstellung von EGFR-Proteinen (epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor) trägt. Der Kern jeder unserer Zellen enthält unsere DNA, die wiederum aus Genen besteht. Diese Gene dienen als Blaupause für alle in unserem Körper produzierten Proteine. Mit anderen Worten, unsere Gene sind wie Wörter in einer Bedienungsanleitung, die beschreiben, wie alle Bestandteile unseres Körpers aufgebaut werden.
Einige der unter Verwendung dieser genetischen Anweisungen hergestellten Proteine sind an dem Prozess der Regulierung des Wachstums und der Teilung von Zellen beteiligt. Wenn ein Gen, das die Anweisungen zur Erzeugung von EGFR enthält, beschädigt-mutiert ist, wird es in abnormale Proteine übersetzt.
in diesem Fall anomale Proteine des Epithelwachstumsrezeptors (EGFR). Diese abnormalen Proteine üben wiederum eine "abnormale" Funktion bei der Regulierung des Wachstums der Zelle aus. Es gibt verschiedene Möglichkeiten, wie dieses Gen mutiert werden kann (siehe unten)..
Was genau ist EGFR?
Unsere Zellen haben viele Antigene (einzigartige Proteine) auf der Oberfläche. EGFR (Epidermal Growth Factor Rezeptor) ist eines dieser Proteine, die sowohl auf der Oberfläche von Krebszellen als auch auf normalen Zellen vorkommen. EGFR kann als Lichtschalter betrachtet werden. Wenn sich Wachstumsfaktoren (in diesem Fall Tyrosinkinasen) an der Außenseite der Zelle an EGFR anlagern, wird ein Signal an den Zellkern gesendet, das ihn auffordert, zu wachsen und sich zu teilen.
In einigen Krebszellen ist dieses Protein überexprimiert. Das Ergebnis ist analog zu einem Lichtschalter, der in der Position "Ein" belassen wird und einer Zelle mitteilt, dass sie weiter wachsen und sich teilen soll, selbst wenn sie ansonsten aufhören sollte. Auf diese Weise wird eine EGFR-Mutation manchmal als "aktivierende Mutation" bezeichnet.
Wir haben jetzt Medikamente zur Verfügung - Tyrosinkinaseinhibitoren - die spezifisch auf dieses Protein in einigen Krebszellen "abzielen". Diese Medikamente blockieren die Signale, die ins Innere der Zelle gelangen, und das Wachstum der Zelle stoppt.

Risikofaktoren und Prävalenz

Eine EGFR-Mutation ist in den USA bei etwa 15 Prozent der Menschen mit Lungenkrebs vorhanden, obwohl diese Zahl bei Menschen ostasiatischer Abstammung auf 35 bis 50 Prozent ansteigt.
Es ist am häufigsten bei Menschen mit der Art von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs namens Lungenadenokarzinom zu finden. (Diese Krebsarten werden auch als "nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs" bezeichnet.) Derzeit sind rund 85 Prozent der Lungenkrebsarten nicht-kleinzellige Lungenkrebsarten, von denen über 50 Prozent Lungenadenokarzinome sind.
EGFR-Mutationen sind:

Bei Frauen häufiger als bei Männern. (Es gibt viele andere Unterschiede zwischen Lungenkrebs bei Frauen und Lungenkrebs bei Männern.)
Am häufigsten bei Menschen mit Lungenadenokarzinom (kann aber bei Menschen mit anderen Subtypen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs gefunden werden.)
Oft in nie Raucher oder Menschen, die nur leicht geraucht haben. (Ein Niemalsraucher ist definiert als jemand, der im Laufe seines Lebens 100 oder weniger Zigaretten geraucht hat.) Während 15 Prozent der Lungenkrebserkrankungen insgesamt EGFR ausdrücken, ist die Wahrscheinlichkeit, dass Lungenkrebserkrankungen bei Nichtrauchern diese Mutation aufweisen, sehr viel höher.
Häufiger bei jungen Erwachsenen mit Lungenkrebs. (EGFR-Mutationen treten bei etwa 50 Prozent der Lungenkrebsfälle bei jungen Erwachsenen auf.)
Sind häufiger bei Asiaten, vor allem Menschen mit ostasiatischem Erbe.
Bei Afroamerikanern seltener als bei Kaukasiern.

