Was ist der Verlust der Heterozygotie?
LOH bestimmter Gene ist mit bestimmten Krebsarten assoziiert, wie z. B. Darmkrebs und kleinzelligem Lungenkrebs. LOH ist auch bei Personen von besonderer Bedeutung, die eine Veranlagung für Krebs geerbt haben.
Was ist Heterozygotie??
Sie erben Ihr genetisches Material (DNA) von Ihren Eltern, das die Informationen enthält, die Ihr Körper benötigt, um die vielen Proteine herzustellen, die er benötigt. Ihre Gene, die bestimmte DNA-Abschnitte darstellen, kodieren diese notwendigen Informationen. Forscher schätzen, dass diese DNA ungefähr zwischen 19.000 und 22.000 verschiedene Gene enthält, und fast alle Ihre Zellen enthalten eine Kopie.Gene können geringfügige Abweichungen aufweisen, die zu Unterschieden zwischen Menschen beitragen. Diese genetischen Variationen werden als "Allele" bezeichnet. Für die meisten Gene (mit Ausnahme der Geschlechtschromosomen) sollten Sie zwei Kopien erben: eine von Ihrer Mutter und eine von Ihrem Vater.
Wenn eine Person zwei der gleichen Variationen desselben Gens hat, wird sie für dieses Allel als homozygot bezeichnet. Wenn eine Person zwei verschiedene Variationen dieses Gens hat, werden sie für dieses Allel als heterozygot bezeichnet.
Es gibt viele verschiedene genetische Zustände, die durch abnormale Genvariationen verursacht werden. Einige davon treten nur bei Personen auf, die homozygot für das abnormale Gen sind (mit zwei Kopien), während andere bei Personen auftreten, die nur eine Kopie des abnormalen Gens haben (heterozygot)..
Was ist der Verlust der Heterozygotie?
In LOH geht ein Gen oder eine ganze Gruppe benachbarter Gene verloren und ist in der betroffenen Zelle nicht mehr vorhanden. Dies kann passieren, wenn dieser Teil der DNA versehentlich gelöscht wird, möglicherweise wenn die Zelle normal geteilt und repliziert wird.Das Gen ist möglicherweise vollständig verschwunden oder ein Teil davon wurde an eine andere Stelle auf der DNA verschoben. In beiden Fällen kann das vom Gen kodierte Protein nicht korrekt hergestellt werden. Anstatt zwei verschiedene Versionen desselben Gens zu haben (Heterozygotie), ist jetzt eine Kopie des Gens verschwunden. Deshalb heißt es Verlust der Heterozygotie.
Es ist leicht, LOH mit Homozygotie zu verwechseln. Menschen, die homozygot für ein Gen sind, haben jedoch zwei sehr ähnliche Kopien desselben Gens, während Menschen mit LOH nur eine Kopie haben.
Rolle von Karzinogenen
Karzinogene können das Auftreten von LOH und anderen Arten von genetischen Fehlern erhöhen. Karzinogene sind Substanzen, die Ihre DNA direkt oder indirekt schädigen können. Einige häufige Quellen für Karzinogene sind Rauchen, Asbest und ultraviolettes Sonnenlicht. Die Exposition gegenüber diesen Karzinogenen erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass LOH auftritt.LOH und Krebs
LOH ist ein sehr häufiges Ereignis im Verlauf der Onkogenese, bei dem eine normale Zelle zu einer krebsartigen Zelle wird und sich abnormal zu replizieren beginnt. Es ist eine der Arten von genetischen Mutationen, die bei der Krebsentstehung eine Rolle spielen können.Krebszellen zeigen normalerweise mehrere Arten von genetischen Veränderungen - LOH in einem oder mehreren Genen kann eine dieser Veränderungen sein. LOH kann sowohl bei erblichen Krebssyndromen als auch bei anderen Krebsarten auftreten.
Es gibt mindestens ein paar verschiedene Möglichkeiten, wie LOH problematisch sein kann. Manchmal kann die Zelle nach dem Auftreten von LOH nicht genug vom normalen Protein aus dem verbleibenden Gen herstellen. In anderen Fällen liegt eine schlechte Mutation im verbleibenden Gen vor - es könnte entweder von Geburt an vorhanden sein oder später auftreten. In beiden Fällen kann aus dem erforderlichen Gen nicht genügend normales Protein hergestellt werden.
Einige Gene könnten für LOH verloren gehen, ohne ein Problem zu verursachen. LOH in bestimmten Arten von Genen ist jedoch ein größeres Problem. Diese Gene, Tumorsuppressorgene genannt, sind sehr wichtige Gene für die Krebsprävention und regulieren normalerweise den Zellzyklus. Sie stellen sicher, dass sich die Zelle nicht unnötig repliziert und teilt.
Wenn Tumorsuppressorgene aufgrund von LOH fehlen oder nicht funktionieren, kann sich die Zelle abnormal teilen und krebsartig werden.
