Ist HIV heute weniger oder mehr virulent?
Die erste Studie, die in Botswana und Südafrika durchgeführt wurde, legte nahe, dass die Anpassung des Virus an bestimmte Arten von HIV-resistenten Genen, das sogenannte humane Leukozyten-Antigen B (HLA-B), die Replikationsfähigkeit des Virus wirksam schwächt und damit das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt. Die zweite Studie, an der eine Kohorte europäischer Patienten über mehrere Jahre hinweg teilnahm, untersuchte speziell die durchschnittliche Viruslast und die CD4-Zahl unmittelbar nach dem akuten Infektionsstadium und gelangte zu dem Schluss, dass HIV allein in Bezug auf das Fortschreiten der Krankheit mit zunehmender Geschwindigkeit weitaus virulenter geworden ist Krankheitsprogression.
Wie ist es möglich, dass die beiden Studien mit so auffällig unterschiedlichen Interpretationen endeten? Handelt es sich nur um ein fragwürdiges Studiendesign, oder hat die Variabilität des Virus von Kontinent zu Kontinent - oder sogar von Land zu Land - die Forscherteams in völlig entgegengesetzte Richtungen geführt??
Messung der HIV-Virulenz in Botswana und Südafrika
In der ersten Studie stellten Wissenschaftler der Universität Oxford unter der Leitung der leitenden Ermittlerin Rebecca Payne die Frage, ob das Vorhandensein bestimmter HLA-B-Gene, die stark mit einem langsameren Fortschreiten der Erkrankung und einer besseren Virenkontrolle assoziiert sind, Mutationen bei HIV induziert haben könnte, die die HIV-Infektion wirksam schwächen könnten "Virale Fitness."Frühere Untersuchungen hatten gezeigt, dass in bestimmten Populationen ein höherer Prozentsatz von Personen mit dieser seltenen HIV-Resistenzmutation vorkommt, der zwischen 75% in Japan und 20% in Südafrika lag. In Anbetracht der Ungleichheit fragten sich die Ermittler, ob dies zum Teil zu den enormen Unterschieden in der Epidemie zwischen Ländern mit niedriger Prävalenz wie Japan und hyperprävalenten Regionen wie Afrika südlich der Sahara beitragen könnte.
Da die HIV-Raten in Japan immer noch relativ niedrig sind, konzentrierten die Forscher ihre Forschung auf eine Kohorte von Patienten in Botswana, einem Land, in dem die HIV-Epidemie im Jahr 2000 ihren Höhepunkt erreichte, und verglichen sie mit einer passenden Kohorte in Südafrika, die nur erreichte seinen Höhepunkt im Jahr 2010.
Die erste Umfrage ergab, dass die durchschnittliche Viruslast unter unbehandelten Patienten in Botswana, wo die Krankheit "älter" ist, viel niedriger war als in Südafrika, wo die Krankheit zehn Jahre "jünger" ist (15.350 Kopien / ml gegenüber 29.350 Kopien / ml). jeweils ml). Darüber hinaus lebten Botswaner mit HIV trotz einer um 50 Zellen / ml niedrigeren CD4-Zahl als in Südafrika tendenziell länger, was auf einen weniger virulenten Subtyp schließen lässt.
Mit diesen Nachweisen untersuchten die Forscher dann die genetische Struktur des HIV-Virus der Patienten und stellten fest, dass eine höhere Anzahl von Botswanern eine HLA-B-Fluchtmutation aufwies (was bedeutete, dass sich das Virus an das Vorhandensein des HLA-Moleküls angepasst hatte) Entdeckung entgehen). Dabei glaubten die Wissenschaftler, dass die "Fitness" des Virus möglicherweise geschwächt wurde, wodurch seine Replikationsfähigkeit sowie seine Fähigkeit, das Immunsystem des Patienten zu schädigen, beeinträchtigt wurden.
Insgesamt hatten 46% der botswanischen Kohorte wichtige HLA-B-Mutationen, verglichen mit nur 38% der Südafrikaner. Reagenzglas-Assays schienen die Hypothese zu stützen, wobei HIV aus der botswanischen Probe 11% langsamer replizierte als das aus Südafrika.
Basierend auf statistischen Daten aus Geburtskliniken haben Payne und ihr Team weiter darauf hingewiesen, dass die HIV-Virulenz auch in Südafrika allmählich abnimmt. Die durchschnittliche Viruslast bei unbehandelten Frauen sinkt von 13.550 im Zeitraum 2002-2005 auf 5.750 im Jahr 2012. 2013.