Gentests

Das wird jetzt empfohlenjeder Bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs, insbesondere bei Lungenadenokarzinomen, werden molekulare Profilierungen (Gentests) an ihren Tumoren durchgeführt, um das Vorhandensein genetischer Anomalien in ihren Lungenkrebszellen festzustellen.
Es kann verwirrend sein, von Genmutationen in Ihren Krebszellen zu hören, wenn von Genen und Brustkrebs die Rede ist. Im Gegensatz zu erblichen Genmutationen handelt es sich bei den Mutationen, die Sie von Geburt an tragen, um erworbene Genmutationen (somatische Mutationen). Diese Mutationen sind nicht bei der Geburt vorhanden, sondern entwickeln sich später im Leben von Eine Zelle wird zur Krebszelle.
Krebszellen können viele Mutationen aufweisen, von denen jedoch nur wenige direkt am Krebsprozess beteiligt sind. Diese Mutationen führen zur Produktion abnormaler Proteine, die das Wachstum und die Entwicklung einer Krebszelle steuern. Diese abnormalen Proteine "steuern" das Wachstum und die Ausbreitung des Krebses und sind daher die genetischen Mutationen, die für ihre Produktion verantwortlich sind. Sie werden "Treibermutationen" genannt. Einige, aber nicht alle der "Treibermutationen" sind auch zielgerichtete Mutationen "oder" umsetzbare Mutationen ", was auf die Tatsache hinweist, dass sie von einem Medikament angegriffen werden können.
Es wird geschätzt, dass bei 60 Prozent der Menschen mit Lungenadenokarzinom Treibermutationen vorliegen, und diese Zahl sowie Treibermutationen bei anderen Formen von Lungenkrebs werden voraussichtlich zunehmen, wenn unser Verständnis der Biologie von Krebs zunimmt. Häufige Treibermutationen sind:

EGFR-Mutationen
ALK-Umlagerungen
ROS1-Umlagerungen
MET-Amplifikationen
KRAS-Mutationen
HER2-Mutationen

Für einige dieser Anomalien stehen jetzt gezielte Therapien zur Verfügung. Diese Medikamente zielen spezifisch auf Krebszellen ab und haben häufig weniger Nebenwirkungen als herkömmliche Chemotherapie-Medikamente, die zielen alles schnell wachsende Zellen.
Darüber hinaus gibt es klinische Studien für andere Arten von Mutationen und genetischen Veränderungen sowie für verschiedene Arten von Lungenkrebs. Im Allgemeinen haben Menschen normalerweise nicht mehr als eine dieser Mutationen. Beispielsweise ist es unwahrscheinlich (aber nicht unmöglich), dass jemand mit einer EGFR-Mutation auch eine ALK-Umlagerung oder eine KRAS-Mutation in seinen Lungenkrebszellen aufweist.

Diagnose

Gewebe-Biopsie
Damit Gentests durchgeführt werden können, muss eine Probe Ihres Tumors entnommen werden. Meistens erfordert das Testen eine Gewebeprobe, die während einer Lungenbiopsie entnommen wurde. Dies kann durch eine Nadelbiopsie, während einer Bronchoskopie oder durch eine offene Lungenbiopsie erfolgen. Manchmal wird ein Tumor getestet, der während einer Lungenkrebsoperation vollständig entfernt wurde.
Flüssige Biopsie
Im Juni 2016 wurde ein neuer Flüssigbiopsietest zum Nachweis von EGFR-Mutationen zugelassen. Im Gegensatz zu den invasiveren Gewebebiopsien kann diese Untersuchung durch eine einfache Blutuntersuchung erfolgen. Gegenwärtig gelten diese Tests immer noch als Untersuchungsergebnisse und werden nicht allein zur Diagnose und Behandlung von Lungenkrebs herangezogen, sondern sind vielversprechend. Es ist zu hoffen, dass diese Tests in Zukunft die Möglichkeit bieten, Menschen mit positivem EGFR-Lungenkrebs in Echtzeit zu überwachen. Gegenwärtig erfahren wir nur, dass ein Tumor gegen Behandlungen resistent geworden ist, die auf EGFR abzielen, wenn er bei Lungenscans nicht mehr reagiert (zu wachsen beginnt oder sich ausbreitet). Flüssige Biopsien würden Ärzten die Möglichkeit geben, zu erfahren, dass ein Tumor resistent geworden ist - und daher früher als jetzt möglich zu einer wirksameren Therapie übergeht.

