Was ist familiäre Hypercholesterinämie?
Familiäre Hypercholesterinämie ist ein genetisches Syndrom, bei dem die LDL-Cholesterinwerte ab dem Zeitpunkt der Geburt erhöht sind. Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie haben ein hohes Risiko für vorzeitige KHK, Schlaganfall und periphere Arterienerkrankungen (PAD). In der Tat stellen sich viele Menschen, die in einem sehr frühen Alter einen Myokardinfarkt haben, als solche heraus.
Glücklicherweise kann mit einer aggressiven Behandlung zur Senkung des Cholesterinspiegels das Risiko für Herzerkrankungen erheblich verringert werden. Aus diesem Grund ist es wichtig, eine familiäre Hypercholesterinämie so früh wie möglich zu diagnostizieren - und sicherzustellen, dass Familienmitglieder von Personen mit dieser Erkrankung auch ihre Blutfette testen lassen.
Symptome
Viele Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie haben überhaupt keine Symptome, bis sie einen offenen KHK (der häufig Angina pectoris oder die schwereren Symptome eines Herzinfarkts verursacht), Schlaganfall oder PAD (der häufig schwere Beinkrämpfe bei Anstrengung verursacht) entwickeln..Eine familiäre Hypercholesterinämie kann zu charakteristischen Fettablagerungen an Ellbogen, Knien, Sehnen und Augenhornhäuten führen. Diese Fettdepots werden genannt Xanthome. Cholesterinablagerungen auf den Augenlidern werden genannt Xanthelasmen, sind auch üblich. Wenn ein Patient Xanthome oder Xanthelasmen hat, sollte die Diagnose einer familiären Hypercholesterinämie sofort in den Sinn des Arztes kommen.
Ursachen
Familiäre Hypercholesterinämie kann durch verschiedene genetische Defekte verursacht werden, von denen die meisten den Rezeptor für LDL-Cholesterin beeinflussen. Wenn der LDL-Rezeptor nicht normal arbeitet, wird LDL-Cholesterin nicht effizient aus dem Blutkreislauf entfernt. Folglich baut sich LDL-Cholesterin im Blut auf. Diese übermäßigen LDL-Cholesterinspiegel beschleunigen Arteriosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen erheblich.Die genetischen Anomalien, die familiäre Hypercholesterinämie verursachen, können vom Vater, der Mutter oder beiden Elternteilen vererbt werden. Menschen, die die Anomalie von beiden Elternteilen geerbt haben, sollen es sein homozygot für familiäre Hypercholesterinämie. Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie entwickeln häufig in sehr jungen Jahren schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Es betrifft einen von 250.000 Menschen.
Menschen, die das abnormale Gen nur von einem Elternteil erben, sollen sein heterozygot für familiäre Hypercholesterinämie. Dies ist eine weniger schwere Form der Krankheit, die jedoch das kardiovaskuläre Risiko einer Person stark erhöht. Ungefähr einer von 500 Patienten leidet an einer heterozygoten familiären Hypercholesterinämie.
Das sind viele Leute.
Es wurden mehr als 1000 verschiedene Mutationen identifiziert, die das LDL-Rezeptorgen beeinflussen, und jede von ihnen beeinflusst den LDL-Rezeptor etwas anders. Aus diesem Grund ist nicht jede familiäre Hypercholesterinämie gleich. Der Schweregrad kann je nach Art der genetischen Mutation einer Person sehr unterschiedlich sein.
Vor der Verfügbarkeit von Statin-Medikamenten war die Inzidenz von vorzeitigen Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Personen mit familiärer Hypercholesterinämie und ihren Angehörigen sehr hoch. In einer großen Studie, die in den 1970er Jahren (vor Statinen) durchgeführt wurde, hatten 52 Prozent der männlichen Verwandten von Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie im Alter von 60 Jahren eine Herzerkrankung (verglichen mit einem erwarteten Risiko von 13 Prozent), und 32 Prozent der weiblichen Verwandten hatten eine Herzerkrankung im Alter von 60 Jahren (im Vergleich zu einem erwarteten Risiko von 9 Prozent). Diese Studie hat die familiäre Natur dieser Erkrankung bewiesen.
