Welche Krebstherapien verwenden T-Zellen?
Na und ist T-Zelltherapie mit chimärem Antigenrezeptor (CAR)? Kurz gesagt, es ist eine innovative Therapie, die Ihre eigenen T-Zellen genetisch so programmiert, dass sie Krebs besser erkennen und bekämpfen können. Es ist eine der verschiedenen Arten von Immuntherapien, die derzeit untersucht werden. Wenn Sie an der Biotechnologie hinter dieser Art der Therapie interessiert sind, bietet eine detailliertere Erklärung der Funktionsweise der CAR-T-Zelltherapie diese Perspektive.
Hier liegt der Schwerpunkt auf diesen "Lebendtherapien" und anderen ähnlichen Behandlungen, mit denen T-Zellen - die "Soldaten des Immunsystems" Ihres Körpers - Krebs bekämpfen, indem sie die Tumorzellen erkennen und angreifen. Einige Krebstherapien, die die T-Zellen Ihres Körpers verwenden, sind bereits zugelassen, andere werden voraussichtlich sehr bald folgen.
Wegbereiter für immunbasierte Behandlungen
Es ist nicht ganz neu, mit dem Immunsystem des Körpers zu experimentieren, um Krebs zu bekämpfen. Tatsächlich gibt es Beispiele für solche Therapien (die sich auf die T-Zell-Reaktion konzentrieren), die bereits von der FDA zugelassen wurden: beispielsweise Sipuleucel-T, Ipilimumab und Blinatumomab.| Behandlung | Krebs Typ | Immunsystem Aktion |
| Sipuleucel-T (Provenge) | Bestimmte Fälle von fortgeschrittenem Prostatakrebs | Autologer Impfstoff gegen zelluläre Immuntherapie Entwickelt, um Ihre eigenen Immunzellen zu nutzen und sie zu aktivieren, um auf Marker an Prostatakrebszellen zu reagieren. |
| Ipilimumab (Yervoy) | Bestimmte Fälle von malignem Melanom Hautkrebs | Immun-Checkpoint-Hemmer Entwickelt, um CTLA-4, einen Proteinrezeptor auf bestimmten Immunzellen, zu blockieren, um die Tumor-Kampfkraft zu steigern |
| Blinatumomab (Blincyto) | Rezidivierte oder refraktäre akute lymphoblastische Leukämie (ALL) des B-Zell-Vorläufers bei Erwachsenen und Kindern | Bispezifische T-Zell-Engager (BiTE) -Immuntherapie Entwickelt als Brücke zwischen einer Krebszelle und einer T-Zelle, um den Tod von Krebszellen zu fördern. |
Sipuleucel-T wird jedoch als "autologer Impfstoff" oder "autologe zelluläre Immuntherapie" angesehen und nicht als CAR-T-Zelltherapie, da die Immunzellen behandelt werden trainiert zu antworten, anstatt zu sein genetisch manipuliert auf die Tumorzellen zu reagieren.
Immun-Checkpoint-Hemmer wie Ipilimumab (siehe oben) wirken auf die verschiedenen Mechanismen Ihres Immunsystems ein, mit denen Sie das körpereigene Immunsystem „bremsen“ oder „Gas geben“, um Ihre Immunabwehr gegen Krebs zu stärken. Ipilimumab ist nur ein Beispiel für ein Arzneimittel, das auf diese Weise wirkt. Ein weiteres Beispiel für einen Immun-Checkpoint-Hemmer ist Pembrolizumab (Keytruda), das auf einen „Ein-Aus-Schalter“ für T-Zellen abzielt, der als PD-1 bezeichnet wird.
CAR-T-Zelltherapien: True & x201C; Living Drugs & x201D;
CAR-T-Zelltherapien sind jedoch eindeutig ihre eigene Einheit. T-Zellen werden aus Ihrem Körper entnommen, genetisch programmiert, um Tumorzellen besser zu erkennen und abzutöten, und als lebende Therapie wieder eingeführt. Die Zellen können in nur 21 Tagen gentechnisch verändert und gezüchtet werden, und dann werden sie wieder in den Blutkreislauf infundiert.Die CAR-T-Zelltherapie ist nicht die Art von Therapie, die vor dem Ausprobieren anderer Behandlungen angewendet werden würde - zumindest derzeit nicht. Diese neueren Behandlungen ergeben sich im Allgemeinen aus der unglücklichen Tatsache, dass bei Patienten mit Erkrankungen im Spätstadium herkömmliche Krebsbehandlungen, einschließlich Operationen, Chemotherapie und Strahlentherapie, häufig nur eine begrenzte Wirksamkeit aufweisen.
Bisher wurden zwei CAR-T-Zelltherapien von der FDA zugelassen.
