Ein Überblick über das Chediak-Higashi-Syndrom
Das Immunsystem ist von dieser Krankheit besonders betroffen, sodass der Körper weniger in der Lage ist, Viren und Bakterien abzuwehren, was zu wiederkehrenden Infektionen führt, die sich im Kindesalter häufig als tödlich erweisen. Lysosomale Dysfunktion verursacht auch verschiedene andere Probleme, einschließlich neurologischer Anomalien, Albinismus und Gerinnungsstörungen.
Es ist eine sehr seltene Erkrankung mit einer Inzidenz von weniger als einem von 1.000.000. Weltweit wurden weniger als 500 Fälle gemeldet.
Symptome
Albinismus
Diejenigen mit dieser genetischen Abnormalität werden normalerweise im Säuglingsalter und in der Kindheit identifiziert. Melanozyten, die melaninbildende Zellen sind, werden nicht richtig dorthin transportiert, wo sie hingelangen müssen. (Melanin ist das Pigment in Augen, Haut und Haaren.)Dies führt bei Patienten mit Chediak-Higashi zu einem okulokutanen Albinismus (oculo, bedeutet "Augen" und Haut-, Bedeutung "Haut"). Die meisten Patienten haben eine helle Haut mit dünnem hellem Haar, das grau, weiß oder blond sein kann. Ihre Augen sind in der Regel auch hell und sie können unter Photophobie, Nystagmus, Schielen oder verminderter Sehschärfe leiden.
Die "kutane" Manifestation des okulokutanen Albinismus kann entweder als Hyperpigmentierung oder als Hypopigmentierung vorliegen, die gesprenkelt auftreten.
Was ist Albinismus??
Progressive neurologische Dysfunktion
Neurologische Defekte, einschließlich des peripheren und zentralen Nervensystems, sind progressiv und treten bei etwa 10 bis 15 Prozent derjenigen auf, die bis in die frühe Kindheit und darüber hinaus überleben. Sie umfassen eine breite Palette von Problemen, darunter Anfälle, Bewegungsstörungen, Demenz, Entwicklungsverzögerung, Schwäche, sensorisches Defizit, Tremor, Ataxie und Hirnnervparesen.Immunschwäche
Häufige Infektionen durch bestimmte Bakterien, einschließlich Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes und Pneumococcus-Arten. Neutrophile, die infektionsbekämpfenden Zellen in unserem Körper, funktionieren bei diesem Syndrom aufgrund abnormaler Körnchen, die die Fähigkeit der weißen Blutkörperchen zur Infektionsbekämpfung beeinträchtigen, nicht richtig.Die Infektionen sind in der Regel schwerwiegend und befinden sich auf der Haut, den Atemwegen und den Schleimhäuten.
Die Infektionen werden als "pyogen" bezeichnet, was bedeutet, dass sie mit Eiter gefüllt sind und normalerweise übel riechen. Sie reichen von oberflächlich bis tief, was zu Geschwüren führen kann. Diese hinterlassen schlimme Narben und heilen langsam ab. Es kann auch eine hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) auftreten, die eine schwere Immunschwäche verursacht. Dies ist, wenn es eine massive lymphohistiozytische Infiltration in die Organsysteme gibt, die Fieber, vergrößerte Milz und Leber und Blutungen verursacht.
Dies kann früh im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit auftreten, wird als "beschleunigte Phase" der Krankheit bezeichnet und ist in der Regel tödlich.
Bluterkrankungen
Patienten können aufgrund eines Thrombozytenfehlers nicht gerinnen, was zu abnormalen Blutungen und leichten Blutergüssen führt.Andere Krankheiten
Andere Organsysteme können betroffen sein, z. B. die Nieren, der Magen-Darm-Trakt und Parodontalerkrankungen.Ursachen
Das Chediak-Higashi-Syndrom ist eine seltene autosomal rezessive genetische Störung, die durch Mutationen im LYST-Gen verursacht wird. Dies bedeutet, dass beide Elternteile eine Kopie des mutierten Gens tragen, aber in der Regel keine Anzeichen und Symptome der Erkrankung aufweisen.Das LYST-Gen enthält Anweisungen zur Herstellung eines Proteins, das als Regulator des lysosomalen Handels bekannt ist. Ohne diesen Regulator sind Lysosomenfunktion, -größe und -struktur gestört und der Körper kann seine regulären Wartungs- und Funktionen nicht ausführen.