Genetische Veränderungen in Krebszellen

Um das molekulare Profiling und die gezielten Therapien für Lungenkrebs besser zu verstehen, ist es hilfreich, einige genetische Grundprinzipien zu definieren. Es gibt verschiedene Arten von genetischen Veränderungen, die in Krebszellen auftreten können. Diese schließen ein:

Mutationen - Eine Mutation ist eine Änderung der DNA-Sequenz, aus der ein Gen besteht.
Umlagerungen - Bei Umlagerungen wird die DNA-Sequenz umgeordnet.
Translokationen - Diese Veränderungen treten auf, wenn ein Teil eines Gens auf einem Chromosom in eine andere Region der DNA verlagert wird.
Genfusion - Ein "Fusions" -Gen liegt vor, wenn eine Translokation zwei Gene zusammenbringt, die normalerweise nicht zusammen gehören.
Amplifikation bezieht sich auf die Produktion mehrerer Kopien eines Gens und ist in Krebszellen üblich.

Es gibt auch verschiedene Arten von Mutationen. Einige davon umfassen vereinfachend:

Punktmutationen - Eine Punktmutation bezieht sich auf eine Mutation, bei der eine Base durch eine andere ersetzt wird.
Deletionen - Bei einer Deletion geht ein Teil des genetischen Materials verloren oder wird aus dem Gen gelöscht
Insertionen - Bei einer Insertion wird dem Gen ein Stück genetisches Material hinzugefügt.

Typen

Eine EGFR-Mutation bezieht sich nicht auf eine einzelne Genanomalie. Vielmehr gibt es viele verschiedene Arten von EGFR-Mutationen, die sich sowohl in der Art der Mutation (wie oben beschrieben) als auch in der Position der Mutation in einem Gen unterscheiden. Mit anderen Worten, es gibt viele Möglichkeiten, wie EGFR genetisch verändert werden kann
Mutationen in EGFR können an verschiedenen Stellen im Exon 18 bis 21 auftreten am gebräuchlichsten EGFR-Mutationen (etwa 90 Prozent) sind entweder Exon-19-Deletionen (fehlendes genetisches Material) oder Exon-21-L858-Punktmutationen. (Siehe T790-Mutationen unten, die häufig mit Resistenz auftreten.)

Behandlung

Derzeit sind drei von der FDA zugelassene Medikamente zur Behandlung von EGFR-positivem Lungenadenokarzinom sowie eines für Plattenepithelkarzinome und eines für EGFR-positiv resistenten Lungenkrebs erhältlich. Diese Medikamente werden als Tyrosinkinaseinhibitoren bezeichnet. Sie blockieren die Aktivität des EGFR-Proteins.
Zugelassene Medikamente gegen Lungenadenokarzinom sind:

Tarceva (Erlotinib)
Gilotrif (Afatinib)
Iressa (gefitinib)

Zu den zugelassenen Medikamenten für T790-Mutationen gehören:

Tagrisso (Osimertinib)