Es wird angenommen, dass LOH bei vielen verschiedenen Krebsarten auftritt. Forscher haben jedoch entdeckt, dass LOH in bestimmten Genen bei bestimmten Krebstypen sehr häufig ist. Einige Beispiele sind:
- das APC-Gen (häufig im kolorektalen Karzinom gefunden).
- das PTEN-Gen (häufig bei Prostatakrebs und Glioblastom).
- das RB1-Gen (häufig bei Retinoblastomen, Brustkarzinomen und Osteosarkomen).
LOH und Erbkrebs
Obwohl LOH bei einer Reihe verschiedener Krebsarten auftritt, kann es für bestimmte erbliche Krebsarten von besonderer Bedeutung sein.Wenn eine Person eine erbliche Krebserkrankung hat, können sie mehrere Familienmitglieder mit derselben Krebsart haben und ein höheres Risiko, in einem jüngeren Alter an Krebs zu erkranken. Dies tritt häufig auf, weil eine Person ein oder mehrere defekte Gene von ihren Eltern geerbt hat. Viele Menschen sind mit erblichen Krebserkrankungen, die bei einigen Menschen mit Brustkrebs auftreten, am besten vertraut.
Es wird beispielsweise angenommen, dass viele Fälle von Retinoblastomen auf einer erblichen Krebserkrankung beruhen. Die Person erbt möglicherweise eine schlechte Kopie eines RB1-Gens (ein wichtiges Tumorsuppressorgen), aber sie erbt auch eine gute Kopie von ihrem anderen Elternteil. Wenn LOH auftritt und die Kopie des guten Gens eliminiert, entwickelt sie wahrscheinlich ein Retinoblastom.
Einzelpersonen entwickeln in diesen Fällen häufig mehrere Tumoren in einem jungen Alter.
LOH und Krebsbehandlung
Vielen Menschen ist nicht klar, dass sich der Begriff „Krebs“ auf eine große und vielfältige Gruppe von Krankheiten bezieht. Sogar Krebsarten desselben Organs können unterschiedliche physikalische und genetische Eigenschaften haben. Vielleicht noch wichtiger ist, dass verschiedene Krebsarten unterschiedlich auf Krebsbehandlungen ansprechen können.Die Forscher beginnen mit der Entwicklung spezifischer Therapien zur Behandlung von Krebserkrankungen, die durch bestimmte Arten von Mutationen verursacht werden, z. B. bei Menschen mit bestimmten Arten von chronischer myeloischer Leukämie.
Da die Forscher mehr über die verschiedenen Subtypen von Krebs wissen, die durch verschiedene Mutationen verursacht werden, wird dies zu einer individuelleren und spezifischeren Krebsbehandlung führen. Dieses sich entwickelnde Gebiet der Medizin wird Präzisionsmedizin genannt.
Die Forschung steckt größtenteils noch in den Kinderschuhen. Derzeit profitieren in der Regel nur Menschen mit bestimmten Krebsarten, wie z. B. einigen Lungenkrebsarten, von einer genetischen Sequenzierung ihres Tumors. Dies kann jedoch häufiger vorkommen, wenn die Sequenzierungstechniken rationalisiert werden und mehr Behandlungen für Menschen mit spezifischen Mutationen verfügbar werden.
Als weiteres Beispiel kann es für Menschen mit bestimmten Arten von Gliomen sinnvoll sein, Informationen über die in ihren Krebszellen vorhandenen Mutationen zu erhalten. Einige Hinweise deuten darauf hin, dass Personen mit einem Gliom und einer bestimmten Art von LOH (als 1p / 19q bezeichnet) möglicherweise besser ansprechen, wenn sie zusätzlich zu den üblichen Chemotherapie-Behandlungen eine Bestrahlung erhalten.
Wenn mehr über die spezifischen Arten von LOH und andere genetische Probleme bei Krebs erfahren wird, werden die Forscher wahrscheinlich immer gezieltere Behandlungen entwickeln. Da LOH bei Krebserkrankungen so häufig vorkommt, ist es wahrscheinlich, dass Behandlungen, die auf bestimmte Fälle von LOH abzielen, in Zukunft häufiger auftreten werden. In diesem Bereich finden jedes Jahr neue Innovationen statt.
Ein Wort von Verywell
LOH und Krebsgenetik sind komplexe Themen, daher ist es normal, zunächst nicht alles vollständig zu verstehen. Zögern Sie nicht, Ihren Arzt zu fragen, ob die Sequenzierung der Genetik Ihres Krebses in Ihrer speziellen Situation sinnvoll ist. In einigen Fällen kann es nicht hilfreich sein, weil es Ihre Behandlung nicht ändern würde. In einigen Situationen kann es jedoch vorteilhaft sein, solche Tests durchzuführen.Ein Überblick über Gentests für Lungenkrebs