Diese Funktionen umfassen die Beseitigung von unerwünschtem Inhalt in den Zellen durch Verwendung von Verdauungsenzymen, um Bakterien zu verdauen, giftige Substanzen abzubauen und Zellbestandteile zu recyceln. Das gestörte Immunsystem kann den Körper nicht vor Infektionen schützen.
Diagnose
Die Diagnose von Chediak-Higashi wird normalerweise bei Patienten mit partiellem okulokutanem Albinismus und rezidivierenden pyogenen Infektionen vermutet. Der erste Schritt besteht darin, einen Blutausstrich zu machen. Dies wird auf klassische Anzeichen der Krankheit untersucht, zu denen riesige azurophile Granula in Neutrophilen, Eosinophilen und anderen Granulozyten gehören. Sie sind an vielen Stellen zu finden, einschließlich im Knochenmark, in Melanozyten, in der Magenschleimhaut, im röhrenförmigen Fibroblastenepithel sowie im peripheren und zentralen Nervengewebe.Es gibt verschiedene Störungen, die Chediak-Higashi ähneln. Um zwischen einigen dieser Erkrankungen (einschließlich des Griscelli-Syndroms und des Hermansky-Pudlak-Syndroms) zu unterscheiden, müssen Gentests durchgeführt werden. Diese suchen nach Mutationen im CHS1 / LYST-Gen.
Es gibt dann diagnostische Kriterien in der beschleunigten Phase der Krankheit, von denen der Patient fünf von acht Kriterien benötigt, die Fieber, vergrößerte Milz, Abnahme von mindestens zwei peripheren Blutlinien, niedrige oder fehlende Aktivität natürlicher Killerzellen, Hyperferritinämie, und Hypertriglyceridämie und / oder Hypofibrinogenämie, Hämophagozytose in Knochenmark, Milz oder Lymphknoten und hohe Spiegel an Interleukin-2-Rezeptor. Dieses Kriterium gilt auch für die hämophagozytische Lymphohistiozytose.
Wenn der Verdacht besteht, dass ein Fötus in der Gebärmutter aufgrund einer positiven Familienanamnese an dieser Krankheit leidet, kann dies vorgeburtlich durch Chorionzotten-, Blut- oder Haarentnahme diagnostiziert werden.
Behandlung
Bei der Erstbehandlung nach der Diagnose werden Antibiotika prophylaktisch eingesetzt, um bakterielle Infektionen zu verhindern. Bei Infektionen ist eine aggressive Behandlung geboten. Um eine Infektion zu verhindern, wird der Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor (bekannt als G-CSF) verwendet, um die Infektion zu verringern, indem Neutrophile vermehrt werden, die Bakterien abwehren.Glukokortikoide und die Entfernung der Milz haben sich als etwas erfolgreich erwiesen, um das Einsetzen der beschleunigten Phase zu verzögern, und andere angewandte Therapien umfassen intravenöses Gammaglobulin, antivirale Mittel und Chemotherapie. Keine dieser Therapien ist jedoch kurativ.
Um die immunologischen und hämatologischen Auswirkungen von Chediak-Higashi zu korrigieren, ist eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT), einschließlich einer Nabelschnurbluttransplantation, die Behandlung der Wahl. Selbst wenn dies erfolgreich ist, verhindert es nicht den okulokutanen Albinismus oder die fortschreitenden neurologischen Behinderungen, die unvermeidlich zu einer neurologischen Verschlechterung führen.
HCT wird als erfolgreicher angesehen, wenn weniger Infektionen beim Patienten aufgetreten sind, insbesondere HLH. Daher ist eine frühe HCT ideal und kann das Risiko des Auftretens von HLH und der beschleunigten Phase der Krankheit verringern.
Erfolgreich transplantierte Patienten haben keine signifikanten Infektionen und gelangen nicht in die beschleunigte Phase (oder treten dort erneut auf).
Wenn sie nicht transplantiert werden, sterben die meisten Patienten mit Chediak-Higashi an einer pyogenen Infektion, bevor sie sieben Jahre alt sind. Bei einer Überprüfung von 35 Kindern mit Chediak-Higashi-Syndrom betrug die Fünf-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit nach der Transplantation 62 Prozent.
Die wenigen Patienten, die bis zum frühen Erwachsenenalter überleben, unabhängig davon, ob sie transplantiert wurden oder nicht, entwickeln jedoch neurologische Defizite, bis sie ihre frühen Zwanzig Jahre erreichen.
Sprechen Sie unbedingt mit Ihrem Arzt, wenn Sie eine familiäre Vorgeschichte der Krankheit haben.
Was qualifiziert eine Krankheit als selten?