Tisagenlecleucel (Kymriah) wurde für die Behandlung von Patienten bis zum Alter von 25 Jahren mit B zugelassen-Zelle Vorläufer einer akuten lymphoblastischen Leukämie, die refraktär ist oder bei einem zweiten oder späteren Rückfall auftritt.
Axicabtagene ciloleucel ((Yescarta)) ist für Patienten mit großzelligen B-Zell-Lymphomen zugelassen, deren Krebs nach mindestens zwei vorherigen Behandlungsplänen fortgeschritten ist.
TL019 (Tisagenlecleucel) von Novartis
CTL019 ist eine CD19-spezifische T-Zelltherapie auf der Basis eines chimären Antigenrezeptors (CAR).Beginnen wir mit dem Auspacken des vorherigen Satzes: CD19 ist ein Molekül auf bestimmten Immunzellen, die als B-Zellen bezeichnet werden, und diese Zellen können die Ursache für bestimmte Arten von Leukämie und Lymphomen sein.
Eine Einzeldosis von CTL019 hat bei vielen Patienten in Studien, in denen die Behandlungsmöglichkeiten ausblieben, zu langwierigen Remissionen und möglicherweise zu Heilungsmaßnahmen geführt (wir wissen es noch nicht).
CTL019 erhielt eine einstimmige (10-0) Zustimmung des Beratenden Ausschusses für onkologische Arzneimittel der FDA. CTL019 ist die erste verfügbare CAR-T-Zelltherapie. Die CAR-T-Zell-Behandlung ist nur für eine geringe Anzahl von Kindern und jungen Erwachsenen verfügbar, deren Leukämie nicht auf die Standardbehandlung anspricht. Diese Patienten haben in der Regel eine schlechte Prognose, aber in der Zulassungsstudie, in der die Therapie in fast einem Dutzend Ländern getestet wurde, gingen 82 Prozent der Patienten in eine Remission. Ein Jahr später waren es noch zwei Drittel.
Neben rezidivierten oder refraktären pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit B-Zell-akuter lymphatischer Leukämie (ALL). CTL019 wird derzeit für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem / refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) in Betracht gezogen. (Lymphome werden im Allgemeinen in zwei Grundgruppen eingeteilt: Hodgkin und Non-Hodgkin. Die häufigste Art von Non-Hodgkin-Lymphomen ist DLBCL.).
Da die Behandlung nicht nur leukämische B-Zellen, sondern auch die gesunde, keimbekämpfende Sorte zerstört, müssen Patienten behandelt werden, um sich vor Infektionen zu schützen. Als Schutzmaßnahme erhalten sie alle paar Monate Infusionen mit Immunglobulinen.
Eine der häufigsten Nebenwirkungen ist das sogenannte Cytokin-Release-Syndrom, das hohes Fieber und grippeähnliche Symptome verursacht, die in einigen Fällen so gefährlich sein können, dass der Patient auf der Intensivstation landet. Die andere große Sorge ist die Neurotoxizität, die zu vorübergehender Verwirrung oder möglicherweise tödlicher Schwellung des Gehirns führen kann.
Um die Patientensicherheit zu gewährleisten, plant Novartis keine typische Produkteinführung, bei der ein Medikament so weit und aggressiv wie möglich verbreitet wird. Es gibt 30 bis 35 medizinische Zentren, in denen die Behandlung durchgeführt wird. Viele von ihnen nahmen an der klinischen Studie teil und wurden umfassend geschult.
Axicabtagene Ciloleucel von Kite Pharma
Kite Pharma mit Sitz in Santa Monica, Kalifornien, ist ein Unternehmen, das sich auf Zelltherapien mit CAR- und T-Zellrezeptoren konzentriert. Kite entwickelte eine CAR-T-Zelltherapie namens Axicabtagene Ciloleucel, die für Patienten mit großzelligen B-Zell-Lymphomen zugelassen wurde, deren Krebs nach mindestens zwei vorherigen Behandlungsplänen fortgeschritten ist. Patienten mit refraktärem aggressivem NHL haben eine schlechte Prognose mit einer Überlebenschance von nur 50 Prozent für sechs Monate. Dies unterstreicht den dringenden medizinischen Bedarf dieser Patienten.Wie CTL019 zielt auch Axicabtagene Ciloleucel auf das Antigen CD19 ab, ein Protein, das auf der Zelloberfläche von B-Zell-Lymphomen und Leukämien exprimiert wird. Die T-Zellen des Patienten sind so konstruiert, dass sie einen chimären Antigenrezeptor (CAR) exprimieren, der auf das Antigen CD19 abzielt.
