Subdermale Implantate Die nächste Grenze in der HIV-Prävention?
Die wichtigste davon war die Einführung der Präexpositionsprophylaxe (PrEP), einer einmal täglich einzunehmenden Pille, mit der das HIV-Risiko um bis zu 92 Prozent gesenkt werden kann. In Kombination mit einem HIV-positiven Partner für eine antiretrovirale Therapie kann das Risiko nach einigen Schätzungen sogar noch weiter auf über 99 Prozent sinken.
Trotz der nachgewiesenen Wirksamkeit bleibt die Umsetzung von PrEP jedoch mit großen Herausforderungen verbunden. Neben der täglichen Einnahme von Medikamenten sind wir uns noch nicht sicher, wie viel Einhaltung erforderlich ist, um den vollen Schutznutzen zu erzielen. Einige Studien haben gezeigt, dass schwule und bisexuelle Männer möglicherweise nur zwei bis drei Dosen pro Woche benötigen, während Frauen eine nahezu perfekte Einhaltung benötigen, um ähnliche Ergebnisse zu erzielen.
Die Entwicklung eines Tools, das einen Vollzeitschutz bietet, wird daher von Wissenschaftlern und Gesundheitsbeamten gleichermaßen als vorrangig angesehen.
Im Januar 2017 legte die Bill and Melinda Gates Foundation den Forschungsspagat fest und spendete 50 Millionen US-Dollar an Intarcia Therapeutics, ein in Boston ansässiges biopharmazeutisches Unternehmen, um ein Gerät zu entwickeln, das rund um die Uhr unter die Haut implantiert werden kann, um den HIV-Schutz zu gewährleisten.
Mit der Spende werden subdermale Implantate neben anderen Langzeittherapien, die derzeit sowohl für die Vorbeugung als auch für die Behandlung von HIV untersucht werden, auf der Überholspur der Entwicklung platziert.
Wie ein subdermales Implantat funktionieren würde
Das Intarcia-Gerät ist nicht das erste Gerät dieser Art, das subdermale Technologien einsetzt, um eine gleichmäßige Dosis präventiver Medikamente zu verabreichen. Seit 1983 werden empfängnisverhütende Implantate verwendet, die in etwa die Größe eines Streichholzes haben, um eine Schwangerschaft bei Frauen zu verhindern. Neuere Geräte bieten einen kontinuierlichen Schutz von bis zu drei Jahren.Ähnliche implantierbare Produkte wurden für den Einsatz bei Typ-2-Diabetes, Krebstherapie, Tuberkulose-Behandlung und sogar bei schizophrenen Erkrankungen untersucht.
Im Bereich HIV wurde eines der ersten subdermalen Implantate vom Oak Crest Institute of Science in Pasadena entwickelt. Frühe Tierversuche zeigten, dass ihr Gerät, wenn es unter die Haut des Unterarms implantiert wurde, in der Lage war, eine kontinuierliche Dosis Tenofoviralafenamid (TAF) für bis zu 40 Tage ohne offensichtliche Nebenwirkungen abzugeben.
Diese Ergebnisse werden derzeit erforscht, um ein Gerät zu entwickeln, das eine konstante Stromabdeckung von bis zu 12 Monaten ermöglicht.
Das Intarcia-Gerät (ITCA 650 genannt) bietet ein einzigartiges "Mini-Pump" -System, das die Dosierung für bis zu sechs Monate besser stabilisiert. Wasser aus extrazellulärer Flüssigkeit tritt durch eine semipermeable Membran in ein Ende der Vorrichtung ein, die sich dann ausdehnt und einen osmotischen Kolben antreibt. Der ITCA 650 wird als ein wesentlicher Fortschritt gegenüber früheren Geräten angesehen und hat bereits beeindruckende Ergebnisse in Versuchen mit Diabetes beim Menschen erzielt.
Wenn bei HIV ähnliche Ergebnisse erzielt werden, könnte ein Produkt innerhalb weniger, kurzer Jahre zugelassen werden. Während Intarcia sich noch nicht für ein antiretrovirales Medikament entschieden hat, glauben die meisten, dass Truvada (das bereits als Standard für orales PrEP gilt) der wahrscheinlichste Kandidat sein wird, da sein Patent 2018 auslaufen wird.
Warum ein subdermales Implantat so wichtig ist
Während die meisten Menschen, die orales PrEP einnehmen, in der Lage sind, ein hohes Maß an Adhärenz aufrechtzuerhalten, kann die Anwendung bei Risikogruppen erheblich variieren. Nach Untersuchungen, die auf der 21. Internationalen AIDS-Konferenz in Durban vorgestellt wurden, sind die Personen mit dem höchsten HIV-Risiko selten diejenigen, die PrEP einnehmen. Dies schließt Afroamerikaner ein, die 44 Prozent der jährlichen Neuinfektionen ausmachen, aber nur zehn Prozent der PrEP-Rezepte.Während der Preis mit Sicherheit eine Rolle bei dieser Ungleichheit spielt, tragen Stigmatisierung und Offenlegung auch dazu bei, insbesondere bei schwulen und bisexuellen afroamerikanischen Männern, die ein 50-prozentiges Lebenszeitrisiko haben, sich mit HIV zu infizieren. Für einige dieser Männer ist jede Form der HIV-Therapie (auch vorbeugende Therapie) mit einer vollständigen Erklärung ihrer sexuellen Orientierung vergleichbar.
In Anbetracht dieser Realitäten könnte ein ansonsten unsichtbares Präventionsinstrument diese Befürchtungen überwinden?
Dies ist eine Frage der globalen Gesundheitsbehörden, die sich seit langem darum bemühen, HIV in gefährdeten Bevölkerungsgruppen, insbesondere bei Frauen und Mädchen, zu verhindern. Viele der vorgeschlagenen Strategien sind zwar auf dem Papier großartig, aber entweder gescheitert oder liegen weit hinter den Erwartungen zurück. Unter ihnen:
- Die VOICE- und FEM-PrEP-Studien, zwei frühe PrEP-Studien, die eine Infektion in einer Kohorte afrikanischer Frauen hauptsächlich aufgrund der suboptimalen Einhaltung der Behandlung nicht verhindern konnten.
- Die ASPIRE- und RING-Studien, in denen über 5.000 afrikanische Frauen mit speziell behandelten intravaginalen Ringen behandelt wurden. In beiden Fällen konnten die Geräte das HIV-Risiko nur geringfügig senken (27 Prozent bzw. 37 Prozent). Darüber hinaus hatten die am stärksten gefährdeten Personen (im Alter von 18 und 24 Jahren) keinerlei Schutznutzen.
Obwohl es wahrscheinlich Jahre dauern wird, bis ein solches Gerät zur Behandlung oder Vorbeugung von HIV zugelassen ist, sind die frühen Forschungsergebnisse weiterhin vielversprechend. Zu diesem Zweck hat die Gates Foundation zusätzliche Meilensteinzuschüsse in Höhe von 90 Mio. USD zugesagt, um sicherzustellen, dass das Versprechen von subdermalen HIV-Implantaten Wirklichkeit wird.
