Sollte ich mich mit HIV-Eintrittshemmern auseinandersetzen?

HIV-Eintrittsinhibitoren (auch als Fusionsinhibitoren bekannt) sind eine Klasse von antiretroviralen Arzneimitteln, die zur Behandlung von HIV verwendet werden. Die aktiven Moleküle des Arzneimittels können die Vermehrung von HIV verhindern, indem sie sich an bestimmte Proteine ​​auf der Oberfläche einer Zelle binden. Dies sind die Proteine, die HIV "freischalten" muss, um in eine Zelle zu gelangen. Ohne die Mittel dazu kann sich HIV nicht replizieren und mehrere Kopien von sich selbst erstellen.
Menschen, die gegen andere Klassen von HIV-Medikamenten resistent sind, können von den Eintrittshemmern profitieren, da sie im Allgemeinen medikamentenresistente HIV-Mutationen überwinden können. Dies ist eine besonders gute Nachricht für alle, die seit Jahren in Behandlung sind und immer weniger Behandlungsmöglichkeiten haben.
Derzeit gibt es zwei von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassene HIV-Eintrittsinhibitoren: Selzentry (Maraviroc) und Fuzeon (Enfuvirtide)..

Maraviroc- und CCR5-Rezeptorantagonisten

Ein CCR5-Rezeptor-Antagonist ist eine Art von Eintrittsinhibitor, der verhindert, dass HIV an ein Protein auf einer CD4-T-Zelle namens CCR5 bindet. Der CCR5-Rezeptor ist einer der Haupteintrittspunkte für HIV, insbesondere bei Infektionen im Frühstadium. Durch die Verhinderung dieser Anhaftung kann HIV nicht in den Wirt eindringen und dessen genetische Maschinerie stehlen.
Der CCR5-Rezeptorantagonist ist auch als Eintrittsinhibitor bekannt und unterscheidet sich von anderen Klassen von antiretroviralen Wirkstoffen, da er nicht direkt auf das Virus abzielt, sondern sich an die Oberfläche der Wirtszelle bindet.
Es unterscheidet sich auch darin, wie manche Menschen davon profitieren können und andere nicht. Dies liegt daran, dass HIV von Person zu Person unterschiedlich sein kann. Einige Arten von HIV binden unter Verwendung des CCR5-Rezeptors an einen Wirt; andere werden einen sogenannten CXCR4-Rezeptor für den Eintritt verwenden.
(In der Regel tritt CCR5 häufiger bei einer frühen Infektion auf, während CXCR4 bei einer späteren Erkrankung auftritt.) 
Um dies festzustellen, verwenden Ärzte einen Gentest, der als Trofile-Assay bezeichnet wird, um den Tropismus (die Ausrichtung) Ihres spezifischen Virus zu bestätigen. Wenn der Test positiv auf CCR5 ist, wird das Virus als "CCR5-Tropen" bezeichnet, was bedeutet, dass es auf ein CCR5-Antagonisten-Medikament anspricht. Im Gegensatz dazu wird das CXCR4-Tropenvirus von dem Medikament nicht beeinflusst.
Während eine Reihe von CCR5-Antagonisten entwickelt wurden, hat nur einer tatsächlich den Markt erreicht:

• Aplaviroc (Codename GSK-873140) wurde während der klinischen Studien im Jahr 2005 aufgrund schwerwiegender Lebertoxizitäten abgesetzt.
• Maraviroc (erhältlich unter den Markennamen Selzentry in den USA und Celsentri im Ausland) wurde im März 2007 für die Anwendung bei zuvor behandelten Patienten zugelassen
• Vicriviroc (Codename SCH 417690) wurde 2010 vom Hersteller aufgegeben, nachdem die vom Hersteller festgelegten Wirksamkeitsziele nicht erreicht wurden.

Es wurde gezeigt, dass das einzige zugelassene Medikament, Maraviroc, bei 60 Prozent der Menschen mit tiefer Resistenz gegen andere HIV-Medikamente eine vollständige Unterdrückung des Virus bewirkt. Personen, die das Medikament einnehmen, müssen engmaschig überwacht werden, da dies in einigen Fällen zu schwerer Lebertoxizität führen kann. Bei anderen kann es zu Hautausschlag und anderen allergischen Reaktionen kommen.

Fuzeon und die Entwicklung von Fusionshemmern

Die Fusion ist eine Phase im Lebenszyklus von HIV, die es dem Virus ermöglicht, sich vor dem Eintritt in eine Wirtszelle an diese zu binden. Ein Fusionsinhibitor bindet an das gp41-Protein auf der Oberfläche der Wirtszelle und verhindert, dass es mit HIV fusioniert. Ohne diese Fusion wird die HIV-Replikation gestoppt und eine Infektion abgewendet.
Gegenwärtig sind Fusionsinhibitoren so konzipiert, dass sie eher durch Injektion als als orales Medikament verabreicht werden. In Kombination mit den hohen Behandlungskosten (ca. 25.000 USD / Jahr) hat sich die Verwendung des Arzneimittels auf die Bergungstherapie beschränkt (wenn alle anderen Behandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft sind)..
Eine Reihe von Fusionshemmerkandidaten wurde entwickelt, obwohl nur einer tatsächlich auf den Markt gekommen ist:

• Enfurvitid (erhältlich unter dem Markennamen Fuzeon) wurde von der FDA im Jahr 2003 für die Anwendung bei behandlungserfahrenen Patienten zugelassen.
• T-1249 wurde vom Hersteller eingestellt, zum Teil aufgrund der trüben Reaktion auf Fuzeon.
• TRI-1144 und TRI-199 befinden sich beide seit 2003 in der Entwicklung und müssen erst noch groß angelegte klinische Studien absolvieren.

Der einzige zugelassene Fusionshemmer, Enfurvitid, muss zweimal täglich injiziert werden. Nebenwirkungen können Schlaflosigkeit, Muskelschmerzen, Depressionen, Husten, prickelndes Hautgefühl, Atemnot, Gewichtsverlust und Verhärtung der Haut an der Injektionsstelle sein.