Während des Arzneimittelentwicklungs- und Zulassungsprozesses hatte Axicabtagene Ciloleucel ein ähnliches Profil wie CTL019, da der Schwerpunkt auf bösartigen Erkrankungen liegt, die ihren Ursprung in B-Zellen haben. Die B-Zell-ALL scheint jedoch kein Teil ihrer klinischen Entwicklung zu sein in diesem Moment.
Hier ist eine Reihe von Krankheiten, für die Axicabtagene Ciloleucel derzeit zugelassen ist:
- diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), der häufigste Lymphomtyp
- primäres mediastinales großes B-Zell-Lymphom (PMBCL)
- hochgradiges B-Zell-Lymphom
- und transformiertes follikuläres Lymphom (TFL)
Häufige unerwünschte Ereignisse waren die Erschöpfung der gesunden Zellen, die Infektionen bekämpfen und die Blutgerinnung fördern. Wie bei CTL019 ist eine der häufigsten Nebenwirkungen das Zytokinfreisetzungssyndrom, das hohes Fieber und grippeähnliche Symptome verursacht, die in einigen Fällen so gefährlich sein können, dass der Patient auf der Intensivstation landet. Enzephalopathie kann zu vorübergehender Verwirrung oder möglicherweise tödlicher Schwellung des Gehirns führen. Im Verlauf der Zulassungsstudie gab es drei Todesfälle, die nicht auf das Fortschreiten der Erkrankung zurückzuführen waren, von denen zwei als mit Axicabtagene Ciloleucel in Zusammenhang stehend angesehen wurden.
Auch diese Medikamente sollten mit Vorsicht und nur in ausgewiesenen medizinischen Zentren angewendet werden.
GoCAR-T, Kandidat für solide Tumoren von Bellicum Pharmaceuticals
Das in Houston, Texas, ansässige Unternehmen Bellicum Pharmaceuticals, Inc., hat Medikamentenkandidaten, darunter BPX-601 (GoCAR-T-Kandidat für solide Tumoren, entwickelt mit dem proprietären iMC-Aktivierungsschalter zur Verbesserung der Wirksamkeit, Phase I) und BPX-701 (hoch) -affinity TCR-Kandidat für solide Tumoren, entwickelt mit dem CaspaCIDe-Sicherheitsschalter, Phase I).Also, was bedeutet das alles? Im Wesentlichen arbeitet diese Gruppe an der Weiterentwicklung der CAR-T-Zell-Technologie, um dem Kliniker eine bessere Kontrolle über die T-Zell-Reaktion zu ermöglichen. GoCAR-T-Zellen können nur dann vollständig aktiviert werden, wenn sie beiden Krebszellen ausgesetzt sind und ein Agent namens rimiducid. Im Idealfall wäre der Kliniker in der Lage, den Aktivierungsgrad der CAR-T-Zellen durch Anpassen des Zeitplans für die Verabreichung von Rimiducid zu steuern, aber die Abtötung der Zellen würde immer noch in einer tumorabhängigen Weise erfolgen.
Andere Kandidaten
Juno ist ein Unternehmen, das sich jetzt auf JCAR017 konzentriert, ein CAR-T-Zellprodukt, das auf CD19 abzielt. Juno möchte JCAR017 bereits 2018 für die NHL auf den Markt bringen. Das Unternehmen ist dabei eine Partnerschaft mit Celgene eingegangen.ZIOPHARM Oncology hat ein CD19-spezifisches Produkt und arbeitet an einer CD33-spezifischen CAR-T-Zelltherapie für rezidivierte / refraktäre akute myeloische Leukämie (AML). NantKwest ist ein Immuntherapieunternehmen, das sich auf die Verwendung von natürlichen Killerzellen (NK) zur Behandlung von Krebs, Infektionskrankheiten und entzündlichen Erkrankungen konzentriert.
Die auf NK-Zellen basierende Plattform des Unternehmens wurde entwickelt, um den Zelltod gegen Krebs oder infizierte Zellen durch drei verschiedene Arten der direkten Abtötung mit aktivierten NK-Zellen (aNK) zu induzieren. Antikörpervermitteltes Töten mit haNKs und gezieltes aktiviertes Töten mit taNKs.
Ein Wort von Verywell
Einige der ersten Ergebnisse der CAR-T-Zelltherapie waren sehr aufregend und boten neuen Therapien für Gruppen von Patienten, die noch nie zuvor solche Optionen hatten. Es gab jedoch auch einige Fehler und Fehlerbehebungen, um diese Therapien so effektiv wie möglich zu gestalten und dabei die geringste Toxizität zu erzielen.Wenn die Forscher mehr über die Immunantwort erfahren, die bei diesen Therapien eingesetzt wird, und über die Auswirkungen auf die gezielten bösartigen Erkrankungen, sollte sich ein klareres Bild der Risiken und Vorteile ergeben.