Diagnose
Ärzte diagnostizieren familiäre Hypercholesterinämie, indem sie die Blutfettwerte messen und dabei die Familienanamnese und die körperliche Untersuchung berücksichtigen.Bluttests bei Personen mit familiärer Hypercholesterinämie zeigen einen hohen Gesamtcholesterinspiegel und einen hohen LDL-Cholesterinspiegel. Der Gesamtcholesterinspiegel bei dieser Erkrankung liegt normalerweise bei Erwachsenen über 300 mg / dl und bei Kindern über 250 mg / dl. Der LDL-Cholesterinspiegel liegt normalerweise bei Erwachsenen über 200 mg / dl und bei Kindern über 170 mg / dl. Triglyceridspiegel sind in der Regel bei Menschen mit dieser Erkrankung nicht besonders erhöht.
Jeder mit familiärer Hypercholesterinämie hat sehr wahrscheinlich Verwandte, die ebenfalls an der Krankheit leiden. Daher kann eine familiäre Vorgeschichte früher kardiovaskulärer Erkrankungen ein starker Hinweis für den Arzt sein, diese Diagnose zu prüfen. Das Vorhandensein von Xanthomen oder Xanthelasmen sollte den Arzt auch auf die Wahrscheinlichkeit dieser Diagnose aufmerksam machen.
Eine mutmaßliche Diagnose einer familiären Hypercholesterinämie kann gestellt werden, wenn der LDL-Cholesterinspiegel sehr hoch ist, die Triglyceridspiegel normal sind und die Familienanamnese kompatibel ist. Wenn auch Xanthome oder Xanthelasmen vorhanden sind, kann die Diagnose als ziemlich eindeutig angesehen werden. Gentests können bei der Diagnosestellung hilfreich (aber in der Regel nicht erforderlich) sein und können für die genetische Beratung sehr hilfreich sein.
Die durch familiäre Hypercholesterinämie verursachte Gefäßerkrankung beginnt in der Kindheit. Daher sollten Kinder in Familien mit dieser Störung routinemäßig auf hohe LDL-Cholesterinwerte untersucht werden, und zwar bereits ab einem Alter von acht Jahren. Wenn ihr Cholesterinspiegel erhöht ist, sollte eine Therapie mit Statinen in Betracht gezogen werden.
Behandlung
Die Entwicklung der wirksamen Statine der zweiten Generation hat das Management der familiären Hypercholesterinämie verändert. Vor der Verfügbarkeit dieser leistungsstarken Medikamente erforderte die Behandlung dieser Störung die Verwendung mehrerer Medikamente, einschließlich der weniger wirksamen Statin-Medikamente der ersten Generation. Während dieser Ansatz mit mehreren Medikamenten das kardiovaskuläre Risiko der Patienten verringerte, war die Therapie möglicherweise schwer zu ertragen und mit Sicherheit schwierig zu handhaben.Mit der Entwicklung der stärkeren Statine der zweiten Generation - Astorvastatin (Lipitor), Rosuvastatin (Crestor) oder Simvastatin (Zocor) - hat sich der Ansatz zur Behandlung der familiären Hypercholesterinämie geändert. Die Behandlung beginnt jetzt mit einer hohen Dosis eines einzelnen Statin-Medikaments der zweiten Generation. Diese Medikamente bewirken im Allgemeinen eine starke Senkung des LDL-Cholesterinspiegels und können auch eine tatsächliche Schrumpfung von atherosklerotischen Plaques bewirken.
Wenn der Cholesterinspiegel mit hochdosierten Statinen nicht ausreichend gesenkt wird, sollte ein zweites Medikament hinzugefügt werden. Einige Experten empfehlen die Verwendung von Ezitimibe / Vytorin als Medikament der zweiten Wahl, während andere die Verwendung der leistungsstarken PCSK9-Hemmer empfehlen.
Da die Senkung des LDL-Cholesterins bei Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie so wichtig ist, sollten Statine, die sich als unzureichend erweisen, an einen Lipidspezialisten überwiesen werden.
Homozygote Form
Bei Menschen mit homozygoter (schwerer) familiärer Hypercholesterinämie ist das kardiovaskuläre Risiko so hoch, dass eine sehr aggressive Therapie, die von einem Lipidspezialisten durchgeführt wird, sofort empfohlen wird, wenn die Erkrankung diagnostiziert wird. Aufgrund des extremen Anstiegs des Cholesterins bei diesen Patienten wird derzeit empfohlen, die Therapie sowohl mit hochdosierten Statinen als auch mit einem PCSK9-Hemmer zu beginnen.
Trotz dieser aggressiven medikamentösen Therapie bleibt der Cholesterinspiegel manchmal hoch. In diesen Fällen kann eine Behandlung mit Apherese erforderlich sein, um den Cholesterinspiegel zu senken.