Messung der HIV-Virulenz in der europäischen CASCADE-Kohorte
Die europäische Studie verfolgte einen weitaus einfacheren, realistischen Ansatz, bei dem die Patientendaten der langjährigen, europaweiten CASCADE-Kohorte von 1979 bis 2002 analysiert wurden. Bei ihren Untersuchungen konzentrierten sich die CASCADE-Forscher auf zwei Schlüsselfaktoren:- die durchschnittliche CD4-Zahl nach der Serokonversion (die bestimmt, wie stark die HIV-Infektion das Immunsystem einer Person geschwächt hat) und
- der durchschnittliche virale "Sollwert" (bei dem sich die Viruslast nach dem akuten Stadium der Infektion einstellt, wobei höhere Viruslasten im Allgemeinen mit einem schnelleren Fortschreiten der Krankheit korrelieren).
Noch besorgniserregender war die Geschwindigkeit, mit der sich die Krankheit bei Menschen mit HIV Jahr für Jahr zu verbreiten schien. Laut der Studie sank die durchschnittliche Zeit, die ein Patient für die CD4-Zählung benötigte, unter 350 - das Stadium, in dem eine antiretrovirale Therapie empfohlen wird - von sieben Jahren im Jahr 1979 auf lediglich 3,4 Jahre im Jahr 2002.
Hauptunterschiede in der Forschung
Beide Forschungsarbeiten haben letztendlich ihre Grenzen. Das Studiendesign wird wahrscheinlich die Debatte zwischen Wissenschaftlern und politischen Entscheidungsträgern anregen. Zu den wichtigsten Unterschieden:- Während die afrikanische Studie statistische Daten von über 2.000 Patienten in Botswana und Südafrika überprüfte, war die tatsächliche Anzahl der in die Replikationskapazitätsstichprobe einbezogenen Patienten nicht nur gering (16 aus Südafrika und 63 aus Botswana), sondern wurde zu einem einzelnen Zeitpunkt genommen . Im Gegensatz dazu wurden fast 16.000 Patienten in die CASCADE-Kohorte aufgenommen, die alle über einen viel längeren Zeitraum untersucht wurden.
- Während Payne und ihr Team sich auf den Einfluss von HLA-induzierten Mutationen auf die Viruslast eines Patienten konzentrierten, konnten sie nicht nachweisen, dass das Vorhandensein dieser Mutationen einen Einfluss auf die CD4-Depletion hatte. Im Gegensatz dazu betrachteten die CASCADE-Forscher die Dynamik der CD4 / Viruslast als zentral für die Etablierung der HIV-Virulenz. Sie beschränkten sich auch auf diejenigen Patienten, bei denen innerhalb von drei Monaten nach der Infektion eine Diagnose gestellt worden war, was einen klareren Ausgangspunkt für die Messung des Krankheitsverlaufs / der CD4-Erschöpfung bot.
- Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass das CASCADE-Team nur Sensitivitätsanalysen an weißen, schwulen Männern durchführte (um eine bessere Übereinstimmung in der Behandlungsgeschichte und in der viralen Untergruppe sicherzustellen). Während die Analyse darauf hindeutet, dass die Virulenz in Europa insgesamt zunimmt - die Viruslast der Gemeinschaft sinkt von 31.000 im Jahr 2002 auf 25.500 im Jahr 2008 -, kann dies nicht für schwule Männer gesagt werden. Da bekannt ist, dass die rasche Ausbreitung von HIV durch die schwule männliche Bevölkerung (neben einem höheren Grad an Behandlungsexposition) zu einer größeren genetischen Vielfalt und übertragenen Resistenz geführt hat, ist es möglich, dass die virale Untergruppe, die diese Gruppe betrifft, tatsächlich größer ist virulent.
- Im Gegensatz dazu wurde die afrikanische Studie in Ländern durchgeführt, in denen heterosexueller Sex nicht nur der primäre Übertragungsweg war, sondern in denen bis vor kurzem weit weniger Personen einer HIV-Therapie ausgesetzt waren. Infolgedessen wird die genetische Vielfalt von HIV im südlichen Afrika als weitaus geringer eingeschätzt. Einige Untersuchungen legen nahe, dass die regionale Variabilität des Virus möglicherweise erhebliche Unterschiede in der HIV-Virulenz zulässt.