Sie können Ihren Onkologen über "Generationen" dieser Medikamente sprechen hören. Tarceva ist ein EGFR-Hemmer der ersten Generation, Gilotrif ist ein EGFR-Hemmer der zweiten Generation und Tagrisso ein EGFR-Hemmer der dritten Generation.
EGFR-Hemmer für Lungenadenokarzinom
Welche dieser Tyrosinkinasehemmer wirken möglicherweise am besten bei Ihrem spezifischen Krebs? Mit vier Medikamenten, die in der ersten Reihe für ein EGFR-positives Lungenadenokarzinom erhältlich sind?
Die Wahl eines bestimmten EGFR-Hemmers hängt weitgehend von der Präferenz Ihres Onkologen (und Ihrem Standort) ab. Es gibt einige klein Unterschiede. Iressa hat den Ruf, die geringsten Nebenwirkungen zu haben und kann als erste Wahl für jemanden mit anderen Hauptmedikamenten oder ältere Menschen angesehen werden. Im Gegensatz dazu kann Gilotrif etwas stärkere Nebenwirkungen haben (insbesondere Mundschmerzen), aber auch einen größeren allgemeinen Überlebensvorteil. Gilotrif könnte auch bei Personen mit einer Exon 19-Gen-Deletion etwas besser funktionieren.
Für Menschen mit EGFR-Mutationen, die auch Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen aufweisen, wird jetzt empfohlen, dass Tagrisso in erster Linie eine hohe Penetrationsrate in die Liquor cerebrospinalis aufweist. (Viele Medikamente können das Gehirn und das Rückenmark nicht erreichen, da sie die Blut-Hirn-Schranke nicht passieren können.)
Es gibt jedoch viele andere Faktoren, die Ihr Onkologe bei Ihrem speziellen Krebs berücksichtigen möchte.
EGFR und Plattenepithelkarzinom der Lunge
Der EGFR-Signalweg kann auch für Menschen mit Plattenepithelkarzinomen der Lunge bestimmt sein, die keine EGFR-Mutationen aufweisen, jedoch über einen anderen Mechanismus.
Anstelle einer EGFR-Mutation, die diese Krebsarten antreibt, hängt das Wachstum damit zusammen EGFR-Verstärkung. Und anstatt Tyrosinkinaseinhibitoren zu verwenden, um auf eine EGFR-Mutation abzuzielen, Anti-EGFR-Antikörper sind eine Klasse von Medikamenten, die an der Außenseite der Zelle an EGFR binden (bei Krebsarten, die keine EGFR-Mutation aufweisen), um den Signalweg zu unterbrechen.
Portrazza (Necitumumab) wurde im Jahr 2015 zusammen mit einer Chemotherapie für Menschen mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Lunge zugelassen, die keine vorherige Behandlung erhalten haben. Portrazza ist ein monoklonaler Antikörper (künstlicher Antikörper), der die Aktivität von EGFR blockiert. Anti-EGFR-Antikörpertherapeutika wie die Medikamente Erbitux (Cetuximab) und Vectibix (Panitumumab) wurden auch bei anderen Krebsarten angewendet.
Im Gegensatz zu den Medikamenten gegen Adenokarzinome, die oral verabreicht werden, wird das Anti-EGFR-Therapeutikum Portrazza intravenös verabreicht.
Beständigkeit gegen Behandlung
Obwohl Lungenkrebs auf Tyrosinkinaseinhibitoren zunächst sehr gut ansprechen kann, werden sie im Laufe der Zeit leider fast immer resistent. Die Zeitspanne bis zur Resistenzentwicklung kann jedoch erheblich variieren. Während die mediane Zeit zwischen Therapiebeginn und Resistenzentwicklung 9 bis 13 Monate beträgt, sind diese Medikamente bei manchen Menschen seit vielen Jahren wirksam.
Gegenwärtig stellen wir normalerweise fest, dass ein Tumor resistent geworden ist, wenn er wieder wächst oder sich ausbreitet. Oft wird zu diesem Zeitpunkt eine erneute Biopsie mit anschließender molekularer Profilerstellung durchgeführt. Wie bereits erwähnt, ist zu hoffen, dass durch flüssige Biopsien in Zukunft festgestellt werden kann, wann ein Tumor resistent wird.
Behandlung von resistentem EGFR-positivem Lungenkrebs
Ebenso wie es verschiedene Arten von EGFR-Mutationen gibt, gibt es verschiedene Mechanismen, durch die Krebs resistent werden kann. Krebszellen verändern sich ständig und entwickeln häufig Mutationen, die sie resistent gegen die verwendeten Medikamente machen.
Bei etwa der Hälfte der Menschen entwickelt sich eine zweite Mutation - eine Exon-20-Deletion mit der Bezeichnung EGFR T790. Diese Mutation betrifft die Region von EGFR, an die Tyrosinkinaseinhibitoren der ersten und zweiten Linie (wie Tarceva) binden, wodurch alle drei oben genannten Medikamente (Tarceva, Gilotrif und Iressa) unwirksam werden. Für Patienten mit metastasierendem EGFR-T790-mutationspositiven nicht-kleinzelligen Lungenkrebs wurde nun das Medikament Tagrisso oder AZD9291 (Osimertinib) zugelassen. Doch genau wie sich bei Medikamenten der ersten Generation eine Resistenz entwickelt, kann sich auch bei Tyrosinkinaseinhibitoren der dritten Generation eine erworbene Resistenz entwickeln. Hoffentlich werden Medikamente für resistente Tumoren weiterentwickelt, so dass viele Menschen in der Lage sein werden, mit Lungenkrebs als Form einer chronischen Krankheit nicht geheilt, sondern mit diesen Medikamenten kontrolliert zu leben.
Link zu Bra in Metastasen
Leider sind viele dieser Medikamente aufgrund der Blut-Hirn-Schranke - einem Bereich von engmaschigen Zellen, die Kapillaren im Gehirn auskleiden - nicht in der Lage, Krebszellen zu erreichen, die ins Gehirn gelangt sind. Die Blut-Hirn-Schranke soll den Zugang von Toxinen zum Gehirn einschränken, verhindert jedoch leider häufig, dass Chemotherapie und gezielte Therapien auch das Gehirn erreichen. Da Lungenkrebs dazu neigt, sich auf das Gehirn auszubreiten, war dies ein erhebliches Problem für diejenigen mit Lungenkrebs mit Hirnmetastasen.
Ein Medikament, das derzeit in klinischen Studien untersucht wird - AZD3759 - wurde entwickelt, um die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen. Es wird gehofft, dass dieses Medikament oder andere in der Evaluierung befindliche Medikamente bei Patienten mit positivem EGFR-Lungenkrebs helfen können, die auch Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankungen haben.

Behandlung Nebenwirkungen

Die häufigste Nebenwirkung von Tyrosinkinaseinhibitoren, die bei etwa 80 Prozent der Menschen auftritt, ist ein Hautausschlag. Weniger häufig kann auch Durchfall auftreten.
Tarceva (Erlotinib) Hautausschläge (und Hautausschläge anderer Tyrosinkinasehemmer) ähneln Akne im Gesicht, in der oberen Brust und im Rücken. Nach dem Aspekt des Ausschlags wird, wenn keine weißen Köpfe vorhanden sind, eine topische Corticosteroidcreme (beispielsweise eine Hydrocortisoncreme) verwendet. Wenn weiße Köpfe vorhanden sind und der Ausschlag infiziert aussieht, werden orale Antibiotika verwendet. In einigen Fällen muss die Dosis der Medikamente reduziert werden.

Klinische Versuche

Wie bereits erwähnt, wurden enorme Fortschritte sowohl bei der Identifizierung genetischer Veränderungen bei Lungenkrebs als auch bei gezielten Therapien zur Behandlung dieser Veränderungen erzielt. Derzeit gibt es zahlreiche klinische Studien, die sich mit anderen Medikamenten zur Behandlung von positivem Lungenkrebs durch EGFR-Mutation sowie mit Behandlungen für andere molekulare Veränderungen in Krebszellen befassen.
Laut dem National Cancer Institute sollten Menschen mit Lungenkrebs in Betracht ziehen, an klinischen Studien teilzunehmen. Viele der heute verwendeten Medikamente waren erst vor kurzem im Rahmen einer klinischen Studie erhältlich. Mehrere der Lungenkrebsorganisationen haben zusammengearbeitet, um einen Matching-Service für klinische Lungenkrebsstudien für jeden mit Lungenkrebs zu entwickeln. Mit diesem kostenlosen Service können Ärzte Ihren spezifischen Lungenkrebs mit klinischen Studien weltweit in Verbindung bringen.

Unterstützung und Bewältigung

Wenn bei Ihnen kürzlich Lungenkrebs diagnostiziert wurde, tun Sie eines der besten Dinge, die Sie tun können: Nehmen Sie sich Zeit, um mehr über Ihren Krebs zu erfahren. Im Folgenden finden Sie einige Tipps, wie Sie online gute Krebsinformationen finden können, sowie einige der ersten Schritte, die Sie unternehmen müssen, wenn Sie neu diagnostiziert werden.
Das Erlernen, wie Sie sich als Krebspatient für sich selbst einsetzen können, ist nicht nur wichtig, um mehr über Ihren Krebs zu erfahren, sondern auch für viele Menschen von Bedeutung. Während Sie vielleicht eher an rosa Bänder als an weiße Lungenkrebs-Bänder gewöhnt sind, ist die Community zur Unterstützung von Lungenkrebs stark und wird immer stärker. Viele Menschen finden es hilfreich, sich in diesen Selbsthilfegruppen und Gemeinschaften zu engagieren, nicht nur, um Unterstützung von jemandem zu finden, der "dort gewesen" ist, sondern um auf dem neuesten Stand der Erforschung der Krankheit zu bleiben.
Die Behandlungs- und glücklicherweise Überlebensraten für Lungenkrebs verbessern sich und es gibt viel Hoffnung. Zwischen 2011 und 2015 wurden mehr neue Behandlungen zugelassen als in den 40 Jahren vor 2015. Dennoch ist Krebs ein Marathon und kein Sprint. Wenn Sie mit Krebs fertig werden, wenden Sie sich an Ihre Familie und Freunde und lassen Sie sich von ihnen helfen. Manchmal ist es hilfreich, eine positive Einstellung zu Krebs zu haben, aber stellen Sie sicher, dass Sie ein paar enge Freunde haben, mit denen Sie völlig offen sind, und drücken Sie Ihre nicht so positiven und verängstigten Gefühle aus. Wenn es Ihre geliebte Person ist, die diagnostiziert wurde, lesen Sie diese Gedanken darüber, wie es wirklich ist, mit Krebs zu leben.